小劑量阿奇霉素聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒反復(fù)下呼吸道感染的效果

張生輝 林益斌

福建省漳州市第二醫(yī)院兒科，福建漳州 363199

小兒反復(fù)下呼吸道感染（recurrent lower respiratory tract infection，RLRTI）是臨床兒科的高發(fā)病，致病因素為維生素缺乏、免疫力下降和微量元素缺乏等，是指1年內(nèi)重復(fù)性的下呼吸道感染癥狀，發(fā)病較急，進(jìn)展較快[1]。RLRTI的臨床癥狀為腹瀉、鼻塞、嘔吐和流涕，會影響患兒的生長發(fā)育和機(jī)體健康。其常用藥為抗生素，但存在較多的不良反應(yīng)，需要合理選擇藥物種類[2]。目前，臨床首選治療藥物為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，主要為阿奇霉素。可通過松弛氣道平滑肌，緩解氣促、咳嗽等癥；同時(shí)抗炎促進(jìn)炎癥吸收，結(jié)合細(xì)菌細(xì)胞亞基，干擾轉(zhuǎn)肽過程，阻斷蛋白質(zhì)合成[3-4]。但因抗生素的濫用，耐藥性嚴(yán)重，單用阿奇霉素治療，療效欠佳。基于以上情況，本研究選取2020年1月至2021年1月福建省漳州市第二醫(yī)院（我院）兒科治療的80例RLRTI患兒，用于分析小劑量阿奇霉素（azithromycin，AZI）同孟魯司特鈉的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2021年1月我院兒科治療的80例RLRTI患兒，按照隨機(jī)數(shù)表法分組，研究組40例，男女患兒分別為22、18例；年齡5個(gè)月至12歲，平均（3.57±0.45）歲；病程6個(gè)月至2年，平均（1.02±0.24）年。對照組40例，男女患兒分別為23、17例；年齡4個(gè)月至13歲，平均（3.65±0.58）歲；病程7個(gè)月至2年，平均（1.08±0.26）年。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。診斷標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合全國小兒呼吸道疾病會議中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。納入標(biāo)準(zhǔn)：患兒的精神狀態(tài)較佳；患兒與家屬對研究知情且同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并先天性心臟病或肝腎功能障礙；入院2周前曾接受腎上腺皮質(zhì)激素、白三烯類抑制劑或免疫抑制劑治療；合并免疫缺陷病史或家族遺傳史。

1.2 方法

兩組患兒均進(jìn)行止咳、化痰、抗感染等常規(guī)治療，對照組采取小劑量AZI單純治療，阿奇霉素干混懸劑（河北華威得菲爾藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字 H20063830）的劑量為每次5 mg/kg，每日口服1次，每周用藥3 d為1個(gè)療程。研究組的AZI療法同對照組，加用孟魯司特鈉咀嚼片（山東魯南貝特制藥，國藥準(zhǔn)字 H20083330）治療，于每晚睡前口服4 mg，1個(gè)療程為7 d。兩組均治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者療效及納差、腹瀉、嘔吐、惡心不良反應(yīng)發(fā)生率。顯著療效：咳嗽、氣喘、身體發(fā)熱和喉中有痰等癥狀基本消失，肺啰音消失；初無效：咳嗽、氣喘等癥狀有改善，肺啰音基本消失；無效：咳嗽、氣喘等癥狀無變化，肺啰音無改善[6]。總有效率=顯著療效率+初見療效率。隨訪6個(gè)月，記錄0～2、3～4、5～6個(gè)月的復(fù)發(fā)率。治療前與隨訪6個(gè)月后，采集患兒的中性粒細(xì)胞（neutrophils，N）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（white blood cell count，WBC）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）、超敏C反應(yīng)蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）和總免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)處理經(jīng)由SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件完成，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用 [n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的總有效率比較

研究組患兒的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表 1。

表1 兩組患兒的總有效率比較[n（%）]

