CEA、AFP、CA125、CA199聯合檢測對結腸癌的早期診斷價值分析

魏 麗 劉 博 趙 楠

結腸癌是臨床上常見的消化道惡性腫瘤，好發于城市地區35歲以上男性，其病因可能與環境、飲食習慣及生活習慣等因素相關[1]。我國結腸癌發病率從低到高依次為橫結腸、降結腸、升結腸和盲腸，發病率最高的為乙狀結腸[2]。結腸癌早期無明顯癥狀，中晚期可出現腹痛腹脹、消化不良、血便或粘液便等癥狀，當癌細胞轉移擴散后，可出現貧血、黃疸、呼吸困難及頭暈頭痛等器官功能障礙[3]。腫瘤細胞產生或釋放的某種物質可作為抗原、酶或激素等代謝產物存在于腫瘤細胞或患者體液中，故可針對其免疫特性或生化特性進行相關鑒別診斷[4]。癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、甲胎蛋白(alpha fetoprotein)、糖類抗原125(CA125)及糖類抗原199(CA199)均屬于腫瘤標記物，可通過檢測CEA及CA199水平來診斷結腸癌，但其對于早期結腸癌檢查具有局限性，診斷價值不大，通常用于術后推測預后及判斷復發等[5]。為了提高早期結腸癌患者檢出率，本文將研究CEA、AFP、CA125及CA199聯合檢測應用于結腸癌的早期診斷。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年2月至2020年2月腫瘤科收治結腸癌患者89例為研究對象。納入標準：①符合《中國結直腸癌肝轉移診斷和綜合治療指南(2018版)》[6]中關于結腸癌診斷標準；②經結腸鏡活檢確診為結腸癌；③常規生化檢測均在正常范圍內；④患者及家屬均知情并同意參與本次研究。排除標準：①合并肝、心、肺等重要臟器功能障礙；②合并其他惡性腫瘤疾病；③合并嚴重精神障礙。將確診結腸癌患者納入觀察組(n=89)，選取我院同期體檢健康人群納入對照組(n=85)。觀察組男性59例，女性30例；年齡30～70歲，平均年齡(58.62±12.54)歲；其中高分化腺癌26例，中分化腺癌38例，低分化腺癌25例；Ⅰ期11例，Ⅱ期41例，Ⅲ期23例，Ⅳ期14例。對照組男性42例，女性43例；年齡29～69歲，平均年齡(50.63±13.66)歲；兩組上述一般資料經統計學分析，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

均抽取兩組研究對象清晨空腹血5 ml，靜置20 min，3000 r/min離心5 min，取上層血清采用羅氏電化學發光全自動免疫分析系統及其配套試劑[Cobas 8000，羅氏診斷產品(上海)有限公司]檢測CEA、AFP、CA125及CA199水平，檢測過程嚴格按照說明書進行。

1.3 觀察指標

①腫瘤標志物檢測結果：比較兩組研究對象CEA、AFP、CA125及CA199檢測結果。

②腫瘤標志物陽性率：觀察并記錄觀察組CEA、AFP、CA125及CA199檢測結果陽性率。陽性判斷標準[7]：CEA>5 ng/ml，AFP>25 ng/ml，CA125>35 U/ml，CA199>37 U/ml。

③腫瘤標志物與腫瘤分化、分期的關系：觀察并記錄觀察組CEA、AFP、CA125及CA199檢測結果與結腸癌分化、分期的關系。

④腫瘤標志物對結腸癌診斷價值：觀察并記錄觀察組CEA、AFP、CA125及CA199檢測結果對結腸癌診斷價值。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組腫瘤標志物檢測結果比較

與對照組相比，觀察組CEA、AFP、CA125及CA199水平較高，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組腫瘤標志物檢測結果比較

2.2 觀察組患者腫瘤標志物陽性率結果

其中CEA陽性率為67.42%(60/89)，AFP陽性率為14.61%(13/89)，CA125陽性率為77.53%(69/89)，CA199陽性率為80.90%(72/89)。

2.3 觀察組患者腫瘤標志物與腫瘤分化、分期的關系

觀察組患者血清CEA、AFP、CA125及CA199水平隨腫瘤病理分期增加而升高，隨腫瘤分化程度增高而升高，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 觀察組患者腫瘤標志物與腫瘤分化及分期的關系

2.4 腫瘤標志物對結腸癌的診斷價值

與單個指標檢測相比，血清CEA、AFP、CA125及CA199聯合檢測診斷效率較高，血清CEA、AFP、CA125及CA199聯合檢測敏感度為88.8%，特異度為80.0%，ACU為0.920，ACU線下面積對病毒性心肌炎有較好的診斷價值，見表3、圖1。

表3 腫瘤標志物對結腸癌的診斷價值

圖1 腫瘤標志物對結腸癌診斷價值ROC曲線

3 討論

我國近年來結腸癌發病率呈上升趨勢，早期結腸癌患者癥狀與體征均不明顯，待出現明顯癥狀就醫時通常已是中期或晚期，導致患者失去最佳治療時機，治療效果較差且易復發，增加患者治療痛苦的同時給患者帶來更大的經濟壓力[8-9]。內鏡檢查及影像學檢查等檢查方式在結腸癌診斷中具有一定作用，但其診斷過程繁瑣，創傷較大且檢查費用較高，故患者配合度較差[10-11]。因此，對于結腸癌的預防和治療而言，早診斷、早發現具有重要意義，而尋找高效準確的檢查方法則是治療結腸癌的重要措施[12]。

本研究結果顯示，與對照組相比，觀察組血清CEA、AFP、CA125及CA199水平較高，提示結腸癌患者血清CEA、AFP、CA125及CA199水平會上升。CEA屬于腫瘤細胞表面結構抗原，在細胞質內形成后可通過細胞膜進入周圍體液，常見于消化道及胎兒血清中，是一種非特異性腫瘤標志物，可在多種體液中檢測到[13]。AFP是一種血清糖蛋白，于胎兒發育早期卵黃囊與肝臟結合而成，常用于肝癌診斷，其特異性及敏感度較高[14]。CA125是一種大分子糖類抗原，來源于胚胎發育期體腔上皮，常見于卵巢上皮性腫瘤患者血清中，敏感度較高但特異度較差[15]。近年來有研究顯示，其在消化系統腫瘤中陽性也具有檢測意義[16]。CA199屬于粘蛋白型糖類抗原，是一種腺癌抗原物質，來源于腺癌細胞，可通過胸導管引流入血，導致外周血清中CA199含量升高，但其于消化道內含量最高[17-18]。

除此之外，觀察組患者CEA陽性率為67.42%，AFP陽性率為14.61%，CA125陽性率為77.53%，CA199陽性率為80.90%；觀察組患者血清CEA、AFP、CA125及CA199水平隨腫瘤病理分期增加而升高，隨腫瘤分化程度增高而升高，提示結腸癌患者血清CEA、AFP、CA125及CA199水平陽性率較高且腫瘤標志物水平隨病程進展而升高，與馬麗等[19]研究相符。與單個指標檢測相比，血清CEA、AFP、CA125及CA199聯合檢測診斷效率較高，血清CEA、AFP、CA125及CA199聯合檢測敏感度為88.8%，特異度為80.0%，AUC 0.920，與湯軍等[20]研究結果相符。

綜上所述，血清CEA、AFP、CA125及CA199聯合檢測在結腸癌早期診斷中具有重要臨床意義，有效避免缺診、漏診等情況發生，可作為早期結腸癌診斷重要指標，值得臨床推廣應用。