孟魯司特鈉聯合氯雷他定治療過敏性鼻炎的臨床效果

石山平，黃惠雪，楊 明，王 莉

（1.北京工業大學醫院內科；2.北京工業大學醫院藥房，北京 100124）

過敏性鼻炎（allergic rhinitis，AR）又被稱為變應性鼻炎，是臨床常見的鼻腔黏膜變應性疾病，可由吸入性變應原（如塵螨、花粉顆粒、真菌孢子等）或食物變應原（大豆、牛奶、花生、魚等）導致，患者多以反復發作的陣發性噴嚏、鼻塞、鼻癢、水樣鼻涕為典型癥狀，影響患者的日常生活。目前，臨床多采用糖皮質激素、抗組胺藥物等控制AR患者的臨床癥狀，其中氯雷他定屬于第二代抗組織胺類藥物，為選擇性外周H1受體拮抗劑，可緩解過敏反應所引起的各種癥狀，但長期單一用藥，易引起耐藥性[1-2]。而近年來，有研究發現，白三烯是引起AR患者流涕、鼻塞癥狀的一種炎癥介質，通過拮抗白三烯受體可在一定程度上加速緩解患者的臨床癥狀[3]。孟魯司特鈉是白三烯受體拮抗劑的一種，可特異性抑制半胱氨酰白三烯受體，目前也逐漸應用于AR的臨床治療中[4-5]。為進一步提升臨床治療AR的效果，本研究通過聯合的方式，旨在觀察孟魯司特鈉聯合氯雷他定治療AR的臨床效果及對患者嗜酸性粒細胞（EOS）、集落刺激因子（CSF）、嗜酸性粒細胞陽離子蛋白（ECP）、細胞間黏附分子 -1（ICAM-1）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取北京工業大學醫院2021年1月至2022年1月期間收治的74例AR患者，以隨機數字表法將其分為兩組，各37例。對照組中男、女患者分別為22、15例；年齡23~60歲，平均（43.96±3.05）歲；體質量指數（BMI）18~24 kg/m2，平均（22.11± 1.24） kg/m2；病程2~8年，平均（4.49±1.22）年；常年性鼻炎17例，季節性鼻炎20例。觀察組中男、女患者分別為21、16例；年齡22~58歲，平均（44.23±3.18）歲；BMI 18~24 kg/m2，平均（21.87±1.29） kg/m2；病程1~7年，平均（4.71±1.30）年；常年性鼻炎16例，季節性鼻炎21例。納入標準：符合《變應性鼻炎診斷和治療指南（2015年，天津）》[6]中關于AR的診斷標準者；病程≥ 1年者；近2個月內未使用糖皮質激素或其他影響研究藥物者。排除標準：合并其他鼻部疾病者，如鼻息肉、鼻中隔偏曲、鼻腫瘤等；對氯雷他定或孟魯司特鈉過敏者；免疫功能異常者；有鼻部手術史者；嚴重肝、腎功能不全者。所有患者均已自愿簽署知情同意書，且北京工業大學醫院醫學倫理委員會已批準本研究。

1.2 治療方法給予對照組患者10 mg氯雷他定片（西安楊森制藥有限公司，國藥準字H20070030，規格：10 mg/片）口服治療，1次/d，睡前服用，連續用藥14 d。觀察組患者采用氯雷他定+孟魯司特鈉治療，氯雷他定用法用量同對照組，同時加用10 mg的孟魯司特鈉片（Merck Sharp & Dohme Ltd.，注冊證號J20130047，規格：10 mg/片）口服治療，1次/d，睡前服用，連續用藥14 d。

1.3 觀察指標①對比兩組患者的臨床療效。根據“四分法”評估所有患者治療前后的主要鼻部癥狀的評分，包括鼻癢、鼻塞、打噴嚏、流鼻涕4個項目，各項分值0~3分，得分與癥狀嚴重程度成正比，后根據評分下降指數評估患者治療后的臨床療效，分為顯效（鼻黏膜無充血現象，AR癥狀積分下降≥ 50%）、有效（鼻黏膜輕度充血，20% ≤ AR癥狀積分減少 ＜ 50%）、無效（鼻黏膜充血現象明顯，AR癥狀積分下降 ＜ 20%）[6]。總有效率=顯效率+有效率。②對比兩組患者治療前后的各項鼻部癥狀評分。③對比兩組患者治療前后EOS、CSF、ECP、ICAM-1水平。分別于治療前后，患者空腹狀態下，采集靜脈血5 mL，將其中2 mL血液采用全自動血液分析儀檢測EOS水平，剩余血液進行離心（3 000 r/min，10 min）處理后提取血清，采用酶聯免疫吸附實驗法對血清CSF、ECP、ICAM-1水平進行檢測。④對比兩組患者不良反應發生情況。統計兩組患者不良反應（腹瀉、皮疹、頭暈頭痛、惡心嘔吐等）發生情況。

1.4 統計學方法使用SPSS 25.0統計學軟件進行數據分析，臨床總有效率、不良反應總發生率均以[ 例(%)]表示，兩組間比較采用χ2檢驗；主要鼻部癥狀評分、EOS、CSF、ECP、ICAM-1水平均經K-S法檢驗確定符合正態分布，并以(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較與對照組比，觀察組患者治療總有效率顯著升高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者主要鼻部癥狀評分比較與治療前比，治療后兩組患者鼻癢、鼻塞、打噴嚏、流鼻涕癥狀評分均顯著降低，且觀察組較對照組顯著降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者各項鼻部癥狀評分比較(±s , 分)