2.2 兩組患兒的不良反應(yīng)情況比較

研究組患兒的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表2。

表2 兩組患兒的不良反應(yīng)情況比較[n（%）]

2.3 兩組患兒的復(fù)發(fā)率比較

隨訪6個(gè)月，研究組患兒在不同時(shí)間段的復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表3。

表3 兩組患兒的復(fù)發(fā)率比較[n（%）]

2.4 兩組患兒的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

治療前，兩組患兒 N、WBC、PCT、hs-CRP、總IgE指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。隨訪6個(gè)月，兩組患兒N、WBC、PCT、hs-CRP、總 IgE指標(biāo)較治療前均有所改善，其中研究組患兒的各項(xiàng)指標(biāo)均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表4。

表4 兩組患兒的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（）

表4 兩組患兒的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（）

注 同組較治療前比較，aP ＜ 0.05；N：中性粒細(xì)胞；WBC：白細(xì)胞計(jì)數(shù)；PCT：降鈣素原；hs-CRP：超敏C反應(yīng)蛋白；IgE：免疫球蛋白E

組別 n N（×109/L） WBC（×109/L） PCT（μg/ml） hs-CRP（ng/L） 總IgE（kU/L）治療前 隨訪6個(gè)月 治療前 隨訪6個(gè)月 治療前 隨訪6個(gè)月 治療前 隨訪6個(gè)月 治療前 隨訪6個(gè)月研究組 4012.18±2.323.28±0.68a15.96±3.15 7.22±0.78a2.35±0.970.20±0.11a34.48±2.65 6.77±0.58a251.66±8.52240.24±7.32a對照組 4012.20±2.336.24±0.69a15.98±3.1910.74±0.95a2.38±0.940.59±0.13a34.50±2.6116.52±0.61a250.97±8.55246.15±7.24a t值 0.038 19.324 0.028 18.112 0.140 14.484 0.034 73.260 0.362 3.630 P值 0.969 0.000 0.978 0.000 0.889 0.000 0.973 0.000 0.719 0.001

3 討論

家庭與社會環(huán)境的改變使得臨床兒科的疾病種類逐漸增多，其中以RLRTI較為頻發(fā)。該病的致病因素包括免疫功能下降、父母吸煙史、家庭教育背景因素、體質(zhì)較弱等。該病的病原體為病毒，且以巨細(xì)胞病毒感染為主。臨床多使用抗生素治療該病，可在指南指導(dǎo)下合理選擇抗生素種類，但現(xiàn)階段多存在抗生素濫用等情況，進(jìn)而導(dǎo)致耐藥性，影響整體療效。此外，抗生素?zé)o法從源頭上治療該病，且濫用抗生素是患兒過敏的主要原因。總IgE水平是過敏反應(yīng)的特異性評價(jià)指標(biāo)，可以檢出RLRTI的特應(yīng)性反應(yīng)[7]。患兒的特應(yīng)性體質(zhì)也是感染的高危因素，原因是病原體有效黏附于呼吸道上皮，會使呼吸道黏膜通透性增強(qiáng)，進(jìn)而增加病毒與細(xì)菌免疫反應(yīng)，若未采取過敏因素的針對性療法，則患兒接觸到過敏原后便會出現(xiàn)流涕和咳嗽癥狀[8-9]。多數(shù)患兒家屬不了解過敏反應(yīng)表現(xiàn)，會反復(fù)就診于醫(yī)院，進(jìn)而導(dǎo)致交叉感染，使患兒出現(xiàn)咳痰或發(fā)熱等呼吸道感染癥狀，進(jìn)而采取抗生素治療。

