采用射頻消融聯(lián)合125I放射性粒子植入方案治療NSCLC骨轉(zhuǎn)移的臨床效果研究

張靖全，劉志剛

（1.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院暨白銀市第一人民醫(yī)院，甘肅 白銀 730999；2.陜西省腫瘤醫(yī)院胸外科，陜西 西安 710061）

肺癌在臨床中為常見(jiàn)惡性腫瘤，死亡率居惡性腫瘤首位。根據(jù)病理類(lèi)型不同分為非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌，以非小細(xì)胞肺癌（Non-Small Cell lung Cancer，NSCLC）為主[1]。臨床對(duì)于NSCLC治療通常以手術(shù)為主，放療化療為輔進(jìn)行綜合治療，但僅有30%的肺癌患者在確診時(shí)有進(jìn)行根治切除手術(shù)的機(jī)會(huì)，而根據(jù)臨床相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，肺癌患者僅僅通過(guò)姑息治療，5年總體生存率不足30%，而導(dǎo)致NSCLC治療失敗乃至死亡的主要原因?yàn)檫h(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，骨轉(zhuǎn)移則是NSCLC患者常見(jiàn)轉(zhuǎn)移部位，晚期NSCLC有30%左右的患者可出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移[2]。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)進(jìn)步，介入治療的發(fā)展，射頻消融（RFA）因具有安全性高、迅速起效、并發(fā)癥少的優(yōu)點(diǎn)被臨床廣泛應(yīng)用。125I放射性粒子可廣泛利用射線(xiàn)殺傷腫瘤細(xì)胞，對(duì)特殊部位可進(jìn)行補(bǔ)種，達(dá)到全面殺傷作用。本研究通過(guò)采用RFA聯(lián)合125I放射性粒子植入方案治療NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者，分析其臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018 年1 月—2019 年11 月收治的26 例NSCLC患者，均經(jīng)病理活檢確診，且經(jīng)相關(guān)影像學(xué)檢查以及穿刺活檢確診存在骨轉(zhuǎn)移。根據(jù)治療方式不同，將患者分為單獨(dú)治療組（單獨(dú)RFA治療）與聯(lián)合治療組（RFA聯(lián)合125I放射性粒子植入治療），單獨(dú)治療組12例，其中男7例，女5例，年齡為40～78歲，平均年齡為（50.38±4.42）歲，骨轉(zhuǎn)移數(shù)目：?jiǎn)伟l(fā)6例，多發(fā)6例。聯(lián)合治療組14例，其中男8例，女6例，年齡為40～79歲，平均年齡為（50.58±4.22）歲，骨轉(zhuǎn)移數(shù)目：?jiǎn)伟l(fā)6例，多發(fā)8例。研究對(duì)象一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有研究對(duì)象臨床資料完整；（2）所有患者均經(jīng)病理檢查確診；（3）所有研究對(duì)象均知曉并同意本次研究；（4）結(jié)合患者臨床表現(xiàn)、癥狀體征、影像學(xué)檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查確診為骨轉(zhuǎn)移；（5）預(yù)計(jì)生存時(shí)間超過(guò)3個(gè)月；（6）KPS評(píng)分不低于30分。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在有其他全身性疾病者；（2）有合并其他轉(zhuǎn)移病灶者；（3）有病理性骨折者；（4）相關(guān)放射治療禁忌者。

1.2 方法

1.2.1 單獨(dú)治療組使用RFA治療

在術(shù)前所有患者均進(jìn)行常規(guī)檢查，包括生化、血常規(guī)、心電圖。在術(shù)中需要監(jiān)測(cè)患者血氧飽和度、血壓、脈搏、心率等。根據(jù)患者腫瘤所在位置選擇合適的體位進(jìn)行治療，使用CT平掃進(jìn)行三維重建，在患者體表部位放好定位標(biāo)志物進(jìn)行定位掃描；使用CT確定進(jìn)針位置以及角度，進(jìn)針前需要對(duì)患者皮膚進(jìn)行消毒，并使用多卡因進(jìn)行局部麻醉。告知患者保持正常呼吸，首先，依CT掃描進(jìn)針路徑，將RFA針進(jìn)入到靠近病灶部位后再次使用CT掃描，確定針尖已經(jīng)到達(dá)腫瘤內(nèi)部后，根據(jù)患者腫瘤大小選擇針傘打開(kāi)程度，保證消融邊緣超過(guò)病灶0.5～1.0 cm為宜；其次掃描確認(rèn)好消融范圍后進(jìn)行治療，溫度選擇90 ℃，持續(xù)5 min；最后再次CT掃描該部位，腫瘤病灶呈凝固壞死征象后，同時(shí)保證消融邊緣超過(guò)病灶0.5～1.0 cm左右，退針，退針時(shí)需要灼燒針道，術(shù)后給予患者常規(guī)鎮(zhèn)痛以及抗感染治療。

