多囊卵巢綜合征患者內(nèi)分泌變化對骨代謝及骨密度的影響

韓 哲 崔兆輝 李新寧 李婕娜 鄭智心

1.山東省菏澤市立醫(yī)院骨創(chuàng)外科，山東菏澤 274000；2.山東省菏澤市立醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東菏澤 274000；3.山東省菏澤市立醫(yī)院脊柱外科，山東菏澤 274000

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一種異質(zhì)性內(nèi)分泌紊亂疾病，影響高達20%的絕經(jīng)前婦女，可能是育齡婦女最常見的內(nèi)分泌和代謝紊亂疾病。PCOS 患者有少經(jīng)/閉經(jīng)、高雄激素血癥、肥胖和高胰島素血癥等，都可能對骨代謝及骨密度產(chǎn)生長期影響。已有研究顯示PCOS 患者激素的失衡導(dǎo)致多囊卵巢綜合征婦女骨質(zhì)疏松患病率增加。血清骨代謝生化指標(biāo)是診斷骨質(zhì)疏松的無創(chuàng)性評估，骨密度反映骨質(zhì)疏松的嚴(yán)重程度，都是預(yù)測骨折風(fēng)險性的重要依據(jù)。然而，骨質(zhì)疏松癥與PCOS 之間的關(guān)系尚不清楚。國際骨質(zhì)疏松癥基金會建議使用Ⅰ型膠原氨基端延長肽（N-terminal propeptide of typeⅠprocollagen，P1NP） 和β-膠原降解產(chǎn)物 （β-C-terminal telopeptide of type-Ⅰcollagen，β-CTX）作為骨折風(fēng)險的預(yù)測因素和對早期骨質(zhì)疏松的監(jiān)測治療。本研究通過評估PCOS 患者內(nèi)分泌激素測定對骨代謝及骨密度改變，為預(yù)防及延緩PCOS 婦女骨質(zhì)疏松疾病的發(fā)生提供臨床數(shù)據(jù)及理論基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2021年9月在菏澤市立醫(yī)院就診的129 例女性患者作為研究對象，其中確診為PCOS 的71 例患者納入PCOS 組，其余58 例絕經(jīng)前患者為納入非PCOS 組。PCOS 組中，年齡23～39 歲，平均（30.46±3.27）歲；BMI 20～31 kg/m，BMI（24.71±3.24）kg/m。非PCOS 組中，年齡23～39 歲，平均（31.91±3.16）歲；BMI 20～31 kg/m，BMI（23.52±1.53）kg/m。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。PCOS 組納入標(biāo)準(zhǔn)：符合鹿特丹PCOS 診斷標(biāo)準(zhǔn)，有月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)，合并高雄激素血癥或排卵障礙。非PCOS 組納入標(biāo)準(zhǔn)：①月經(jīng)規(guī)律的絕經(jīng)前女性；②所有患者均未行卵巢手術(shù)或放化療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①卵巢早衰及內(nèi)分泌疾病；②3 個月內(nèi)行促排卵及激素治療；③合并嚴(yán)重心、肺、腎功能障礙者。本研究通過醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，并征求所有研究參與者的知情同意。

1.2 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

本研究收集PCOS 組和非PCOS 組的基礎(chǔ)血液樣本，在通宵禁食后的上午8:00～9:00 測量黃體生成素/促卵泡激素（luteinizing hormone/follicle stimulating hormone，LH/FSH）、總睪酮（total testosterone，TT）、雌激素、25-羥基維生素D[serum 25-hydroxy vitamin D，25-（OH）VD]、骨鈣素（osteocalcin，OC）、總I 型膠原氨基端延長肽（total N-terminal propeptide of typeⅠpro collagen，TP1NP）、β-CTX、 全段甲狀旁腺素（total parathyroid hormone，PTH）、 血漿空腹胰島素（plasma fasting insulin，F(xiàn)INS）、空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）水平。胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model assessment-insulin resistance，HOMA-IR）=FPG×FINS/22.5。觀察兩組患者分泌激素檢測結(jié)果，均采用邁瑞600 全自動電化學(xué)發(fā)光免疫法測定。

采用美國GE 公司雙能X 線吸收測定儀測量患者骨密度（bone mineral density，BMD），測量部位包括腰椎（L1～L4）、股骨頸及全髖，計算相應(yīng)部位T 值，T值=（BMD 測定值-中國正常成年人骨峰值）/中國正常成年人骨峰值標(biāo)準(zhǔn)差。骨質(zhì)疏松癥診斷按照世界衛(wèi)生組織診斷標(biāo)準(zhǔn)，BMD 低于同性別峰值平均值2.5 個標(biāo)準(zhǔn)差，T 值≥-1.0，骨量正常；-2.5＜T 值＜-1.0，骨量減少；T 值≤-2.5，骨質(zhì)疏松。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者激素水平的比較