本研究結(jié)果顯示，研究組患兒的總有效率（97.50%）高于對照組（80.00%）；研究組患兒的不良反應(yīng)率（7.50%）低于對照組（27.50%）；隨訪0～2個(gè)月，研究組患兒的復(fù)發(fā)率（2.50%）低于對照組（15.00%），隨訪3～4個(gè)月，研究組患兒的復(fù)發(fā)率（5.00%）低于對照組（20.00%），隨訪5～6個(gè)月，研究組患兒的復(fù)發(fā)率（5.00%）低于對照組（22.50%），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。與Cheng等[10]研究結(jié)果基本一致，對于AZI的使用劑量具有指導(dǎo)意義，可以保證用藥安全效益。隨訪6個(gè)月后，研究組患兒的N水平為（3.28±0.68）×109/L，WBC水 平 為（7.22±0.78）×109/L，PCT水 平 為（0.20±0.11）μg/ml，hs-CRP 水平為（6.77±0.58）ng/L，總IgE水平為（240.24±7.32）kU/L，與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。在實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)中，PCT可以鑒別病毒感染與細(xì)菌感染，其診斷準(zhǔn)確率為65%以上，聯(lián)合hs-CRP檢測可以評價(jià)患兒的疾病程度，確定病原體類型，進(jìn)而保證抗生素的用藥合理性。細(xì)菌性肺炎感染的主要病原體為肺炎鏈球菌，采取阿奇霉素治療可以發(fā)揮較高的抗菌能力，其抗菌譜廣泛，可以覆蓋肺炎鏈球菌，且能調(diào)節(jié)患兒的機(jī)體免疫力，減少炎性細(xì)胞因子的釋放量，對趨化因子釋放同樣有調(diào)節(jié)作用[11]。AZI治療后可以促進(jìn)腫瘤壞死因子凋亡，對于患兒炎癥反應(yīng)的改善效果較佳。但需注意的是，阿奇霉素具有較高的耐藥性，單純治療的效果有限[12]。聯(lián)合孟魯司特鈉可以發(fā)揮藥物間協(xié)同作用，孟魯司特鈉是應(yīng)用率較高的白三烯受體拮抗劑，對半胱氨酸白三烯（cysteinyl leukotriene，CysLT）具有抑制作用，其由肥大細(xì)胞有效合成，可以避免體內(nèi)生成嗜酸性粒細(xì)胞。CysLT的炎性遞質(zhì)作用較強(qiáng)效，由多種細(xì)胞進(jìn)行釋放，其受體分布于氣道巨噬細(xì)胞與平滑肌細(xì)胞內(nèi)，且CysLT與過敏反應(yīng)和哮喘有關(guān)。哮喘發(fā)病過程中，白三烯介導(dǎo)的氣道反應(yīng)，如黏液分泌、支氣管舒張和血管通透性會影響到嗜酸粒細(xì)胞的聚集過程[13-14]。在過敏反應(yīng)中，暴露過敏原后會產(chǎn)生遲發(fā)相與速發(fā)相反應(yīng)，進(jìn)而加重過敏癥狀。口服用藥3 h后，孟魯司特鈉的血漿藥物濃度達(dá)峰值，生物利用度為65%，睡前用藥可保證藥效穩(wěn)定發(fā)揮，且血漿中并未檢出藥物代謝物，用藥安全性較高[15]。本研究中聯(lián)合治療的不良反應(yīng)較少，整體療效較佳，說明AZI聯(lián)合孟魯司特鈉的療效較佳，且AZI的低濃度用藥和體內(nèi)產(chǎn)生的藥效呈劑量相關(guān)性，即用藥劑量越多，藥效越強(qiáng)，藥物的血藥濃度更高。本研究選擇的小劑量AZI，將藥物劑量縮減至正常劑量的50%，但療效并未受影響，證實(shí)小劑量用藥的效果也比較理想。但本研究的時(shí)限較短，未分析患兒的用藥依從性，可延長研究時(shí)限，綜合考慮患兒的年齡和認(rèn)知水平等因素，深入開展本項(xiàng)研究。

綜上，小劑量AZI同孟魯司特鈉治療可以獲得較佳療效，減少復(fù)發(fā)和藥物不良反應(yīng)，可廣泛性用于RLRTI患兒的疾病治療工作中。