奧氮平與喹硫平聯合治療精神分裂癥對患者血脂代謝及激越行為的影響

胡建平，楊琴，王昭，郭軼

廣州市民政局精神病院 普通精神科(廣東 廣州 510430)

精神分裂癥(SCH)屬于慢性精神障礙，患者癥狀復雜多樣化，可涉及個人感知覺、情感與行為等多個方面，導致難以區別真實與想象，嚴重影響正常生活[1-2]。目前，非典型抗精神病藥物為SCH首選治療藥物，奧氮平較為常用，能經拮抗5-羥色胺受體、多巴胺受體，改善陽性與陰性癥狀，具有起效快、療效確切等優點[3]。但SCH病情反復性強，單藥治療穩定性欠佳。喹硫平亦屬于非典型抗精神病藥物，口服吸收迅速，代謝完全，對5-羥色胺、多巴胺D2、組胺等多種受體均具有良好親和力，有助于緩解SCH癥狀，且不易引起椎體外系反應[4]。兩藥聯合是否能進一步增強SCH治療效果，且聯合用藥的安全性如何，仍需進一步研究。本研究分析奧氮平、喹硫平聯合治療SCH的效果與安全性，為臨床治療方案提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2019年8月—2021年1月期間接診的SCH患者80例，按隨機數字表法分為對照組(n=40)和觀察組(n=40)。對照組年齡24～51歲，平均(31.67±3.47)歲；女18例，男22例；受教育年限6～15年，平均(10.85±1.04)年；病程1～5年，平均(2.05±0.39)年；體質量指數(BMI)18～25kg/m2，平均(22.68±1.37)kg/m2。觀察組年齡25～50歲，平均(31.65±3.49)歲；女16例，男24例；受教育年限6～14年，平均(10.82±1.01)年；病程1～5年，平均(2.05±0.43)年；BMI18～26kg/m2，平均(22.71±1.39)kg/m2。各項一般資料組間比較，無統計學差異(P>0.05)。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求。

1.2 入選標準

納入標準：SCH患者均符合《中國精神障礙分類與診斷標準第三版》[5]中診斷標準；患者及家屬知情同意；陽性與陰性癥狀量表(PANSS)>60分。

排除標準：對本研究藥物過敏；存在酒精或藥物依賴史；伴有顱腦器質性病變；哺乳期或妊娠期女性。

1.3 方法

對照組接受奧氮平片治療，前1周口服2.5～5mg/次，2次/天，后續逐漸增加劑量，單次增加5mg，最大不超過10mg/次。觀察組加用富馬酸喹硫平片治療，初始劑量50mg/天，1次/天，后續2天增加1次劑量，最終維持治療劑量400～600mg/天。所有患者均連續治療8周。

1.4 觀察指標

(1)臨床療效：治療后，PANSS評分降低>30分為顯效；有效：PANSS評分降低10～30分為有效；PANSS評分降低<10分為無效。

(2)血脂代謝：采集兩組患者治療前和治療8周后3mL空腹血，以血脂分析儀測定總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)變化。

(3)激越行為：治療前和治療8周后，采用PANSS評分及激越因子評分表(PANSS-EC)評價兩組激越行為，其中PANSS評分總計210分，包括陽性癥狀、一般精神病理癥狀、陰性癥狀，得分越高癥狀越嚴重；PANSS-EC評分包括興奮、敵對性、不合作和沖動控制缺乏4個條目，每項1～7分，總計28分，分值高低與患者激越行為嚴重程度呈正相關。

(4)不良反應：乏力、體重增加、便秘等。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

與對照組相比，觀察組治療總有效率高，有統計學差異(x2=4.114，P=0.043)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比 [n(%)，n=40]

2.2 血脂代謝

兩組治療后TG、TC高于治療前，對照組HDL-C低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療后HDL-C較對照組高，有統計學差異(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血脂代謝對比

2.3 激越行為

兩組治療后PANSS評分、PANSS-EC評分均較治療前低，且觀察組更低，有統計學差異(P<0.05)。見表3。

表3 兩組激越行為對比分，n=40)

2.4 不良反應

對照組體重增加3例，乏力2例，不良反應發生率為12.50%；觀察組便秘2例，體重增加2例，乏力3例，不良反應發生率為17.50%。不良反應組間比較，無統計學差異(x2=0.392，P=0.531)。

3 討論

SCH發病復雜，臨床認為腦部神經遞質水平異常與疾病發生關系密切。神經遞質作為腦細胞傳令官，當機體5-羥色胺、多巴胺等神經遞質代謝異常時，會向大腦傳輸錯誤信號，引起精神活動不協調，導致患者出現多方面異常改變，如情感與行為、感知覺等[6-7]。此外，遺傳、環境等因素也會增加SCH發病風險。

奧氮平屬于多巴胺與5-羥色胺受體拮抗藥物，常用于SCH治療中，能夠經對邊緣系統多巴胺2受體、5-羥色胺2A受體形成抑制，緩解陽性與陰性癥狀，有助于協調患者精神活動，改善生活質量[8]。但單藥作用機制有限，不利于病情穩定控制，且奧氮平長期單用會改變胰島素對脂肪細胞作用，增加血脂異常風險。劉曼等[9]研究顯示，奧氮平聯合喹硫平可提高SCH治療效果，降低ANSS評分及PANSS-EC評分，且不會引起血脂明顯異常。本研究中，觀察組臨床療效優于對照組，且治療后觀察組HDL-C較對照組高，PANSS評分、PANSS-EC評分低于對照組，兩組不良反應發生率對比無明顯差異，表明SCH接受奧氮平、喹硫平聯合方案治療安全性較高，可減輕血脂代謝異常，抑制患者激越行為，與上述研究結果相一致。分析原因如下，喹硫平屬于多種神經遞質受體拮抗劑，口服吸收快，2h即可達到血藥峰值，能選擇性作用于大腦邊緣和中腦皮質，發揮多巴胺與5-羥色胺平衡拮抗作用，以糾正腦部多巴胺與5-羥色胺代謝異常，加快患者陽性、陰性癥狀消失，改善激越行為[10]。喹硫平對組胺H1受體及腎上腺素α1受體亦具有拮抗作用，能發揮一定鎮靜效應，且對苯二氮類和毒蕈堿受體無親和力，不易引起錐體外系反應，耐受性好。喹硫平與奧氮平兩藥作用機制較為相似，聯合后可協同增強5-羥色胺及多巴胺受體拮抗作用，快速減輕SCH癥狀，且利于減少單一藥物劑量，避免奧氮平大劑量使用引起的血脂異常風險。

綜上所述，奧氮平與喹硫平聯合治療SCH患者療效很好，能改善激越行為，減輕對患者血脂代謝影響，且不良反應少。