基于數據挖掘探討腹瀉型腸易激綜合征的用藥規律

張文靜 丁東輝 曹昌霞

1.青海大學，青海 西寧 810000；2.青海大學附屬醫院，青海 西寧 810000

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome,IBS)是臨床中常見的一類胃腸疾病，其患病率約為5.1%，臨床分型中以腹瀉型(IBS-D)最常見[1]，目前臨床治療短期療效佳，但無法徹底治愈，此病易復發，長期會引起貧血、營養不良等，嚴重影響患者的生活質量[2]。由于中醫安全性高，可以結合個體情況對癥治療，人們在治療方式上對中醫的認可度越來越高[3]。從古到今，歷代醫家對本病研究各有不同見解，但目前對于腹瀉型腸易激綜合征構建數據庫研究仍有所欠缺。因此，本研究通過對2017年1月1日至2021年7月31日中國知網(CNKI)、萬方數據(WANFANG DATA)、維普中文科技期刊數據庫(VIP)收錄的國內關于中醫藥治療腹瀉型腸易激綜合征的相關文獻的搜索，收集相關方劑及藥物，建立數據庫，總結分析該病的用藥規律和處方特點。

1 資料與方法

1.1 文獻來源 在中國知網(CNKI)、萬方數據(WANFANG DATA)、維普中文科技期刊數據庫(VIP)以“中醫”或“中藥”并“腹瀉型腸易激綜合征”等為主題詞進行高級檢索，共檢索文獻3007篇，因文獻及所用方劑數量巨大，時間跨度長，故檢索時間設置為2017年1月1日至2021年7月31日，其他選項設置為默認。檢索到相關文獻490篇。

1.2 文獻篩選標準 收錄在中國知網(CNKI)、萬方數據(WANFANG DATA)、維普中文科技期刊數據庫(VIP)的關于中醫藥治療腹瀉型腸易激綜合征的文獻，包括名醫經驗類文獻。排除文獻綜述、理論、外治法和動物實驗；處方不全或劑量不明的文獻；重復文獻或高度相似的文獻。最終經過審核后所得文獻共332篇，其中含有方劑共337首。

1.3 數據庫的建立 通過初步檢索所得文獻490篇，剔除不符標準的文獻158篇，最終錄入數據庫有332篇，其中方劑337首，中藥178味，將提取到的數據整理到Excel表中，建立數據庫。

1.4 中藥名稱規范化 中藥的名稱以《中華人民共和國藥典》(2020年)為主要參照，《中華本草》為輔助參照。

1.5 數據庫的規范 中藥的不同部位根據藥典是不是一種藥而定；同一種藥物的不同炮制品，功效差異過大時，按兩種藥記錄。中藥性味歸經等歸類，參考《本草綱目》進行歸類統計。

1.6 數據分析 經過上述規范化處理的數據，使Microsoft Office Excel對藥物頻次，高頻藥物的四氣、五味、歸經及功效進行描述性統計分析，使用IBM SPSS Modeler制作網絡圖和Apriori算法的關聯分析及SPSS startion聚類分析。

2 結果

2.1 描述性統計分析結果

2.1.1 頻數分析 按上述要求篩選出治療IBS-D組方共計337首方，涉及藥物178味，中藥累計頻次達3693次，按出現頻次，由多到少，前30位中藥依次排列，并計算每味中藥在337首處方中出現的頻率，使用頻率較多的藥物有白術、甘草、白芍、茯苓、陳皮、黨參均達到了半數以上。見表1。

表1 高頻藥物頻次及頻率

2.1.2 高頻中藥四氣五味及歸經分析結果 對高頻中藥進行四氣、五味及歸經分析，四氣中微溫、微寒，分別歸為溫、寒，此處參考李時珍在《本草綱目》中的五性分類法，將平性納入。統計后發現IBS-D用藥偏溫；五味方面，偏于辛味，甘(淡)味；歸經偏于脾、胃經。見表2。

表2 高頻藥物性味及歸經

2.1.3 高頻中藥功效分析結果 對出現頻次前30位的中藥功效進行歸納分析，發現前4類藥依次為補虛藥、理氣藥、溫里藥和收澀藥。詳見表3。

表3 高頻藥物藥物分類

2.2 關聯分析 網絡圖將178味藥生成藥物關聯網狀圖， 僅顯示true值，強鏈接較粗，可以發現白術、白芍、茯苓、甘草與其他藥物聯系較為緊密，如圖1；Aprior算法最低條件支持度45.0%，最小規則置信度80.0%，最大前項數2，僅包含標志變量的ture值，得到藥物組合23條，增益(lift)均大于1，均為有效規則，置信度反映規則的可靠程度。從表4可以看出，最小、最大支持度分別為 45.7%、71.8%，最小、最大置信度分別為80.0%、96.4%，白術、白芍、茯苓、陳皮、甘草是最常用的藥物。

