沙格列汀聯合臨床藥師主導的慢性病健康管理 對2型糖尿病患者血糖控制效果的研究

徐 庚

（北京市密云區東邵渠鎮社區衛生服務中心全科，北京 101501）

2型糖尿病是臨床上較為常見的一種慢性代謝性疾病，該病多發于中老年、肥胖等類型群體，主要是由于胰島素相對不足引發病癥，若不及時治療持續高血糖狀態可誘發糖尿病視網膜病變、腦卒中等并發癥，嚴重威脅患者生命健康。臨床上多采用藥物進行降血糖治療，其中二甲雙胍主要通過抑制肝臟葡萄糖的輸出以穩定血糖水平，但對于部分病情較為嚴重的患者，單獨使用二甲雙胍，其治療效果未達到預期，需聯合其他藥物治療[1]。沙格列汀作為一種新型降糖藥物，其主要通過抑制二肽基肽酶-4（DPP-4）活性，提升胰高血糖素樣肽（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽（GIP）水平，從而促使胰島β細胞釋放胰島素，同時抑制胰高血糖素分泌，降低血糖水平[2]。但由于糖尿病病程長，往往需要輔助必要的慢性病健康管理措施進行干預，來更快促進患者病情恢復。臨床藥師主導的慢性病健康管理模式主要涉及專業醫師對2型糖尿病患者實施的連續、全面、主動的管理，能夠及時處理血糖的異常波動，提升患者的用藥依從性，有利于促進患者病情恢復[3]。基于此，本研究主要探討沙格列汀聯合臨床藥師主導的慢性病健康管理對2型糖尿病患者血糖、胰島功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年1月至2021年7月北京市密云區東邵渠鎮社區衛生服務中心收治的96例2型糖尿病患者，依據隨機數字表法分為兩組。對照組（48例）患者中男性26例，女性22例；年齡33~65歲，平均（43.05±6.26）歲；病程2~8年，平均（5.41±1.23）年。觀察組（48例）患者中男性28例，女性20例；年齡32~67歲，平均（44.25±5.97）歲；病程2~7年，平均（5.12±1.12）年。兩組患者一般資料經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可比。納入標準：符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[4]中的相關診斷標準者；非1型糖尿病者；空腹血糖（FPG）≥ 7.0 mmol者；糖化血紅蛋白（HbA1c） ＞ 6.5%者；無嚴重高血壓、骨質疏松等病癥者等。排除標準：存在嚴重的糖尿病慢性并發癥者；合并惡性腫瘤者；合并機體嚴重感染者；對本研究藥物有過敏反應者等。患者均自愿加入本研究并簽署知情同意書，且經醫學倫理委員會批準本研究。

1.2 治療與護理方法

1.2.1 治療方法兩組患者均進行口服降糖藥、胰島素等常規治療。對照組患者在上述治療基礎上給予 0.25 g/次的鹽酸二甲雙胍緩釋片（福州辰星藥業有限公司，國藥準字H20080432，規格：0.25 g/片）口服治療，2次/d，并根據患者實際情況調整用藥劑量，每周增加0.5 g/d，逐漸增加至2 g/d。觀察組患者在對照組的基礎上給予沙格列汀片（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20213189，規格：5 mg/片）口服治療，5 mg/次，1次/d。均治療3個月。

1.2.2 護理方法兩組患者均于治療期間接受臨床藥師主導的慢性病健康管理模式護理：①由臨床藥師、醫師共同參與并制定藥物治療方案，臨床藥師為患者講解口服降糖藥物、胰島素注射制劑等用藥方法，提前告知會可能會引發的不良反應，做好預防措施；②結合患者生活習慣為其制定針對性運動、飲食方案，對于治療期間出現的不良反應及時進行電話解答并調整治療、護理計劃，結合患者的自身特點進行個性化健康教育；③每月定期隨訪，了解掌握患者的用藥及病情改善情況，對于未能合理用藥的患者及時了解具體原因并督促其按時按量用藥，定期進行血糖監測，注意規律飲食。

