術前NLR、PLR、血清CEA與上皮性卵巢癌病理特征的關系及對預后的臨床預測價值

賈紀云 胡曉明 邢向茹

卵巢癌是常見的婦科惡性腫瘤之一，病死率居女性生殖系統惡性腫瘤之首[1]。由于早期癥狀不典型以及發病隱匿，大部分患者發現時已為晚期[2]。晚期卵巢癌惡性程度高，預后差[3]。上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)是卵巢癌最常見的類型[4]，早期EOC患者5年生存率是90%，而晚期EOC患者的5年生存率僅為30%[5]。因此上皮性卵巢癌的早期預測及早期治療具有重要臨床意義。近年來，臨床將炎性指標作為研究惡性腫瘤的預測價值的熱點。中性粒細胞/淋巴細胞比值(NLR)和血小板計數/淋巴細胞計數(PLR)作為全身炎癥反應的評價指標之一，與腫瘤的預后密切相關，是結直腸癌、乳腺癌等多種惡性腫瘤患者的獨立預后因素[6-7]。本研究系統性回顧了80例上皮性卵巢癌患者的臨床病理資料，探討術前NLR值、PLR值及CEA對上皮性卵巢癌患者術后復發的影響及預測意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2018年2月至2020年2月本院收治的上皮性卵巢癌手術患者80例。納入標準：①符合《卵巢惡性腫瘤診斷與治療指南(第四版)》[8]，經病理診斷為上皮性卵巢癌； ② 住院接受標準手術治療；③2周內未使用抗炎藥治療； ④患者簽署自愿受試同意書，患者及其家屬需簽署知情同意書。排除標準：① 精神疾病患者；②合并其他惡性腫瘤患者；③合并其他器官嚴重性病變患者； ④術前有急/慢性感染或嚴重出血證據。

1.2 血清CEA水平檢測

分別抽取研究對象靜脈血 5 mL，離心取上清待檢。通過酶聯免疫法檢測血清CEA水平，CEA水平ELISA試劑盒購自美國Sigma公司。以上操作均嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3 NLR、PLR檢測

術前抽取患者靜脈血約5 mL ，經Sysmex XN-200型全自動血液分析儀進行血常規檢測，并通過中性粒細胞/淋巴細胞比值的絕對值計算NLR，以血小板計數/淋巴細胞計數的絕對值計算PLR。

1.4 隨訪情況

術后隨訪內容包括病史收集、全身體格檢查及盆腔檢查、腫瘤標志物、盆腹腔超聲、CT，每2～4個月進行1次，持續2年。復發的診斷以影像學檢查出現復發或轉移病灶為準。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 上皮卵巢癌患者術前NLR、PLR、CEA與臨床病理特征的關系

NLR、PLR和血清CEA水平與上皮性卵巢癌患者年齡、有無腹水無關(P>0.05)，NLR、PLR和血清CEA水平與上皮性卵巢癌FIGO分期、術后患者復發情況顯著相關(P<0.05)，見表1。

表1 上皮卵巢癌患者術前NLR、PLR、CEA與臨床病理特征的關系/例

2.2 上皮性卵巢癌患者復發多因素回歸分析

本研究通過多元線性回歸分析，以患者復發與否作為因變量，術前NLR、PLR、CEA水平為自變量。結果顯示術前NLR、PLR、CEA是上皮性卵巢癌患者復發的獨立危險因素(P<0.05)，見表2。

表2 上皮性卵巢癌患者復發影響多因素回歸分析

2.3 上皮性卵巢癌患者術前NLR、PLR、CEA對復發的預測價值分析

術前NLR、PLR、CEA水平評估上皮性卵巢癌患者復發情況的預測價值AUC分別為0.765，0.777，0.798，見表3。

表3 上皮性卵巢癌患者術前NLR、PLR、CEA對復發的預測價值分析

3 討論

卵巢癌是婦科常見的三大惡性腫瘤，復雜的腫瘤微環境是影響卵巢癌預后的重要因素[9]。有研究證實，慢性炎癥在卵巢癌的發生、發展中起著重要作用，炎癥會造成細胞損傷、氧化應激以及前列腺素升高，通過發生基因突變影響腫瘤的發生發展[10-11]。外周血白細胞計數反映腫瘤患者系統性炎癥反應程度比其他指標更簡便易行且具有實際意義。因此常用中性粒細胞計數及淋巴細胞計數的比值來反映腫瘤患者系統性炎癥反應。

上皮性卵巢癌患者中NLR升高與患者高病變程度和預后差有關，NLR可以作為EOC患者復發的預測指標[12]。盡管NLR影響EOC預后的機制尚不明確，但有研究認為，可能是惡性腫瘤患者的抗腫瘤免疫反應依賴于機體中的淋巴細胞[13]，當患者的NLR水平升高時，免疫功能會下降，外周血中的淋巴細胞數量會降低，從而淋巴細胞介導的抗腫瘤反應能力下降[14-15]。腫瘤細胞所分泌的生長因子的過度表達，可以促進腫瘤血管生成，提供腫瘤生長和轉移的條件[16]。惡性腫瘤常合并血小板升高，導致體內發生免疫反應，引起PLR升高[17]。高PLR患者機體免疫狀態不良，腫瘤惡性程度高，術后生存時間短，PLR可作為評估惡性腫瘤預后的指標[18-19]。但是NLR、PLR影響患者預后情況的具體機制尚不明確，有研究認為宿主的抗腫瘤免疫反應具有淋巴細胞依賴性，當中性粒細胞增多，淋巴細胞減少，抗腫瘤免疫力下降，促進腫瘤生長，從而導致患者預后不良[20-21]。本研究NLR、PLR與上皮性卵巢癌FIGO分期、術后患者復發情況顯著相關。術前NLR、PLR是上皮性卵巢癌患者復發的獨立危險因素。術前NLR、PLR水平評估上皮性卵巢癌患者復發情況的預測價值AUC分別為0.765，0.777。本研究提示NLR>2以及PLR>150時，患者的機體免疫力情況較差，腫瘤侵襲性較高，患者預后差，復發率高。CEA是一種廣譜腫瘤標志物，在癌癥的診斷、療效、復發情況以及預后中意義重大，對于卵巢癌的診斷及預后有一定的作用[22-23]。本研究CEA與上皮性卵巢癌FIGO分期、術后患者復發情況顯著相關。CEA是上皮性卵巢癌患者復發的獨立危險因素。CEA水平評估上皮性卵巢癌患者復發情況的預測價值AUC分別為0.798。這與已有的研究結果一致[24]。

綜上所述，術前NLR、PLR和血清CEA水平與上皮性卵巢癌患者FIGO分期等病理特征有關，對復發情況具有臨床預測價值。NLR、PLR和CEA水平檢測方法具有操作簡單，經濟實惠等優點，值得臨床推廣。但是本研究具有一定的局限性，首先是本研究收集的樣本量有限，且患者大多來自于同一地區，因此需要未來研究進一步明確。