表2 兩組患者各項鼻部癥狀評分比較(±s , 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數 鼻癢 鼻塞 打噴嚏 流鼻涕治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 37 2.62±0.38 1.30±0.29* 2.28±0.33 1.41±0.32* 2.45±0.37 1.35±0.32* 2.70±0.30 1.22±0.31*觀察組 37 2.69±0.30 0.75±0.23* 2.24±0.36 0.88±0.26* 2.40±0.32 0.74±0.28* 2.75±0.23 0.69±0.25*t值 0.879 9.039 0.498 7.819 0.622 8.726 0.805 8.095 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者EOS、CSF、ECP、ICAM-1水平比較與治療前比，治療后兩組患者外周血EOS及血清CSF、ECP、ICAM-1水平均顯著降低，且觀察組較對照組顯著降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者EOS、CSF、ECP、ICAM-1水平比較(±s)

表3 兩組患者EOS、CSF、ECP、ICAM-1水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。EOS：嗜酸性粒細胞；CSF：集落刺激因子；ECP：嗜酸性粒細胞陽離子蛋白；ICAM-1：細胞間黏附分子 -1。

組別 例數 EOS(%) CSF(ng/L) ECP(ng/mL) ICAM-1(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 37 5.62±1.36 3.95±0.78* 42.98±5.04 29.11±4.60* 508.41±26.33 432.85±24.36* 8.81±1.39 7.60±1.23*觀察組 37 5.73±1.40 3.02±0.64* 43.61±5.12 17.23±4.45* 510.68±26.95 375.22±23.08* 8.64±1.33 6.12±0.97*t值 0.343 5.607 0.533 11.291 0.366 10.446 0.538 5.747 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者不良反應發生率比較對照組、觀察組腹瀉、皮疹、頭暈頭痛、惡心嘔吐等不良反應總發生率經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較[ 例(%)]

3 討論

AR是患者機體在接觸過敏原后，由免疫球蛋白E（IgE）介導的Ⅰ型變態反應，可分為季節性和常年性。當變應原進入特應性個體后，機體便會產生特異性IgE，并貼附在肥大細胞表面，致使機體處在致敏狀態；而當同樣的變應原再次進入機體后，其可與肥大細胞表面的IgE再次結合，導致細胞脫顆粒，從而釋放出組胺、白三烯等多種活性介質，進而出現鼻塞、流涕等典型癥狀[7]。氯雷他定是長效H1受體拮抗劑，可競爭性抑制趨化因子活性與阻斷黏附分子表達，阻止炎癥細胞浸潤和聚集，從而抑制毛細血管通透性增加，減輕毛細血管擴張，使得組胺不能發揮生理作用，從而有效預防毛細血管擴張、黏膜水腫、腺體分泌增強等變態反應[8-9]。

孟魯司特鈉可通過阻斷白三烯通路，抑制肽素生長因子的促成熟作用，減少血液中的EOS，起到修復AR患者Th1/Th2細胞功能的作用，從而減輕患者的炎癥反應，改善患者的臨床癥狀[10]。本研究通過采用氯雷他定+孟魯司特鈉聯合用藥治療方式發現，觀察組患者臨床總有效率顯著高于對照組，且各項癥狀評分均顯著低于對照組，從而說明了采用氯雷他定+孟魯司特鈉治療可更好地減輕AR患者的臨床癥狀，提升治療效果。

目前，有研究發現EOS、CSF、ECP、ICAM-1水平變化可在一定程度上反映AR患者病情的發生、發展；同時，在患者臨床癥狀的持續存在與遷延不愈方面也具有一定的影響[11]。在AR的發生過程中，EOS可大量聚集于鼻黏膜，加劇變態反應；此外，在AR的免疫學基礎中，Th1、Th2細胞間免疫失衡，可刺激B細胞產生抗體，從而分泌CSF，誘發Ⅰ型變態反應的發生；ECP是由活化嗜酸性粒細胞釋放而來；而ICAM-1是一種黏附分子，可進一步加強EOS與內皮細胞的黏附，對鼻黏膜造成嚴重損害。而在本研究中，與對照組比，治療后觀察組患者外周血EOS及血清CSF、ECP、ICAM-1水平均顯著降低，表明采用氯雷他定+孟魯司特鈉治療AR，可通過拮抗EOS、CSF、ECP、ICAM-1多種因子釋放來阻止患者病情的進一步發展，從而緩解臨床癥狀。可能是由于，氯雷他定可選擇性拮抗H1受體，導致其敏感性降低，從而抑制由組胺刺激所導致的多種炎癥介質的釋放；此外，其還可以抑制IgE介導和非介導的肥大細胞和EOS組胺的釋放，抑制核因子κB活性，下調細胞因子和黏附分子的轉錄和表達，從而降低EOS、ECP等因子水平。而孟魯司特鈉是一種強力選擇性白三烯受體拮抗劑，可競爭性地與受體結合，阻斷白三烯活性，減少氣道EOS的聚集，降低黏膜高反應性，與氯雷他定合用，可通過阻斷AR發病的不同途徑，從多個通路阻斷多種炎癥介質誘導的過敏反應[12-13]。另外，本研究中，對照組與觀察組患者不良反應總發生率分別為5.41%、8.11%，且經比較，差異無統計學意義，說明了加用孟魯司特鈉的安全性。而有研究顯示，氯雷他定與孟魯司特鈉均為臨床的常用藥物，具有不良反應輕微的優勢，但仍有少數患者可能會出現頭痛、惡心、皮疹等不良反應，因此，在用藥前，應提前告知患者此項情況，以防引起患者的不安[14]。

綜上，采用孟魯司特鈉聯合氯雷他定治療AR患者的效果顯著，可通過拮抗EOS、CSF、ECP、ICAM-1多種因子來阻止患者的病情發展，加快患者的臨床癥狀的好轉，且不良反應發生率較低，具有較高的臨床推廣價值。