1.3 觀察指標①臨床療效：根據《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[4]中的相關判定標準評價，治療后患者“三多一少”（多飲、多食、多尿，體質量減少）癥狀明顯減輕，FPG、餐后2 h血糖（2 h PG）恢復至正常范圍，或降低 ＞ 40%為顯效；治療后患者“三多一少”癥狀有所緩解，FPG、2 h PG降低20%~40%為有效；治療后患者“三多一少”臨床癥狀無任何改善甚至加重，FPG、2 h PG降低 ＜ 20%為無效。臨床總有效率=（有效+顯效）例數/總例數×100%。②血糖：采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉速離心10 min，取血清，采用葡萄糖氧化酶法檢測FPG水平，采用高效液相色譜法檢測HbA1c水平；另運用動態血糖監測系統進行24 h血糖監測，記錄血糖平均波動幅度（MAGE）。③胰島功能：血液采集同②，采用化學發光法檢測胰高血糖素（GC）水平；另采集兩組患者空腹、餐后2 h靜脈血液各3 mL，采用化學發光法檢測餐后2 h C肽（2 h CP）水平，并計算早期胰島素分泌指數（EISI）、胰島素抵抗指數 （HOMA-IR），EISI=[30 min胰島素 - 空腹胰島素（FINS）]）/（30 min血糖-FPG），HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。④不良反應：統計兩組患者嘔吐、低血糖、惡心、頭痛等發生情況。

1.4 統計學方法應用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料首先進行正態性和方差齊性檢驗，若檢驗符合正態分布且方差齊則以(±s)表示，行t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較治療后觀察組患者臨床總有效率較對照組顯著升高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者血糖水平比較治療后兩組患者FPG、HbA1c、MAGE水平與治療前比，均顯著降低，且觀察組較對照組顯著降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血糖水平比較(±s)

表2 兩組患者血糖水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FPG：空腹血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白；MAGE：平均血糖波動幅度。

FPG(mmol/L) HbA1c(%) MAGE(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 48 14.11±2.36 7.21±1.88* 7.84±1.21 6.22±0.31* 5.34±0.64 3.75±0.26*觀察組 48 13.67±2.48 5.42±1.02* 7.82±1.17 5.01±0.15* 5.22±0.83 2.19±0.19*t值 0.890 5.798 0.082 24.342 0.793 33.563 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數

2.3 兩組患者胰島功能指標水平比較治療后兩組患者2 h CP、EISI水平與治療前比，均顯著升高，觀察組較對照組顯著升高；HOMA-IR、GC水平均顯著降低，觀察組較對照組顯著降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者胰島功能指標水平比較(±s)

表3 兩組患者胰島功能指標水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。2 h CP：餐后2 h C肽；EISI：早期胰島素分泌指數；HOMA-IR：胰島素抵抗指數；GC：胰高血糖素。

組別 例數2 h CP(μg/L) EISI HOMA-IR GC(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 48 4.15±0.21 4.83±1.11* 0.84±0.13 2.36±0.32* 3.12±0.08 2.74±0.03* 68.26±2.79 64.08±2.75*觀察組 48 4.17±0.18 5.46±1.26* 0.88±0.16 3.35±0.51* 3.10±0.10 2.32±0.04* 68.44±3.26 57.23±3.14*t值 0.501 2.599 1.344 11.392 1.082 58.197 0.291 11.370 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者不良反應發生率比較兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較[ 例(%)]

3 討論

2型糖尿病發病初期癥狀較為隱匿，僅表現為身體輕度乏力、易口渴等臨床癥狀，較難判斷起病時間，但隨著病情發展，患者血糖會持續上升，體質量也會日漸減輕，嚴重影響了患者正常生活。臨床上通常采用藥物治療以降低血糖水平，達到治療效果。二甲雙胍作為降糖藥物，能夠抑制肝糖原的輸出，提升外周組織對葡萄糖的利用率，可調節血糖濃度，以達到治療效果，但治療期間患者易出現嘔吐不良反應，難以滿足患者的實際需求，且預后欠佳[5]。

