Gal-1、GPX3及Tg水平與甲狀腺癌病情嚴重程度的關系分析

陳 輝 茅建婭 馬 震 耿中利

甲狀腺癌在頭頸部常見惡性腫瘤之一，發病率在頭頸部惡性腫瘤中排第一位[1]，調查顯示，該病近年來發病率呈升高趨勢[2]，對人類健康威脅大。目前診斷甲狀腺癌沒有特效治療方法，為盡可能改善患者預后，需進行及早診治。分子生物學的快速發展使得分子標志物在臨床腫瘤診斷中應用越來越廣。半乳糖凝集素-1(Gal-1)參與了細胞生長、分化、凋亡等過程，在正常細胞與腫瘤細胞中均可見表達[3]。谷胱甘肽過氧化物酶3(GPX3)對活性氧具有清除作用，可以保護細胞不受氧自由基的損害[4]。甲狀腺球蛋白(Tg)由甲狀腺濾泡細胞分泌，對甲狀腺素合成具有重要作用。有研究指出，Gal-1、GPX3、Tg可能與甲狀腺癌具有關聯[5-6]。本次研究分析甲狀腺癌Gal-1、GPX3及Tg水平與疾病嚴重程度的關系，以期為甲狀腺癌臨床診斷提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019年1月至2020年7月收治的70例甲狀腺癌患者，納入標準：①經影像學與病理檢查確診為甲狀腺癌；②臨床資料完整。排除標準：①甲狀腺手術史；②甲狀腺功能亢進或減退等基礎病變；③心肝腎等功能嚴重障礙；④合并甲狀腺炎；⑤合并其他惡性腫瘤；⑥存在血液系統疾病；⑦妊娠或哺乳女性。甲狀腺癌患者中男性27例，女性43例；年齡31～77歲，平均(48.25±7.60)歲。另選擇同期于我院就診的70例甲狀腺良性病變患者作為對照，其中男性32例，女性38例；年齡25～74歲，平均(47.33±7.49)歲；甲狀腺腫30例，慢性淋巴細胞性甲狀腺炎18例，甲狀腺腺瘤22例。兩組性別、年齡比較差異均不顯著(P>0.05)。

1.2 方法

兩組患者均在治療前空腹采集外周靜脈血5 mL，進行離心運動，3 000 r/min，分離血清，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定血清Gal-1、GPX3水平，化學發光法檢測血清Tg水平，檢測結果采用羅氏Cobas e6011全自動免疫分析儀中分析，操作均嚴格按照說明書進行。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 兩組血清Gal-1、GPX3及Tg水平比較

甲狀腺癌組血清Gal-1、Tg水平高于甲狀腺良性病變組(P<0.05)，GPX3水平低于甲狀腺良性病變組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清Gal-1、GPX3及Tg水平比較

2.2 血清Gal-1、GPX3及Tg對甲狀腺癌的診斷效能

血清Gal-1、GPX3及Tg對甲狀腺癌診斷的ROC曲線見圖1。當血清Gal-1、GPX3、Tg截點值分別為167.59 ng/mL和116.38 μg/L、21.74 mIU/L時，約登指數最大，診斷甲狀腺癌的敏感度分別為78.57%、72.86%、68.57%，特異度分別為80.00%、92.85%、84.29%。見表2。

圖1 血清Gal-1、GPX3及Tg診斷甲狀腺癌的ROC曲線

表2 血清Gal-1、GPX3及Tg對甲狀腺癌的診斷效能

2.3 血清Gal-1、GPX3及Tg水平與甲狀腺癌臨床參數的關系

甲狀腺癌不同性別、年齡、腫瘤最大直徑、組織學分類、腫瘤分化程度、腫瘤浸潤深度、TNM分期的血清Gal-1、GPX3、Tg水平比較差異均不顯著(P>0.05)，Ⅲ～Ⅳ期者血清Gal-1、Tg水平高于Ⅰ～Ⅱ期者(P<0.05)，GPX3水平低于Ⅰ～Ⅱ期者(P<0.05)；淋巴結轉移者血清Gal-1、Tg水平高于未轉移者(P<0.05)，GPX3水平低于未轉移者(P<0.05)，見表3。

