奧沙利鉑聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊對(duì)結(jié)直腸癌術(shù)后患者免疫功能的意義分析

肖雙

結(jié)直腸癌為臨床高發(fā)疾病,是僅次于胃癌和原發(fā)性肝癌的臨床常見(jiàn)消化道惡性腫瘤,隨著人民飲食結(jié)構(gòu)的不斷改善,其發(fā)病率及死亡率逐年上升,早期癥狀并不明顯,中期患者臨床表現(xiàn)為便血、腹瀉、排便形態(tài)改變等癥狀,晚期結(jié)直腸癌患者出現(xiàn)體重下降及貧血等全身癥狀,降低生活質(zhì)量,嚴(yán)重的會(huì)危及生命［1］。手術(shù)是主要的治療方法,但術(shù)后存在手術(shù)創(chuàng)傷、術(shù)中失血及應(yīng)激反應(yīng)等現(xiàn)象,易引起患者黏膜缺血,導(dǎo)致?lián)p害其黏膜通透性,進(jìn)而危害其腸道菌群穩(wěn)定性,術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移非常常見(jiàn),因此,術(shù)后化療和輔助給藥就非常重要,可以降低其復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率。作為新型鉑類衍生物的奧沙利鉑,能通過(guò)結(jié)合烷基化結(jié)合物對(duì)DNA 產(chǎn)生作用,目前已廣泛應(yīng)用于臨床治療,但手術(shù)會(huì)對(duì)腸道造成嚴(yán)重創(chuàng)傷,導(dǎo)致腸道微生態(tài)失衡,術(shù)后僅給予奧沙利鉑,易導(dǎo)致患者出現(xiàn)腹瀉等并發(fā)癥,影響預(yù)后［2］。且長(zhǎng)期使用易產(chǎn)生依賴性,降低療效。作為一種微生態(tài)制劑,作用于胃腸道的雙歧桿菌能重建腸道微生態(tài)平衡及保護(hù)腸道微環(huán)境,減少發(fā)生細(xì)菌感染與內(nèi)毒素血癥,臨床上應(yīng)用廣泛［3］。臨床采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊制劑能改善腸道環(huán)境,增強(qiáng)黏膜通透性。奧沙利鉑聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊能有效改善預(yù)后,但聯(lián)合應(yīng)用的具體機(jī)制及其對(duì)患者免疫功能的意義尚缺乏相關(guān)報(bào)道。因此,作者選取60 例結(jié)直腸癌術(shù)后患者作為研究對(duì)象,對(duì)其中30 例患者給予奧沙利鉑聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊,分析奧沙利鉑聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊對(duì)結(jié)直腸癌術(shù)后患者免疫功能的意義。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月～2020 年12 月在遼陽(yáng)縣中心醫(yī)院肛腸科治療的60 例結(jié)直腸癌術(shù)后患者,隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組,每組30 例。對(duì)照組患者男15 例,女15 例；年齡44.29～79.19 歲,平均年齡(62.59±5.51)歲。試驗(yàn)組患者男16 例,女14 例；年齡43.32～79.54 歲,平均年齡(62.17±5.52)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)病理、臨床影像學(xué)證實(shí)為結(jié)直腸癌,且接受腹腔鏡結(jié)直腸癌手術(shù)的患者；未接受化療,且血常規(guī)、肝腎功能正常,預(yù)期生存期＞12 個(gè)月的患者；無(wú)慢性腹瀉和功能性胃腸疾病的患者；患者或家屬對(duì)研究目的知情同意,并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 存在腸梗阻、腸穿孔,臨床檢查顯示存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者；對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏的患者；孕婦或哺乳期婦女；近期使用抗生素等藥物影響臨床分析的患者；合并其他惡性腫瘤,腫瘤出現(xiàn)廣泛轉(zhuǎn)移、不能切除的患者；合并慢性腸炎、腸易激綜合征的患者。

1.3 方法 兩組患者均進(jìn)行腹腔鏡結(jié)直腸癌手術(shù)。對(duì)照組術(shù)后化療采用臨床傳統(tǒng)方案：給予奧沙利鉑(浙江海正藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20093487,規(guī)格：50 mg)治療,130 mg/m2,靜脈滴注3 h,奧沙利鉑溶解在葡萄糖溶液中,避免與生理鹽水和堿性藥物混合使用；注射用亞葉酸鈣(山西振東泰盛制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20045530,規(guī)格：200 mg)靜脈注射,200 mg/(m2·d)；氟尿嘧啶注射液(悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H11020237,規(guī)格：10 ml∶0.25 g)靜脈滴注,300～400 mg/(m2·d)。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊(上海信誼藥廠有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字S10950032,規(guī)格：0.21 g×24 粒)治療,4 粒/次,2 次/d。兩組均治療2 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者腸道菌群、炎癥因子、免疫指標(biāo)水平。

1.4.1 腸道菌群 腸道菌群包括乳酸桿菌、雙歧桿菌、大腸桿菌、葡萄球菌。患者于治療2 個(gè)月后取新鮮糞便,采取生理鹽水稀釋,接種在不同培養(yǎng)基中,厭氧菌用空氣交換法培養(yǎng),好氧菌在37℃有氧環(huán)境下培養(yǎng),用半自動(dòng)微生物檢測(cè)系統(tǒng)進(jìn)行鑒定。