1.2.2 聯(lián)合治療組在單獨(dú)治療組的基礎(chǔ)上使用125I放射性粒子植入治療

根據(jù)三維治療計(jì)劃系統(tǒng)（TPS）確定好125I粒子分布位置以及數(shù)量，模擬粒子進(jìn)入整個(gè)過(guò)程。在通過(guò)CT定位之后使用18G的PTB穿刺針刺入到腫瘤底部，超過(guò)腫瘤中心距邊緣0.5 cm為宜，隨后退出針芯，并觀察針芯內(nèi)是否有血液流出，無(wú)流出后即可開(kāi)始種植。各個(gè)穿刺點(diǎn)之間需要間隔1 cm，有特殊部位需要進(jìn)行補(bǔ)種，保證粒子可布滿(mǎn)整個(gè)瘤體。植入結(jié)束后無(wú)菌紗布按壓止血。完成步驟后進(jìn)行RFA消融手術(shù)。術(shù)后給予患者常規(guī)鎮(zhèn)痛治療，以及必要監(jiān)護(hù)措施，如觀察有無(wú)大咳血，有無(wú)咳出粒子、患者著鉛衣等。

1.2.3 隨訪(fǎng)

所有患者使用門(mén)診或電話(huà)的形式進(jìn)行為期12個(gè)月的隨訪(fǎng)，每月進(jìn)行1次。使用CT復(fù)查病灶大小以及血清癌胚抗原（CEA）、細(xì)胞角蛋白片段21-1（CY-FRA21-1）。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比2組患者臨床治療效果、治療前后血清CEA、CY-FRA21-1表達(dá)水平、生活質(zhì)量以及并發(fā)癥情況。臨床療效判定：根據(jù)世界衛(wèi)生組織腫瘤病灶的分類(lèi)及療效評(píng)價(jià)進(jìn)行評(píng)定[3]：（1）完全緩解，患者的腫瘤病灶（原發(fā)及轉(zhuǎn)移病灶）完全消失，通過(guò)影像學(xué)檢查僅見(jiàn)有條索狀陰影；（2）部分緩解：患者的腫瘤體積減小超過(guò)50%；（3）病情穩(wěn)定：患者的腫瘤體積減小不超過(guò)50%或增大不超過(guò)25%；（4）病情進(jìn)展：腫瘤體積增大超過(guò)25%或有新病灶出現(xiàn)。總有效率=（完全緩解+部分緩解）÷總例數(shù)×100%。血清CEA、CY-FRA21-1檢測(cè)：治療前后均通過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)了解患者血清中CEA、CY-FRA21-1表達(dá)水平。生活質(zhì)量評(píng)價(jià)使用歐洲癌癥研究組織和治療組織所制定的生活質(zhì)量核心量表進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括角色認(rèn)知、軀體功能、認(rèn)知功能、情緒功能、社會(huì)功能，分?jǐn)?shù)越高，代表患者生活質(zhì)量越好。并發(fā)癥情況：發(fā)熱、穿刺部位出血、白細(xì)胞降低、皮緣壞死。記錄患者首發(fā)癥狀即記為1例，不重復(fù)累計(jì)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件包進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)，多組間比較使用方差檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率或百分百進(jìn)行描述，進(jìn)行χ2 檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效對(duì)比

治療后單獨(dú)治療組總有效率為50.00%，聯(lián)合治療組總有效率為92.86%，聯(lián)合治療組總有效率明顯高于單獨(dú)治療組，2組比較差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床療效對(duì)比（例，%）

2.2 2組患者治療前后血清CEA、CY-FRA21-1水平比較

在治療前2組患者血清中CEA、CY-FRA21-1水平比較無(wú)差異（P＞0.05），治療后情況均有所改善，而聯(lián)合治療組CEA、CY-FRA21-1水平明顯低于單獨(dú)治療組，2組比較差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后血清CEA、CY-FRA21-1水平比較（）

表2 2組患者治療前后血清CEA、CY-FRA21-1水平比較（）

注：a為同組間治療前后比較，P＜0.05。

2.3 2組患者治療后生活質(zhì)量比較

聯(lián)合治療組患者治療后角色認(rèn)知、軀體功能、認(rèn)知功能、情緒功能、社會(huì)功能評(píng)分明顯高于單獨(dú)治療組，2組比較差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療后生活質(zhì)量比較（分，）