表4 關聯規則

圖1 藥物關聯網狀圖

2.3 聚類分析 根據分析結果，并參考中醫理論將藥物聚為6類(如圖2所示)，作為治療IBS-D中醫辨治的核心處方：①補骨脂、肉豆蔻、五味子、吳茱萸、大棗、炮姜；②附子、干姜、烏梅、當歸；③半夏、黃芪、蒼術；④黃芩、黃連、木香；⑤白扁豆、山藥、薏苡仁、砂仁、黨參；⑥防風、陳皮、白芍、白術、茯苓、枳殼、柴胡、香附、甘草。

圖2 聚類分析圖

3 討論

腹瀉型腸易激綜合征為臨床常見的一類功能性胃腸疾病，中醫歸屬于“腹痛”“泄瀉”“痢疾”范疇?！吨T病源候論》中指出：“脾胃虛弱，則土氣衰微，使水谷不消化，則成下利?！薄夺t宗必讀》言：“無濕則不泄。”認為其病因多為稟賦不足或久病臟腑虛弱，感受外邪、飲食所傷、情志失調等，基本病機變化為脾虛與濕盛，病位在腸，若小腸泌別功能失司，則清濁不分，水谷并走大腸而發為泄[4]；但主病之臟為脾，主病之因為脾虛；脾虛運化失司是導致脾虛證的主要原因，而脾虛失化會降低分解吸收精微物質的能力及化濕能力，從而導致腹痛、腹瀉癥狀的出現[5]?！皾袷t濡瀉”，因此，腹瀉型腸易激綜合征病機本質在濕邪。結合上述統計分析結果，發現中醫治療IBS-D，主要從健脾溫中等方面入手。

3.1 藥物頻數及功效分析 本研究通過對337首治療IBS-D處方的臨床研究，對中藥進行頻次統計發現臨床治療IBS-D常用高頻藥物中以黃芪、當歸、大棗、白術、黨參、茯苓、山藥、白扁豆、薏苡仁、甘草補虛健脾滲濕止瀉；附子、干姜、烏梅、炮姜、補骨脂、肉豆蔻、五味子、吳茱萸溫陽澀腸止瀉；半夏、蒼術、砂仁、黃連、黃芩燥濕止瀉；香附、木香、陳皮、枳殼、柴胡理氣疏肝；防風、白芍疏散肝郁，勝濕止瀉。其主要使用藥物為溫中健脾、利水滲濕、收斂固澀、理氣燥濕之藥。

3.2 高頻藥物性味歸經分析 常用藥物四氣以溫、平為主，五味以辛、甘(淡)為主，歸脾、胃經為主。一般認為IBS-D病機以脾虛濕勝為本?！端貑枴り庩枒蟠笳摗吩唬骸皾袷t濡瀉?！庇衷?“脾病者，虛則腹滿腸鳴，飧泄食不化?！薄吨T病源候論》中指出：“脾胃虛弱，則土氣衰微，使水谷不消化，則成下利?！薄夺t宗必讀》認為“無濕則不泄”。因此泄瀉是由于各種原因導致脾虛濕盛，脾失健運，腎陽虛衰，溫煦失司?！端貑枴ぶ琳嬉笳摗吩疲骸皾褚趦?，治以苦熱，佐以酸淡，以苦燥之，以甘淡之?！惫试谥委煏r常選用平性及溫性藥物以起到燥濕健脾之效。味辛能散、能行、能燥，有芳香化濕之效，主要應用其疏肝行氣、芳香化濕的功效來治療肝郁脾虛之泄瀉；味甘(淡)能補、能滲、能利，具有補益虛損、和中、滲濕利水之效；主要治療久瀉久痢之泄瀉[6]。諸多醫家多用辛、甘(淡)之味以燥濕止瀉及淡滲利濕止瀉，與本病的病機相符。脾為中央土，以灌四傍，主運化水濕。《素問·至真要大論》曰：“諸濕腫滿，皆屬于脾?！痹谥委熤卸嘁越∑⒗麧駷橹?；脾屬土，肝屬木，肝郁則乘脾，脾虛則濕盛，故在治療中佐以酸甘之藥；脾胃為水濕運化之樞紐，水濕運化不利則發為泄瀉，因此在治療藥物中多入脾胃經，健脾益胃，脾胃健則水濕得化?！夺t學集成》曰：“治泄之法，初宜分利，后宜實脾土，益元氣，脾胃強則水谷腐熟，而化氣化血。”

3.3 藥物關聯規則及現代藥理研究 通過關聯規則發現治療IBS-D過程中常用的中藥組合以白術、甘草、白芍、茯苓、陳皮、黨參、山藥、白扁豆等藥物相互組合形成具有健脾、燥濕、疏肝等功效的藥對。通過復雜網絡分析獲得治療IBS-D 所使用的核心方藥組成為白術、黨參、陳皮、山藥、茯苓。這些藥物以健脾滲濕為主，可見 IBS-D 多以脾虛濕盛為其主要病機。本方中黨參、白術、茯苓健脾益氣、燥濕滲濕；現代藥理研究[6]證實黨參具有免疫調節、增強胃腸功能的作用，其中黨參多糖能提高乳酸菌數量和盲腸乙酸含量。馬方勵等[7]對服用黨參多糖 20 d 的大鼠進行胃腸部位組織切片研究，發現大鼠胃粘膜與胃壁厚度均有增加，十二指腸及空腸的腸絨毛平均面積增大；白術具有調節胃腸運動、改善腸道菌群的作用，研究結果[8]表明其中含有的多糖及內酯類成分能有效改善脾虛濕困之泄瀉；陳皮具有抑制胃腸平滑肌、促進消化液分泌等作用，有研究[9]表明陳皮揮發油能促進胃液分泌，有助于消化。山藥具有調節脾胃、調節免疫之功，實驗[10]表明山藥多糖可增強小鼠淋巴細胞的增殖能力，促進機體抗體的生成，增強小鼠碳廓清能力。茯苓具有免疫調節的作用，近年來研究[11]表明腸道黏膜免疫系統很可能是口服多糖發揮免疫調節作用的重要靶點，通過黏膜接觸發揮其生物效應，并且通過其抗炎作用，能夠減輕結腸黏膜炎損傷情況，改善腸道傳輸功能失調。

