反流性食管炎的檢出率及分級構成的變遷

胡 越 鄭松柏

1.成都市第二人民醫院心內科，四川成都 600017；2.上海市華東醫院消化科，上海 200040

胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）是指胃十二指腸內容物反流到食管引起不適癥狀和/或并發癥的一種疾病[1]。GERD可分為三種類型：反流性食管炎（reflux esophagitis，RE）、巴雷特食管（Barrett esophagus，BE）和非糜爛性反流病（non-erosive reflux disease，NERD）[2]。其中，RE是指內鏡下可見食管下段明顯炎癥且存在黏膜破損。RE既是酸相關性疾病也是食管動力障礙性疾病，且與生活方式密切相關。飲食結構西化、肥胖人群增加、大范圍幽門螺桿菌的根除、抑酸劑的廣泛應用，都可能使RE的流行病特征發生變化[3]。本研究通過對華東醫院2006年1月至2008年12月及2016年1月至2018年12月2個時段內RE的檢出情況及相關因素進行統計分析，探討RE的檢出率及分級構成的變遷。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集華東醫院2006年1月至2008年12月及2016年1月至2018年12月2個時段內胃鏡診斷為RE、年齡≥14歲的患者。納入標準：在上述兩個時段內經胃鏡診斷為RE且年齡≥14歲。排除標準：食管賁門黏膜撕裂癥和藥物理化因素造成食管黏膜損害的患者。本研究已獲得醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 臨床及內鏡資料 收集患者的年齡、性別、RE內鏡下分級等，建立數據庫。

1.2.2 診斷標準 RE內鏡分型及診斷標準采用洛杉磯標準（世界胃腸病大會，1994年），內鏡符合A級及以上表現即可診斷為RE[4]。

1.3 統計學處理

采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據，比較分析2個時段RE的年齡及性別分布、RE分級構成的差異。計數資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗，P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 總體檢出率變化

華東醫院2006年1月至2008年12月及2016年1月至2018年12月2個時段內胃鏡受檢者共70 268例，檢出RE患者8863例，總檢出率為12.61%。2016年1月至2018年12月RE檢出率為13.87%（7163/51 649），顯著高于2006年1月至2008年12月的9.13%（1700/18 619） （χ2=278.747，P＜ 0.001）。

2.2 檢出率的性別分布變化

2006年1月至2008年12月及2016年1月至2018年12月2個時段內男性RE檢出率為17.30%（5826/33 676），女性RE檢出率為 8.30%（3037/36 592），男性顯著高于女性（χ2=1288.889，P＜ 0.001）。2006年1月至2008年12月男性檢出率為13.11%（1209/9219），顯著高于女性的5.22%（491/9400）（χ2=349.292，P＜ 0.001）；2016 年1月至2018年12月男性RE檢出率為18.88%（4617/24 457），顯著高于女性的9.36%（2546/27 192）（χ2=975.897，P＜ 0.001）。

2.3 檢出率的年齡分布變化

2006年1月至2008年12月及2016年1月至2018年12月2個時段內中青年RE檢出率 為12.11%（4749/39 225）；老年RE檢出率為13.25%（4114/31 043），老年高于中青年（χ2=20.630，P＜ 0.001）。2006年 1月至 2008年 12月中青年RE檢出率為 8.53%（1005/11 786），老年 RE檢出率為10.17%（695/6833），老年顯著高于中青年（χ2=14.093，P＜ 0.001）；2016年 1月 至 2018年12月中青年RE檢出率為13.63%（3744/27 439），老年RE檢出率為14.12%（3419/24 210），老年與中青年RE檢出率差異無統計學意義（χ2=2.455，P=0.117）。2個時段各年齡段RE檢出率見圖1，可見40歲后檢出率顯著升高。

圖1 2個時段各年齡段RE檢出率

2.4 RE內鏡下分級構成的變化

2.4.1 2個時段RE內鏡下分級構成的變化 2個時段RE內鏡下分級構成趨勢相同，即A級＞B級＞C級＞D級，將A級+B級定義為輕度，C級+D級定義為中重度。與2006年1月至2008年12月相比，2016年1月至2018年12月輕度RE比例升高（97.50%vs.94.06%），中重度RE比例下降（2.50%vs.5.94%）（χ2=53.212，P＜ 0.001）。見表 1。

表1 2個時段內鏡下RE分級構成比較[n（%）]