表3 血清Gal-1、GPX3及Tg水平與甲狀腺癌臨床參數的關系

3 討論

甲狀腺癌是由甲狀腺上皮細胞惡性病變所致，關于其具體發病機制暫未完全明確，一般認為是抑癌基因失活、原癌基因過度表達等因素共同影響導致[7]。甲狀腺癌致死率高，對于該病的治療主要通過手術切除腫瘤以及輔助化療等，準確評估患者病情，以選擇合適的手段進行干預治療，可以有效延長患者生命周期，改善其預后。超聲檢查為臨床甲狀腺癌診斷常用影像學方法，但由于早期甲狀腺癌超聲特征與甲狀腺良性結節較為相似，故而超聲診斷敏感度并不高。隨著生物學技術的發展，通過檢測分子標志物水平來評估甲狀腺癌病變情況，已成為臨床研究熱點。

Gal-1屬于半乳糖結合家族成員，對β半乳糖苷具有特殊親和力，廣泛存在于人體內，可以對細胞增殖、分化、黏附、凋亡等進行調節，在機體生理病理過程中發揮著重要作用[8]。研究指出，Gal-1對T淋巴細胞凋亡具有誘導作用，使得腫瘤細胞可進行免疫逃逸[9]。李娟等[10]研究發現，Gal-1在肝細胞肝癌中呈高表達，且其表達水平與患者總生存期具有相關性。GPX3為胞外糖基化酶，也是過氧化物分解酶，可以降解氫化氧化物，具有良好的抗氧化作用。當體內GPX3水平降低時，活性氧清除也受到限制。而眾多研究表示，活性氧與惡性腫瘤發生及發展也具有密切關系，活性氧可以造成DNA和蛋白質損傷，使得細胞性質發生變化，繼而產生癌變[11]。張帆等[12]研究顯示，腮腺多形性腺瘤中，惡性腺瘤GPX3表達水平明顯低于良性腺瘤。Tg為甲狀腺素合成的重要物質，一般情況下，Tg在甲狀腺濾泡細胞及濾泡腔內循環，而不釋放到血液中。當包裹Tg的甲狀腺素被水解后，Tg會釋放進入到血中。研究顯示，血清Tg表達水平與甲狀腺癌發生及淋巴結轉移有關[13]。本次研究以Gal-1、GPX3、Tg為研究指標，分析甲狀腺癌患者Gal-1、GPX3、Tg表達水平，結果顯示甲狀腺癌組血清Gal-1、Tg水平高于甲狀腺良性病變組(P<0.05)，GPX3水平低于甲狀腺良性病變組(P<0.05)，提示Gal-1、GPX3、Tg水平異常表達可能與甲狀腺癌發生有關。通過ROC曲線分析Gal-1、GPX3、Tg對甲狀腺癌的診斷效能，結果顯示Gal-1、GPX3、Tg診斷甲狀腺癌的敏感度分別為78.57%、72.86%、68.57%，特異度分別為80.00%、92.85%、84.29%，表明Gal-1、GPX3、Tg水平對甲狀腺癌臨床診斷具有較高應用價值。

本次結果還顯示，甲狀腺癌TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期、淋巴結轉移者血清Gal-1、Tg水平高于TNM分期為Ⅰ～Ⅱ期、未轉移者(P<0.05)，GPX3水平低于TNM分期為Ⅰ～Ⅱ期、未轉移者(P<0.05)，提示Gal-1、GPX3、Tg水平與甲狀腺癌腫瘤分期及淋巴結轉移密切相關，能夠在一定程度上反映甲狀腺癌疾病進展情況。研究指出，當Gal-1過度表達時，可導致細胞產生惡性生物學行為，且能夠促使腫瘤細胞轉移[14]。這是因為Gal-1可以與胞外糖配體結合，增強腫瘤細胞與胞外基質的粘附性，進而提高腫瘤細胞侵襲能力。張建祥等[15]研究也顯示，Gal-1高表達對甲狀腺乳頭狀癌細胞增殖、遷移及侵襲具有促進作用。而鄭燕芳等[16]發現，GPX對腫瘤細胞增殖、侵襲、遷移等生物學行為具有抑制作用，GPX表達下降，腫瘤細胞容易進行侵襲和遷移。

綜上所述，甲狀腺癌患者血清Gal-1、Tg水平明顯升高，GPX3水平降低，且與甲狀腺癌腫瘤分期及淋巴結轉移存在相關性，檢測Gal-1、GPX3、Tg水平對評估甲狀腺癌疾病嚴重程度具有一定價值。