3.4 藥物聚類分析 對藥物聚類分析后發現，IBS-D 治療用藥主要分為六類。第一類藥物主要功效為溫陽止瀉，包括補骨脂、肉豆蔻、五味子、吳茱萸、大棗、炮姜，為四神丸的主要組成，主要功效為溫腎散寒、澀腸止瀉，治療腎陽虛導致的“五更瀉”。其中補骨脂補命門之火；肉豆蔻及五味子澀腸止瀉，肉豆蔻還能溫先后天之本；吳茱萸溫中散寒；大棗補益脾胃；在使用中，大多使用炮姜代替生姜，更增加其溫陽之功效。其方主要治療脾腎陽虛之IBS-D。第二類藥物主要功效為補虛止瀉，包括烏梅、附子、干姜、當歸，為烏梅丸的主要組成部分，烏梅丸具有“溫臟安蛔，澀腸止瀉”的功效，主治久瀉久痢及蛔厥。其中烏梅具有澀腸止瀉之效；附子、干姜溫陽祛寒止瀉；當歸養氣血。諸藥配伍，治療脾胃陽虛之久瀉久痢IBS-D。第三類主要功效為燥濕止瀉，IBS-D 的主要病機為“濕邪”，因此治療以燥濕為主。其中半夏、蒼術均為燥濕之要藥，可明顯緩解因“濕盛”引起的腹痛、腹瀉等癥狀；黃芪具有益氣健脾利水之效，一方面“脾虛則濕盛”，健脾以化濕，另一方面使濕邪從小便出。第四類藥物主要功效為清熱燥濕止瀉，其中黃芩、黃連、木香為芍藥湯主要組成，黃芩、黃連清熱燥濕，止瀉止?。荒鞠憷須狻⑿袣?，有“調氣則后重自除”之效；諸藥合用，共起清熱止痢，調氣止瀉之效。第五類藥中主要為健脾滲濕止瀉，其中白扁豆、山藥、薏苡仁、砂仁、黨參為參苓白術散的主要組成，黨參、白扁豆、山藥、薏苡仁健脾益氣，祛濕止瀉；砂仁芳香化濕，行氣和胃，不僅可以治療濕邪困脾，而且能和胃以健脾。此類對脾虛濕盛泄瀉具有很好療效。第六類藥物功效為調和肝脾，其中防風、陳皮、白芍、白術為痛瀉要方的組成，《醫方考》曰：“瀉責之脾，痛責于肝，肝責之實，脾責之虛，脾虛肝實，故令痛瀉?！敝赋隽烁斡舫似⒅篂a的原因，因此治療中使用白術健脾止瀉，白芍柔肝止痛，防風勝濕止瀉，陳皮理氣燥濕，共起“抑木扶土”之效；茯苓、枳殼、柴胡、白芍、香附、甘草為四逆散加減組成，其中柴胡疏肝解郁，通達氣機；白芍柔肝止痛；枳實改用枳殼，并增加香附，更增其理氣之效；茯苓滲濕止瀉；甘草緩急止痛。疏散藥中加入收澀降泄之藥，主治中焦氣機不利，肝脾不和之泄利下重之證。

4 小結

本研究通過收集、整理近年來中醫藥治療IBS-D 的研究，并對組方用藥頻次、中藥屬性、常用藥對和核心處方等進行總結分析。中醫藥治療IBS-D 使用頻次較高的藥物有白術、白芍、黨參、陳皮等；藥物以補虛藥、理氣藥及溫里藥為主；藥性多溫，味以辛、甘為主；藥物歸經較多的為脾經、胃經和肺經；常用藥對為白術、白芍，核心組合為“白術-白芍-茯苓-甘草”；核心藥物聚類分析出6個新處方，以健脾利水滲濕、溫中止瀉、疏肝行氣、調和肝脾、清熱止痢等為主要治法。這一結論與中醫理論相符，可為臨床治療提供一定的借鑒。但是研究也存在不足：一方面由于條件的限制，未對藥物的劑量進行分析及未結合組方中的君、臣、佐、使進行分析；另一方面基于文獻的回顧性分析，存在數據的時效性、不完整性、個人經驗性及多態性等特點。目前本研究可以為中成藥的研發提供一定思路，但研究水平較淺，仍需進一步研究。