2.4.2 2個時段中青年與老年內鏡下RE分級構成變化 2006年1月至2008年12月中青年與老年輕度RE所占比例為96.51%、90.49%，中重度所占比例為3.49%、9.51%，老年中重度RE高于中青年（χ2=26.591，P＜ 0.001）；2016年 1月至 2018年12月中青年與老年輕度RE所占比例為98.93%、95.93%，中重度所占比例為1.07%、4.07%，老年中重度 RE 高于中青年（χ2=65.885，P＜ 0.001）。可見，中重度RE多見于老年人的特點沒有改變。見表2。

表2 2個時段中青年人與老年人RE分級比較[n（%）]

3 討論

全球人口調查報告顯示每周至少發生一次GERD癥狀的患病率約為13%[5]。研究表明，歐美國家的患病率在世界范圍內處于較高水平，我國GERD的患病率低于歐美國家，但有上升趨勢[1]。一項回顧性調查顯示，歐洲和美國GERD的患病率為10%～20%，東亞＜5%[6]，而相關數據顯示北美的患病率為18.1%～27.8%，歐洲為8.8%～25.9%，東亞為2.5%～7.8%[7]。與20世紀90年代的患病率相比，北美、歐洲和東亞的GERD患病率增加了50%[5]。我國的一項meta分析顯示，我國GERD患病率為12.5%[8]。

本研究中2016年1月至2018年12月RE檢出率為13.87%，顯著高于2006年1月至2008年12月的9.13%，與目前RE的流行趨勢相符。GERD是一個與飲食習慣和生活方式密切相關的疾病，飲食結構西化、不健康的飲食習慣（辛辣、高脂食物、咖啡、濃茶、碳酸飲料）和不良生活方式（如吸煙、過量飲酒、三餐過飽、進食30 min內平臥）可增加GERD的發生[9]。不良的生活飲食習慣可導致抗反流屏障的防御作用減弱[食管下段括約肌（lower esophageal sphincter，LES）壓力下降、一過性 LES松弛]、食管清除能力低下、胃排空延遲、食管黏膜屏障損傷等[10]。吸煙、飲酒、肥胖也是GERD的危險因素[11]。此外，精神情緒、心理因素也與胃食管反流有關[12]。我國YANG等[13]發現抑郁和焦慮可增加GERD發病率，影響患者的生活質量。

本研究中，男性RE檢出率明顯高于女性，可能與男性抽煙、飲酒、濃茶、冷飲等不良生活習慣相關[14]。HONDA等[15]的研究表明雌激素可以通過上調食管緊密連接蛋白的表達來增加食管黏膜阻力，減少酸的破壞。在一項針對無GERD人群24 h食管pH監測的研究中發現，男性比女性有更多的酸反流次數、更長的酸暴露時間和pH＜4的時間[16]。因此，男性RE患者較女性多見。

本研究中，老年RE的檢出率高于中青年人，RE高發人群為≥40歲的中老年人。隨著年齡增長，老年人食管平滑肌功能下降，LES壓力低于中青年人[17]。老年人群由于各種疾病常需服用β-受體激動劑、抗膽堿能藥物等多種藥物，通過影響神經、體液對LES的調節，降低LES的壓力。老年人食管蠕動減慢、唾液和碳酸氫鹽分泌減少、食管上皮再生修復能力低，食管黏膜屏障抵抗反流物損傷能力弱[18]。近幾年，老年人與中青年人檢出率相當，RE的年齡差別逐漸消失。多由于中青年人不良生活飲食習慣，增加了胃食管反流的發生，使RE的發病逐漸年輕化。

RE分級的構成趨勢為A級＞B級＞C級＞D級，與國內外報道一致[9，19]。近年來輕度RE的比例升高，中重度RE的比例降低，多由于居民健康意識提高，胃鏡技術不斷推廣和發展，有燒心、反流或其他上腹部不適的患者能早發現，早診斷。隨著質子泵抑制劑（proton-pump inhibitors，PPIs）、胃黏膜保護劑的廣泛應用，越來越多的患者能早治療。輕度RE患者以中青年人構成比高，中重度RE患者中，老年人構成比高。高齡是RE的危險因素，高齡與RE的并發癥、住院率密切相關[20]。

綜上，RE是酸相關性疾病也是食管動力障礙性疾病，與生活方式密切相關。隨著RE檢出率的逐年升高，臨床醫師應當重視對RE的宣教，提高人們對RE的認識，加強老年人群的防控力度，倡導民眾改變不良的生活飲食習慣，減少RE高危因素的暴露。此外，應加強RE患者的健康管理。以上措施將對于RE的臨床診療及預防有著積極作用。