PCOS 組LH/FSH、TT、FINS、HOMA-IR 值高于非PCOS 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者的雌激素、FPG 值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表1）。

表1 兩組患者激素水平的比較（±s）

2.2 兩組患者骨代謝標(biāo)志物指標(biāo)及總T 值的比較

PCOS 組25-（OH）VD、OC、β-CTX、TP1NP、總T值低于非PCOS 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者PTH 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表2）。

表2 兩組患者骨代謝標(biāo)志物指標(biāo)及總T 值的比較（±s）

3 討論

有研究顯示PCOS 內(nèi)分泌激素失衡導(dǎo)致骨質(zhì)疏松患病率增加。本研究旨在確定PCOS 患者骨代謝與激素變化之間的關(guān)系，分析研究PCOS 婦女骨代謝及骨密度變化對骨質(zhì)疏松疾病及骨折發(fā)生的潛在影響。

本研究結(jié)果顯示，PCOS 組LH/FSH、TT 值高于非PCOS 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。相關(guān)研究顯示PCOS 患者下丘腦-垂體-卵巢軸的異常起著重要作用，LH 相對于FSH 釋放的增加是由促性腺激素釋放激素分泌模式的紊亂引起，LH/FSH 升高引起排卵障礙，導(dǎo)致高雄激素血癥和卵泡成熟障礙。上述研究報道與本研究結(jié)果一致，符合PCOS 患者的臨床特點。正常的雄激素可促進成骨細(xì)胞分化和合成細(xì)胞外基質(zhì)蛋白，如I 型膠原、骨鈣素和β 膠原，但過量的雄激素通過性激素受體影響骨代謝外，可能導(dǎo)致慢性炎癥性骨病和骨丟失。本研究PCOS 組中TT 值升高，考慮高雄激素可能導(dǎo)致骨代謝下降，進而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的發(fā)生。

本研究結(jié)果顯示，PCOS 組HOMA-IR 高于非PCOS 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。有明確的證據(jù)顯示，胰島素可能會刺激成骨細(xì)胞分化，而成骨細(xì)胞分化會反過來促進骨鈣素的產(chǎn)生。OC 是一種成骨細(xì)胞產(chǎn)生的肽，可以刺激94 胰腺β 細(xì)胞增殖和骨骼肌胰島素敏感性。胰島素水平升高導(dǎo)致胰島素抵抗，考慮與骨代謝下降相關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，PCOS 組的OC、25-（OH）VD、TP1NP 和β-CTX 水平低于非PCOS 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。骨質(zhì)疏松癥患者中骨代謝指標(biāo)可以作為敏感的療效觀察指標(biāo)。骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物（β-CTX和TP1NP）可以在檢測到骨密度變化之前，在相對較短的時間間隔內(nèi)識別骨重建的變化，有助于評估對骨合成代謝，提示可能發(fā)生骨質(zhì)疏松癥。PCOS 患者血清中骨轉(zhuǎn)化標(biāo)志物顯著下降，提示可能存在骨轉(zhuǎn)換異常，表現(xiàn)為骨形成減少，骨吸收增加，說明骨吸收程度大于骨形成程度。本研究考慮性激素水平的改變通過調(diào)控成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的活動來調(diào)節(jié)骨代謝過程，進而導(dǎo)致PCOS 患者骨質(zhì)疏松疾病的發(fā)生，但需要更多的研究來揭示激素波動影響PCOS 受試者骨代謝的確切機制。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織的標(biāo)準(zhǔn)，診斷骨質(zhì)疏松癥和預(yù)測骨折風(fēng)險最常用的工具是不同部位的BMD。本研究結(jié)果顯示，PCOS 組總T 值低于正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），考慮PCOS 的內(nèi)分泌的改變，引起骨代謝指標(biāo)下降，骨密度降低，可能引起骨質(zhì)疏松，進而增加發(fā)生骨折的風(fēng)險。骨質(zhì)疏松癥主要表現(xiàn)為骨量減少，骨質(zhì)量受損及骨強度降低，導(dǎo)致骨脆性增加，易發(fā)生骨折。

綜上所述，本研究中PCOS 婦女的激素失衡影響骨代謝減少，骨密度下降，從而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。此外，PCOS 的女性終生骨折風(fēng)險的數(shù)據(jù)有限，通過骨代謝及骨密度的研究，減緩骨質(zhì)疏松癥和降低骨折風(fēng)險的進展，為預(yù)防骨質(zhì)疏松提供重要的理論基礎(chǔ)。