酪酸梭菌活菌散聯合乳果糖、飲食療法治療兒童功能性便秘的效果分析

鞏露，趙琳琳，封東進

（徐州市兒童醫院，江蘇徐州 221000）

功能性便秘是臨床一種較為常見的胃腸動力障礙性疾病，學齡前兒童是該疾病的高發群體。該病發生機制復雜，其中，胃腸激素異常導致胃腸動力障礙在該病發生中起重要作用[1]，P 物質、生長抑素等胃腸激素合成分泌不足可能導致胃腸平滑肌及括約肌收縮功能障礙，抑制膽囊收縮，造成排便障礙或直腸感覺異常，引起功能性便秘。兒童功能性便秘發生后，如未能及時獲得有效治療，隨著病情的加重，會嚴重影響患兒的健康狀況及生長發育。目前，臨床主要通過飲食調節、益生菌聯合滲透性通便等方式治療兒童功能性便秘。乳果糖屬于功能性便秘臨床治療的常用藥物，既往研究顯示該藥物能夠獲得較好近期效果，但遠期效果相對欠佳[2]。腸道菌群失調被認為是兒童功能性便秘發病的機制之一，采用微生態制劑調整腸道菌群失衡輔助兒童功能性便秘的治療取得了較好的療效。滲透性通便劑聯合微生態制劑治療兒童功能性便秘是目前常用的方法，但其是否具有調節腸神經遞質的作用，以及聯合治療方法是否會影響P 物質、生長抑素水平，國內外相關報道不多?；诖?，本研究探討采用飲食療法+乳果糖+酪酸梭菌活菌散方案治療兒童功能性便秘的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年4月—2019年6月徐州市兒童醫院門診收治的80 例功能性便秘患兒為研究對象。納入標準：符合兒童功能性胃腸病羅馬Ⅳ標準[3]的功能性便秘的診斷標準；病程≥3 個月；患兒家長知情本研究并自愿簽署知情同意書。排除標準：由代謝、內分泌、神經、藥物等引起的繼發性便秘；存在先天性腸道異常、肛門器質性病變、胃腸道病變；入組前30 d 曾使用益生菌、瀉藥、抗生素及其他對療效評估產生影響的藥物?；純喊措S機數字表法分為對照組和觀察組，每組40 例。其中，對照組男性22 例，女性18 例；年齡4～10 歲，平均（6.7±1.8）歲；病程5～24 個月，平均（13.2±2.5）個月。觀察組男性21 例，女性19 例；年齡5～9 歲，平均（6.9±1.2）歲；病程6～25 個月，平均（14.1±2.0）個月。兩組患兒的性別構成、年齡、病程比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

對照組患兒采用飲食療法+口服乳果糖治療。治療期間根據患兒實際情況調整飲食方案，增加體液和富含膳食纖維的攝入量；指導并鼓勵患兒多飲水；加強排便訓練，使患兒形成規律排便；指導患兒進行適當運動鍛煉；給予患兒乳果糖口服液（北京韓美藥品有限公司生產，國藥準字：H20065730，規格：0.667 g/mL）治療：1～6 歲患兒口服藥物的起始劑量為5～10 mL/d，維持劑量為5～10 mL/d；7～10歲患兒口服藥物的起始劑量為15 mL/d，維持劑量為10 mL/d。治療期間根據患兒實際情況酌情增減藥物劑量。觀察組在對照組的治療基礎上加用酪酸梭菌活菌散（青島東海藥業有限公司，國藥準字：S20040088，規格：500 mg/袋，含酪酸梭菌活菌數不低于1.5×107CFU/g）治療：口服500 mg/次，2次/d，溫水沖服。兩組患兒均持續治療4 周，治療期間未同時服用其他藥物。

1.3 觀察指標

1.3.1 胃腸激素水平抽取所有患兒治療前、治療4 周后晨起空腹外周靜脈血2 mL，1 000 r/min，離心10 min，取上清液，檢測P 物質、生長抑素水平。采用放射免疫法測定P 物質水平，試劑盒由北京東亞免疫技術研究所提供；采用酶聯免疫吸附試驗測定生長抑素水平，試劑盒由上海江萊生物公司提供。

