采用重復經顱磁刺激聯合坦度螺酮治療 廣泛性焦慮障礙患者的隨機對照研究

梁武龍

（粵北第三人民醫院精神五科，廣東 韶關 512200）

廣泛性焦慮障礙是一種常見的心理異常狀態，患者會莫名地感受到緊張和擔心，并因情緒緊張出現口干、急促、身體顫抖等癥狀，嚴重時會出現胸悶、呼吸困難等，對日常生活與工作造成影響。因此，患有廣泛性焦慮障礙時需及時治療，同時需緩解精神壓力，保持心情愉快。臨床上經常使用坦度螺酮治療廣泛性焦慮障礙，因其可以選擇性作用于腦內的5- 羥色胺受體，對于抗焦慮、抑郁等負性情緒有較好的治療效果，并且患者服用后不會出現嗜睡的現象，但是藥物的消化道刺激會導致患者服藥的依從性較差，從而使其臨床治療效果受到影響[1]。重復經顱磁刺激是一種在腦特定部位給予電流刺激的新技術，其主要通過改變皮層神經細胞的動作電位，從而影響腦內代謝和神經電活動，使腦組織功能趨于正常化，達到治療精神疾病的目的[2]。故本研究主要探討重復經顱磁刺激聯合坦度螺酮治療廣泛性焦慮障礙的療效及對患者神經電生理各項指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按隨機數字表法將粵北第三人民醫院2020年11月至2021年7月期間收治的65例廣泛性焦慮障礙患者分為兩組。對照組（32例）中男、女患者分別為14、18例；年齡23~64歲，平均（38.45±4.12）歲；病程6~34個月，平均（17.52±3.64）個月；受教育時間為10~19年，平均（12.58±1.56）年；已婚15例，未婚9例，喪偶或離異8例。觀察組（33例）中男、女患者分別為16、17例；年齡22~60歲，平均（38.58±4.08）歲；病程8~32個月，平均（17.88±3.51）個月；受教育時間10~18年，平均（12.64±1.47）年；已婚13例，未婚8例，喪偶或離異12例。兩組患者一般資料經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可比。納入標準：符合《中國精神障礙分類與診斷標準第三版（精神障礙分 類）》[3]中的相關診斷標準者；無腦器質性疾病者；近期未接受相關治療者等。排除標準：使用激素類藥物導致廣泛性焦慮障礙者；患有癲癇者；顱內高壓、顱內感染者；安裝心臟起搏器者；最近有心臟病發作者等。患者均簽署知情同意書，院內醫學倫理委員會批準本研究。

1.2 治療方法對照組患者口服枸櫞酸坦度螺酮膠囊（四川科瑞德制藥股份有限公司，國藥準字H20052328，規格：5 mg/粒）治療，20 mg/次，2次/d，根據疾病的嚴重程度可增加至30 mg/次，2次/d。在對照組的基礎上，觀察組患者聯合應用重復經顱磁刺激治療，經顱磁刺激器（河南翔宇醫療設備股份有限公司，型號：XY-K-JLC-A）在右側前額葉背外側進行低頻刺激，平行于顱骨放置線圈，刺激強度為80%~130%運動閾值，刺激頻率設置為1 Hz，重復刺激48～100次，每次間隔5 s，依次進行循環，20 min/次，1次/d，5次/周。兩組患者均治療4周。

1.3 觀察指標①臨床療效。參照《中國精神疾病防治指南》[4]中的療效判定標準，根據漢密爾頓焦慮量表（HAMA）[5]的評分計算減分率，減分率=（治療前評分 - 治療后評分） / 治療前評分×100%。痊愈：減分率為75%~100%；顯效：50% ≤減分率＜75%；有效：25% ≤減分率＜50%；無效：減分率＜25%。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。②HAMA和匹茨堡睡眠質量指數量表（PSQI）[6]評分。HAMA評分分值為0~56分，嚴重焦慮：總分≥ 29分；明顯焦慮：總分21~28分；焦慮：總分14~20分；可能有焦慮：總分7~13分；沒有焦慮：總分＜7分。PSQI總分是21分，得分越低，睡眠質量越好。③神經電生理指標。采用腦誘發電位儀檢測兩組患者治療前后N2靶潛伏期、失匹配負波（MMN）潛伏期、MMN波幅，并進行比較。④血漿皮質醇（Cor）、腦源性神經營養因子（BDNF）、同型半胱氨酸（Hcy）水平。采集兩組患者治療前后空腹靜脈血約5 mL，抗凝處理后，以3 000 r/min轉速離心15 min，分離血漿，熒光偏振免疫法檢測血漿Hcy，電化學發光法檢測血漿Cor，酶聯免疫吸附法檢測血漿BDNF水平。

1.4 統計學方法采用SPSS 21.0統計學軟件分析數據，臨床療效為計數資料，以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料（HAMA和PSQI評分、神經電生理指標及血漿Hcy、Cor、BDNF水平）經K-S檢驗均符合正態分布，以(±s)表示，行t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較觀察組患者臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者HAMA和PSQI評分比較治療后兩組患者HAMA和PSQI評分均較治療前下降，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者HAMA和PSQI評分比較(±s , 分)

表2 兩組患者HAMA和PSQI評分比較(±s , 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。HAMA：漢密爾頓焦慮量表；PSQI：匹茨堡睡眠質量指數量表。

組別 例數 HAMA評分 PSQI評分治療前 治療后 治療前 治療后對照組 32 25.98±7.22 15.45±5.87* 17.14±2.63 9.67±1.39*觀察組 33 25.87±7.18 10.87±4.64* 17.18±2.59 5.45±1.34*t值 0.062 3.496 0.062 12.463 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者神經電生理指標比較與治療前比，治療后兩組患者N2靶潛伏期、MMN潛伏期均縮短，且觀察組短于對照組；MMN波幅均升高，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者神經電生理各項指標水平比較(±s)