表3 2組患者治療后生活質(zhì)量比較（分，）

2.4 2組患者治療后并發(fā)癥情況比較

單獨(dú)治療組并發(fā)癥總發(fā)生率為33.33%，聯(lián)合治療組為35.71%，聯(lián)合治療組高于單獨(dú)治療組，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），在經(jīng)對(duì)癥處理后均得到緩解，見(jiàn)表4。

表4 2組患者治療后并發(fā)癥情況比較（例，%)

3 討論

引起NSCLC患者疼痛的主要原因之一是骨轉(zhuǎn)移，在病灶骨轉(zhuǎn)移后可引起骨折、高鈣血癥、病灶壓迫脊髓等給患者的生活質(zhì)量帶來(lái)了嚴(yán)重不良影響。大多數(shù)患者來(lái)就診通常是因?yàn)殡y以忍受疼痛，在此時(shí)使用傳統(tǒng)的治療方法患者受益少。因此，選擇合適的治療方法是臨床需要關(guān)注的重點(diǎn)[4]。

RFA是通過(guò)高溫將腫瘤細(xì)胞消滅，并在將其消滅的過(guò)程中可保留病變部位的機(jī)械功能以及生物功能，在治療NSCLC骨轉(zhuǎn)移治療中取得了一定的臨床療效，但在治療中發(fā)現(xiàn)在較大腫瘤治療中會(huì)殘留一定的腫瘤細(xì)胞無(wú)法將其完全清除，易出現(xiàn)復(fù)發(fā)的現(xiàn)象[5]。125I放射性粒子植入治療是通過(guò)125I放射性粒子釋放出γ射線(xiàn)，雖然穿透力與能量較弱，但可對(duì)不同分裂時(shí)期的腫瘤持續(xù)照射以此來(lái)破壞腫瘤細(xì)胞DNA的完整性，從而破壞其細(xì)胞核導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞喪失了分裂增殖能力。125I放射性粒子半衰期為60 d，可連續(xù)提供長(zhǎng)達(dá)3個(gè)半衰期的照射效果，在其植入期間除了可抑制腫瘤細(xì)胞增殖，也可在腫瘤細(xì)胞進(jìn)入到分裂期后將其及時(shí)殺滅，治療效果更徹底。同時(shí)由125I放射性粒子有射線(xiàn)迅速衰減的特性，在病灶中心也可達(dá)到高劑量放射，在到達(dá)正常組織后劑量會(huì)驟減[6]。在治療中具有創(chuàng)傷小、療效快的優(yōu)點(diǎn)。

在本研究中可知，使用RFA聯(lián)合125I放射性粒子植入治療NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者，提示聯(lián)合治療效果要優(yōu)于單獨(dú)治療，因?yàn)樵趦烧呗?lián)合治療中，通過(guò)125I放射性粒子可彌補(bǔ)RFA融消直徑小的缺點(diǎn)，增加了對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷力。在以往文獻(xiàn)研究中通過(guò)兩者聯(lián)合治療骨轉(zhuǎn)移瘤患者，其治療效果好，減輕了患者疼痛，提高了患者生活質(zhì)量，且并未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，與本研究結(jié)果相符[7]。CEA、CY-FRA21-1兩者均屬于酸性蛋白，也是肺癌的重要腫瘤標(biāo)志物，在本研究中發(fā)現(xiàn)，通過(guò)治療后聯(lián)合治療組CEA、CY-FRA21-1表達(dá)水平明顯低于單獨(dú)治療組，提示兩者聯(lián)合更能有效消滅癌細(xì)胞，降低腫瘤標(biāo)志物水平，對(duì)患者預(yù)后有良好影響。生活質(zhì)量比較上聯(lián)合治療組也明顯高于單獨(dú)治療組，提示聯(lián)合治療可改善患者生活質(zhì)量。在并發(fā)癥發(fā)生率上聯(lián)合治療組總發(fā)生率稍高于單獨(dú)治療組，但比較并無(wú)差異（P＞0.05），2組均未出現(xiàn)死亡病例，在對(duì)癥調(diào)理后癥狀得到緩解，與以往文獻(xiàn)研究結(jié)果相符。

綜上所述，采用RFA聯(lián)合125I放射性粒子植入方案治療NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者臨床效果好，安全性尚可，可改善患者預(yù)后。