1.3.2 癥狀改善情況包括患兒便質干硬、排便疼痛、排便頻率<1 次/d 的變化情況。

1.3.3 總有效率及不良反應包括患兒排便恢復正常時間、住院時間、總有效率及相關不良反應發生情況?？傆行试u估標準參考文獻[4]：顯效，經治療后患兒糞便性狀基本恢復正常，同時每周排便次數> 5 次；有效，治療后糞便性狀有明顯改善，同時每周排便次數3～5 次；無效，患兒治療后糞便性狀比治療前未見明顯改善或進一步加重，每周排便次數<3 次?？傆行?（有效+顯效）/總例數×100%。

1.4 統計學方法

數據分析采用SPSS 22.0 統計學軟件，計量資料以均數±標準差（±s）表示，比較用t檢驗或配對t檢驗；計數資料以構成比（%）表示，比較用χ2檢驗；P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清P物質和生長抑素水平比較

兩組患兒治療前血清P 物質和生長抑素水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療4 周后，兩組患兒血清P 物質、生長抑素與治療前比較，差異有統計學意義（P<0.05），P 物質水平較治療前提高，生長抑素水平降低；治療4 周后，兩組患兒血清P 物質、生長抑素比較，差異有統計學意義（P<0.05），觀察組P 物質水平高于對照組，生長抑素水平低于對照組。見表1。

表1 兩組患兒治療前、治療4周后血清P物質及生長抑素水平比較 （n=40，pg/mL，±s）

表1 兩組患兒治療前、治療4周后血清P物質及生長抑素水平比較 （n=40，pg/mL，±s）

組別t 值P 值t 值P 值對照組觀察組t 值P 值P物質治療前30.21±5.13 30.20±5.10 0.008 0.992治療4周后37.04±4.21 45.01±5.62 7.178 0.000 6.509 12.342 0.000 0.000生長抑素治療前16.72±4.51 16.69±4.57 0.029 0.983治療4周后13.06±4.21 10.02±4.85 2.993 0.020 3.751 6.330 0.000 0.000

2.2 兩組癥狀改善情況比較

兩組患兒治療前便質干硬、排便疼痛、排便頻率<1 次/d 比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療4 周后，兩組患兒便質干硬、排便疼痛及排便頻率<1 次/d 與治療前比較，差異有統計學意義（P<0.05），治療4 周后均改善；治療4 周后，兩組患兒便質干硬、排便疼痛及排便頻率< 1 次/d 比較，差異有統計學意義（P<0.05），觀察組好于對照組。見表2。

表2 兩組患兒治療前、治療4周后相關癥狀比較 [n=40，例（%）]

2.3 兩組總療效及不良反應比較

兩組患兒排便恢復正常時間、住院時間比較，差異有統計學意義（t=10.842 和11.630，均P=0.000），觀察組患兒均短于對照組；兩組患兒總有效率比較，差異有統計學意義（χ2=4.114，P=0.042），觀察組高于對照組（見表3）。治療期間，對照組患兒均未出現嚴重不良反應。觀察組有3 例（7.50%）患兒出現不良反應，其中，1 例為惡心，1 例為皮疹，1 例為腹瀉，但癥狀均為輕度，整個治療過程及療效均未受到影響。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=3.116，P=0.077）。

表3 兩組排便恢復正常時間、住院時間及總有效率比較 （n=40）

3 討論

兒童功能性便秘指的是排除器質性病變，由胃腸道功能紊亂引起排便規律發生改變的便秘，即每周排便2 次或<2 次，大便干結，便次數明顯減少，無規律性，雖有便意，但無法排便的一種情況[5]。功能性便秘會對患兒的生長發育造成嚴重的影響。目前，臨床主要選用保守方式治療兒童功能性便秘，方法主要包含飲食結構改善、排便習慣訓練、口服瀉藥等。既往研究結果顯示，因患兒年齡較小，配合度相對較差，而傳統瀉藥使用易引起水電解質紊亂、結腸黑色素沉著病、肝毒性反應等不良反應，且易產生藥物依賴，遠期療效欠佳[6-7]。近年來臨床采用滲透性通便劑聯合益生菌治療兒童功能性便秘取得了較好的效果。乳果糖是一種臨床常用的滲透性通便劑，口服后在胃腸消化系統不被分解、吸收，被腸道菌群分解代謝成有機酸，使腸道發生酸化，并使腸道內滲透壓上升，從而使糞便濕化，促進大便的排出，緩解便秘。酪酸梭菌活菌散是兒科常采用的益生菌，其主要成分為酪酸梭菌CGMCC0313.1 菌株，口服后，腸道能特異性分泌大量酪酸，加速腸黏膜生長，改善其吸收和分泌功能，還促進腸道蠕動功能的恢復，調理并恢復正常腸蠕動功能。有研究[8]指出，在常規治療基礎上再給予活菌散聯合乳果糖治療兒童功能性便秘，在腸道菌群失衡調整、癥狀改善等方面均有更理想的效果。