表3 兩組患者神經電生理各項指標水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。MMN：失匹配負波。

組別 例數 N2靶潛伏期(ms) MMN潛伏期(ms) MMN波幅(μV)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 32 288.78±28.97 271.14±31.46* 211.74±21.12 196.82±17.34* 4.56±1.15 6.21±1.25*觀察組 33 288.51±30.19 250.21±31.21* 211.46±20.78 184.32±17.21* 4.58±1.16 8.01±1.56*t值 0.037 2.692 0.054 2.917 0.070 5.124 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者血漿Hcy、Cor、BDNF水平比較與治療前比，治療后兩組患者血漿Hcy、Cor水平均降低，且觀察組較對照組下降；血漿BDNF水平均升高，且觀察組較對照組升高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血漿Hcy、Cor、BDNF水平比較(±s)

表4 兩組患者血漿Hcy、Cor、BDNF水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。Hcy：同型半胱氨酸；Cor：皮質醇；BDNF：腦源性神經營養因子。

Hcy(μmoL/L) Cor(nmoL/L) BDNF(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 32 17.42±2.89 14.99±3.28* 514.64±92.53 444.25±77.96* 20.96±2.54 26.41±2.57*觀察組 33 17.40±2.91 13.34±3.05* 518.59±92.67 396.58±78.64* 20.95±2.60 30.93±2.54*t值 0.028 2.101 0.172 2.454 0.016 7.131 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數

3 討論

廣泛性焦慮障礙是一種表現為持續的顯著緊張不安，并伴有自主神經功能興奮和過度警覺的慢性焦慮障礙，其發病與生物學、心理因素等密切相關，因此可通過物理、心理及藥物治療等方法治療該疾病。坦度螺酮屬于高選擇性的受體激動劑，其可使5- 羥色胺1A和5- 羥色胺2A達到平衡，改善中樞神經系統神經遞質的紊亂狀態，有效緩解患者的焦慮情緒，但坦度螺酮會引發部分患者出現腹瀉、惡心等不良反應，使用過量還會導致患者出現肌肉強直、精神狀態改變、自主神經不穩定等情況[7]。

重復經顱磁刺激是一種治療廣泛性焦慮障礙等精神疾病的安全、無創的物理治療方法，可以在患者清醒的狀態下進行治療，其主要通過刺激腦部組織，作用于腦細胞和腦血管，增加受損細胞的可復性，調節神經遞質平衡，從而發揮治療作用[8]。本研究中，觀察組患者臨床總有效率高于對照組，HAMA和PSQI評分均低于對照組，表明重復經顱磁刺激聯合坦度螺酮治療廣泛性焦慮障礙的臨床療效顯著，可有效改善患者的睡眠質量，減輕焦慮程度。

廣泛性焦慮障礙是精神疾病的一種，患者通常存在認知障礙，大腦的認知功能可通過腦電生理學技術進行評估[9]。N2靶潛伏期代表大腦對外界刺激進行分類、編碼、識別的速度；MMN是產生偏差刺激時產生的神經非匹配過程，是對偏離刺激的自動腦反應，廣泛性焦慮障礙患者會出現MMN潛伏期延長、波幅降低的情況[10]。重復經顱磁刺激通過產生強磁場能夠短暫地作用于大腦皮層，產生感應電流，增加腦細胞的攜氧能力，進而促進受損細胞的代謝與修復能力，使腦功能得到改善[11]。本研究中，與對照組相比，治療后觀察組患者N2靶潛伏期、MMN潛伏期均縮短，MMN波幅升高，說明廣泛性焦慮障礙應用重復經顱磁刺激聯合坦度螺酮治療可以有效改善患者的認知功能，具有良好的治療效果。

廣泛性焦慮障礙與下丘腦 - 垂體 - 腎上腺軸皮質軸（HPA軸）存在密切聯系，而Cor是HPA軸功能的代表性指標，其水平能夠反映患者應激狀態下的激素水平，過高水平的Cor能夠抑制促腎上腺皮質激素和腎上腺皮質激素的釋放，廣泛性焦慮障礙患者發作時，其水平升高，反映出應激強度的大小[12]；BDNF是腦部含量最多的神經營養因子，其水平降低會導致腦部神經細胞再生率下降，加重病情進展[13]；Hcy具有神經毒性，其水平的代謝異常，會導致神經細胞功能的受損，也會加重病情[14]。重復經顱磁刺激通過電磁場作用于頭部，形成磁場效應，全方位的立體刺激大腦，通過改變刺激頻率達到改善大腦皮質功能，促使大腦分泌一系列與焦慮密切相關的神經遞質和激素，降低觸突前5- 羥色胺受體的敏感性，增加觸突后的5- 羥色胺濃度，進而能夠解除患者腦部血管的痙攣，改善腦內血液的循環，提升腦細胞膜的穩定性，促進細胞新陳代謝，抑制異常腦電波的傳遞，繼而恢復大腦神經功能[15]。本研究中，與對照組相比，治療后觀察組患者血漿Cor、Hcy水平均降低，血漿BDNF水平升高，說明坦度螺酮和重復經顱磁刺激聯合應用于廣泛性焦慮障礙患者治療可以通過調控Cor、Hcy、BDNF水平，改善患者腦神經功能，控制病情進展。

綜上，廣泛性焦慮障礙患者應用重復經顱磁刺激聯合坦度螺酮治療的臨床療效顯著，可緩解患者的臨床癥狀，并改善其腦神經功能，減輕焦慮程度，提高睡眠質量，進而控制病情進展，建議臨床推廣。