FPG作為檢測糖尿病的常用指標，其水平變化可反映2型糖尿病患者機體胰島β細胞功能；HbA1c主要由葡萄糖與血紅蛋白經非酶反應結合而形成，臨床上可用于評估患者近3個月的血糖水平；MAGE是一項評估血糖波動狀態的重要指標，隨著病情進展，血糖波動顯著，其水平隨之升高[6]。上述研究中，觀察組患者臨床總有效率較對照組顯著升高，FPG、HbA1c、MAGE水平較對照組顯著降低，而兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，提示沙格列汀治療聯合臨床藥師主導的慢性病健康管理可有效調節2型糖尿病患者血糖濃度，提高治療效果，且安全性良好。其原因在于，沙格列汀可對胰島細胞進行雙向調控，延遲胃排空，進而能夠改善機體血糖波動狀態；此外，沙格列汀能夠對肝臟的糖異生功能產生阻礙，加快外周組織對葡萄糖的大量攝取，進而能夠維持患者機體的血糖平衡狀態，與二甲雙胍聯合應用有協同互補的作用，具有較高的耐受性，同時可降低各項心血管事件的發生率；此外，沙格列汀作為一種具有獨特作用機制的DPP-4抑制劑，在降血糖過程中僅作用于血糖升高期間，當機體血糖水平降至正常范圍并趨于穩定時，其不再對胰島素的釋放起到刺激作用，不易增加低血糖發生風險[7]，因此具有良好的安全性。再加上臨床藥師主導的慢性病健康管理干預，可為患者提供個體化的用藥和生活指導，能夠降低因糖尿病而引發的多項并發癥，從而有利于穩定患者血糖水平，促進患者病情恢復[8]。

2 h CP能夠反映患者胰島細胞的儲備功能，2型糖尿病患者由于長期控糖效果不佳，導致自身胰島功能減退，胰島素分泌不足，使2 h CP水平降低，患者病情加重；EISI可反映胰島素的分泌功能，而2型糖尿病患者血糖的升高致使糖代謝過程發生紊亂，導致早期胰島素分泌功能缺陷，使EISI水平降低，加重胰島負擔；GC是由胰島α細胞分泌的一種升血糖激素，2型糖尿病患者血糖異常升高，導致GC水平升高，血中游離脂肪酸增多，患者病情加重；研究顯示，2型糖尿病患者病情發作可誘發機體胰島素在細胞內部的信號傳導過程發生異常，加重胰島素抵抗狀態，使HOMA-IR升高，造成惡性循環[9]。沙格列汀可增加胰島β細胞對葡萄糖刺激的敏感性和早期胰島素的分泌，有效抑制肝糖原的輸出，促進胰島β細胞的再生，改善機體的胰島素抵抗情況；同時DPP-4抑制劑可雙向調節α、β細胞功能，抑制GC的釋放，提升治療效果[10]。在此基礎上聯合臨床藥師主導的慢性病健康管理，能夠通過規律飲食糾正內分泌紊亂狀態，更好控制患者血糖濃度，減輕胰島素抵抗與胰島β細胞的負荷，進而改善胰島功能[11]。上述研究中，觀察組患者治療后2 h CP、EISI水平較對照組均顯著升高，HOMA-IR、GC水平較對照組均顯著降低，表明沙格列汀聯合臨床藥師主導的慢性病健康管理應用于2型糖尿病患者中，能夠保護其胰島功能，控制病情進展，療效顯著。

綜上，沙格列汀聯合臨床藥師主導的慢性病健康管理應用于2型糖尿病患者治療中，能夠有效調節其血糖濃度，促進胰島功能恢復，且安全性良好，值得臨床進一步深入研究。