飲食療法是兒童功能性便秘常規治療中的一個重要內容[9]。根據患兒實際情況對其飲食進行合理調整，多食用新鮮蔬菜、水果，多飲水，堅持少食多餐的進餐原則。這在患兒胃腸道紊亂調節方面發揮著重要作用。研究[10]指出，乳果糖的使用可促進血清NO、血管活性腸肽水平顯著降低。該兩項指標為胃腸道分泌非膽堿能抑制神經遞質，可使胃腸道興奮性明顯降低，抑制胃腸道運動及胃排空，可引起或加重便秘，其水平降低可使腸道動力獲得有效改善，緩解便秘。但臨床實際應用及研究結果均顯示，單獨使用乳果糖治療兒童功能性便秘時，患兒的臨床癥狀可獲得一定改善，療效有一定提高，但血清胃腸激素改善不明顯，總體療效及遠期療效均有待進一步提高[11]。因此，乳果糖與微生態制劑聯合治療兒童功能性便秘有望獲得更高的治療有效性[12]。酪酸梭菌活菌散目前在臨床上逐漸獲得廣泛應用，是兒科臨床治療中一種常用微生態制劑。研究[13]顯示，酪酸梭菌活菌散與乳果糖聯合治療兒童功能性便秘，可獲得良好有效性及安全性，且中遠期的復發率明顯降低。

P 物質、生長抑素均為血清胃腸激素指標，在胃腸道運動、胃排空、胃腸道紊亂調節中均發揮重要作用。P 物質屬于一種胃腸道分泌興奮型腦腸肽，在胃腸道環行肌、縱行肌收縮方面發揮重要作用，且可有效刺激胃腸壁內神經元去極化。P 物質水平升高、生長抑素水平降低可有效提高胃腸道動力，胃腸蠕動速度加快[14]。本研究中，給予觀察組飲食療法、乳果糖聯合酪酸梭菌活菌散治療后，該組患兒血清P 物質水平與治療前、治療4 周后對照組比較均明顯升高，生長抑素與治療前、治療4 周后對照組比較均明顯降低；觀察組患兒治療后便質干硬、排便疼痛、排便頻率<1 次/d 發生率均低于對照組；觀察組患兒排便恢復正常時間、住院時間均短于對照組，治療總有效率高于對照組。該結果表明觀察組的治療方案可有效調節患兒血清胃腸激素水平，提高患兒臨床治療效果，加快患兒康復速度，獲得更理想總體治療效果，且不會引起多種不良反應。究其原因可能是乳果糖可有效扶植腸道有益菌更快生長，使腸道內致病菌繁殖受到明顯抑制，維持腸道菌群平衡；乳果糖酸性代謝產物發揮良好的促腸蠕動作用，同時有雙糖滲透活性，使腸內水電解質容量有效增加，促進腸動力功能有效恢復，改善便秘癥狀。酪酸梭菌能夠特異性分泌豐富酪酸，加快腸黏膜上皮生長速度，使腸黏膜吸收及分泌功能明顯改善；調理腸道，可使腸道蠕動功能更快恢復正常。乳果糖、酪微生態制劑聯合使用可發揮良好協同增效作用，快速恢復腸道菌群平衡，恢復腸道蠕動功能，促進腸道正常腸動力功能恢復，進而改善便秘癥狀[15]。安全性方面，治療期間對照組無患兒出現明顯不良反應，觀察組有3 例患兒出現輕度不良反應，癥狀主要表現為惡心、皮疹、腹瀉，無患兒出現嚴重不良反應。由此可知兩種藥物聯合治療兒童功能性便秘，不良反應輕，用藥安全性較高。

綜上所述，選用飲食療法+乳果糖+酪酸梭菌活菌散方案治療兒童功能性便秘，可明顯改善患兒胃腸激素水平和臨床癥狀，且不會引起嚴重不良反應，治療總有效率更理想，值得進一步推廣。