1.4.2 炎癥因子及免疫指標(biāo) ①炎癥因子：治療2 個(gè)月后采集兩組患者空腹靜脈血,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6、C 反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α 水平,嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行操作。②免疫指標(biāo)：治療2 個(gè)月后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者腸道菌群水平比較 試驗(yàn)組患者乳酸桿菌、雙歧桿菌水平高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組大腸桿菌、葡萄球菌水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者腸道菌群水平比較(,lgCFU/g)

表1 兩組患者腸道菌群水平比較(,lgCFU/g)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組患者炎癥因子及免疫指標(biāo)水平比較 試驗(yàn)組患者白細(xì)胞介素-6、C 反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α、CD8+低于對(duì)照組,CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者炎癥因子及免疫指標(biāo)水平比較()

表2 兩組患者炎癥因子及免疫指標(biāo)水平比較()

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

3 討論

結(jié)直腸癌是我國(guó)常見(jiàn)的消化道腫瘤,是臨床高發(fā)疾病,其又稱大腸癌。我國(guó)結(jié)直腸癌的發(fā)病率占癌癥總數(shù)的32%以上,死亡率居世界第一位,對(duì)我國(guó)人民的生命健康安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅。近幾年,我國(guó)老齡化問(wèn)題嚴(yán)重,導(dǎo)致直腸癌發(fā)病率增加迅速。對(duì)于早期結(jié)直腸癌,手術(shù)治療可達(dá)到根治的目的,有效提高患者生活質(zhì)量,但其初期癥狀不典型,確診后的許多患者都為局部晚期的結(jié)直腸癌,已經(jīng)錯(cuò)過(guò)了最佳手術(shù)時(shí)機(jī),發(fā)展到疾病的中晚期,該時(shí)期患者主要采用以化療和靶向治療為主的綜合治療,是臨床上首選的治療方法。癌細(xì)胞在手術(shù)中可能發(fā)生擴(kuò)散而引起癌細(xì)胞增殖,因此僅僅依靠手術(shù)不能達(dá)到理想的臨床效果,對(duì)患者進(jìn)行輔助化療得到臨床廣泛認(rèn)可。其是通過(guò)使用化學(xué)藥物阻斷癌細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移,將癌細(xì)胞殺死的一種全身性治療方法,但由于化學(xué)藥物選擇性差,會(huì)損傷正常細(xì)胞而引起不良反應(yīng)［4］,因此臨床在應(yīng)用時(shí)應(yīng)考慮化療藥物引起的副作用。腸道內(nèi)微生物導(dǎo)致的全身炎癥是腫瘤產(chǎn)生的主要原因,手術(shù)和飲食等限制會(huì)導(dǎo)致患者免疫力進(jìn)一步降低［5-8］。作為第三代鉑類抗癌藥物的奧沙利鉑能降低患者癌細(xì)胞定植處氧濃度以抑制大腸桿菌等病致病菌繁殖,通過(guò)改進(jìn)厭氧菌環(huán)境來(lái)促進(jìn)雙歧桿菌等細(xì)菌的生長(zhǎng)。奧沙利鉑聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊能促進(jìn)患者腸道細(xì)菌生物濾過(guò)性能,增強(qiáng)患者腸道黏膜的免疫屏障［9-11］。本研究結(jié)果顯示,試驗(yàn)組患者乳酸桿菌、雙歧桿菌高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組大腸桿菌、葡萄球菌水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。CD4+、CD8+和CD4+/CD8+血清濃度對(duì)患者免疫功能有決定性作用［6］。CD4+能激活淋巴細(xì)胞功能對(duì)抗炎癥,其能分泌趨化性細(xì)胞因子［7］；CD8+能抑制B 細(xì)胞抗體免疫應(yīng)答,并能調(diào)節(jié)T 細(xì)胞增殖中免疫應(yīng)答［8］。腫瘤壞死因子-α 是由活化巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的一種重要炎癥介質(zhì),可直接損傷患者的腸黏膜,而引起腹瀉,在炎癥因子中起主導(dǎo)作用；C 反應(yīng)蛋白是預(yù)測(cè)機(jī)體炎癥反應(yīng)的敏感指標(biāo),當(dāng)機(jī)體受到感染時(shí)的C 反應(yīng)蛋白會(huì)顯著升高；白細(xì)胞介素-6 是患者機(jī)體炎癥反應(yīng)指標(biāo),可以評(píng)價(jià)患者機(jī)體炎癥水平［12,13］。結(jié)果顯示：試驗(yàn)組患者白細(xì)胞介素-6、C 反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α、CD8+低于對(duì)照組,CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說(shuō)明奧沙利鉑聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊能有效改善患者免疫功能,提高胃腸道巨噬細(xì)胞免疫能力,延長(zhǎng)T 淋巴細(xì)胞壽命,抑制炎性因子釋放,改善免疫功能。

綜上所述,奧沙利鉑聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊對(duì)結(jié)直腸癌術(shù)后患者效果顯著,能夠改善患者的臨床癥狀,提高免疫功能,有重要的臨床意義,值得推廣。