生化檢驗中肝功能指標在肝硬化患者中的診斷價值

龐麗娟

（鹽城市第一人民醫院檢驗科，江蘇 鹽城 224001）

肝硬化是臨床較為常見的一種慢性進行性疾病，病因相對復雜，病程時間長，對患者的日常生活、健康均造成影響。早期肝硬化患者癥狀較為隱匿，多數患者發現疾病時已進展至中后期，此時患者癥狀表現以消化道出血、肝功能損傷、乏力、腹脹等為主，部分患者可發展為肝癌，因此早期診斷肝病對疾病控制與后續治療具有重要價值。肝活檢是診斷肝硬化的金標準，但肝臟病變呈現彌漫性分布，多分布不均勻，其結果有時無法完全代表真實結果，另外肝活檢屬于創傷性檢查，易引發并發癥。生化檢驗指標可一定程度反映患者肝功能，以此作為診斷肝病的依據，具有操作簡單、準確性高、無創等特點，指標中的總膽紅素（TBiL）可以用于評估人體肝臟的實際損傷情況，該指標水平越高，表示肝臟的損傷程度越嚴重；白蛋白（ALB）、膽堿酯酶（CHE）等指標則可以反映當前狀態下人體肝臟的代謝水平，此類指標的水平越低，則表示肝臟的損傷程度越高，代謝水平越低；天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）的水平越高說明肝細胞的壞死程度越高，可從側面反映肝臟組織的壞死程度[1-2]。本研究旨在探討肝功能指標用于診斷肝硬化疾病的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2021年1月至12月鹽城市第一人民醫院收治的420例肝病患者的臨床資料，作為肝病組，同時回顧性分析同期于院內接受體檢的140例健康者的臨床資料，作為健康組。健康組研究對象中男性68例，女性72例；年齡23~86歲，平均（50.96±5.33）歲。肝病組患者中男性196例，女性224例；年齡22~87歲，平均（51.25±5.21）歲；自身免疫性肝炎139例，慢性乙型病毒性肝炎141例，肝硬化140例。兩組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標準：參照《病毒性肝炎防治方案》[3]中的相關診斷標準，參照《肝硬化的診斷標準和治療方案》[4]中肝硬化的診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；年齡在22~87歲之間者；病理檢查確診者等。排除標準：合并其他臟器疾病患者；患有惡性腫瘤者；患有心腦血管疾病者等。本研究經院內醫學倫理委員會批準。

1.2 檢測方法檢查前需叮囑兩組受檢者常規禁食禁飲8 h，在采血日當天早7：00至8：00采集空腹靜脈血樣5 mL左右。將血樣保存在無菌真空管內，采樣后需在規定時間內送往檢驗科室，過程中注意預防推車的碰撞、顛簸等情況，減少溶血等問題的發生。將血樣放置在離心機中，轉速設定為3 000 r/min，離心10 min后取上清液作為血檢樣本，使用全自動生化免疫分析儀對樣本中的天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、膽堿酯酶（CHE）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、堿性磷酸酶（ALP）水平進行檢測；使用比色法對總膽紅素（TBiL）、白蛋白（ALB）、總蛋白（TP）進行檢測。

1.3 觀察指標①對比兩組研究對象的AST、CHE、TBiL、ALP、ALT、ALB、TP水平，對比肝病組不同類型肝病患者（自身免疫性肝炎、慢性乙型病毒性肝炎、肝硬化）生化指標區別。②計算不同生化指標診斷肝硬化的靈敏度（Se）、特異度（Sp）、陽性預測值（PPV）、陰性預測值（NPV）、準確度（Ac），Se = 真陽性例數/（真陽性+假陰性）例數×100%；Sp = 真陰性例數/（真陰性+假陽性）例數×100%；Ac = （真陽性+真陰性）例數/總例數×100%；PPV = 真陽性例數/（真陽性+假陽性）例數×100%；NPV=真陰性例數/（真陰性+假陰性）例數×100%。其中判定標準為AST：37.82 U/L，CHE：4 251.57 U/L，TBiL：14.98 μmol/L，ALP：89.52 U/L，ALT：49.31 U/L，ALB：39.46 g/L，TP：65.24 g/L，超過截點值判定為異常[5]。

1.4 統計學方法采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計數資料以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料經K-S檢驗均符合正態分布，以(±s)表示，多組間比較采用單因素方差分析，組內兩兩比較行t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組研究對象肝功能指標水平比較肝病組患者AST、TBiL、ALP、ALT水平均高于健康組，CHE、ALB、TP水平均低于健康組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組研究對象肝功能指標水平比較(±s)

表1 兩組研究對象肝功能指標水平比較(±s)

注：AST：天門冬氨酸氨基轉移酶；CHE：膽堿酯酶；TBiL：總膽紅素；ALP：堿性磷酸酶；ALT：丙氨酸氨基轉移酶；ALB：白蛋白；TP：總蛋白。

組別 例數 AST(U/L) CHE(U/L) TBiL(μmol/L) ALP(U/L) ALT(U/L) ALB(g/L) TP(g/L)健康組 140 20.26±2.06 7 244.83±135.96 11.30±3.15 71.89±5.58 15.23±2.13 43.18±3.29 80.21±6.23肝病組 420 50.69±11.12 2 123.59±131.29 90.23±8.48 176.26±6.21 59.02±4.85 22.39±2.06 41.09±5.22 t值 32.177 396.147 107.630 176.504 103.507 87.833 73.030 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 肝病組不同類型肝病患者肝功能指標比較肝硬化組患者AST、TBiL、ALP、ALT水平均高于自身免疫性肝炎患者和慢性乙型病毒性肝炎患者，且自身免疫性肝炎組患者高于慢性乙型病毒性肝炎組患者；肝硬化組患者CHE、ALB、TP水平均低于自身免疫性肝炎患者和慢性乙型病毒性肝炎患者，且自身免疫性肝炎組患者低于慢性乙型病毒性肝炎組患者，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 肝病組不同類型肝病患者肝功能指標比較(±s)

表2 肝病組不同類型肝病患者肝功能指標比較(±s)

注：與肝硬化患者比，*P＜0.05；與自身免疫性肝炎患者比，#P＜0.05。

組別 例數 AST(U/L) CHE(U/L) TBiL(μmol/L) ALP(U/L) ALT(U/L) ALB(g/L) TP(g/L)肝硬化 140 58.71±9.46 2 098.48±55.36 94.38±7.14 188.35±6.86 65.15±4.23 19.14±2.31 37.17±5.06自身免疫性肝炎 139 49.27±9.38* 2 131.94±51.37* 91.12±7.18* 175.94±6.37* 58.74±4.25* 22.39±2.36* 41.13±5.38*慢性乙型病毒性肝炎 141 44.12±9.25*# 3 038.43±58.18*# 85.25±7.09*# 170.25±6.33*# 53.85±4.72*# 27.07±2.39*# 50.09±6.02*#F值 87.662 13 182.784 59.082 282.426 232.245 403.191 203.406 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 各項生化指標對肝硬化的檢測結果分析經AST檢測肝硬化陽性251例，陰性169例，陽性率為59.76%（251/420）；經CHE檢測陽性184例，陰性236例，陽性率為43.81%（184/420）；經TBiL檢測陽性140例，陰性280例，陽性率為33.33%（140/420）；經ALP檢測陽性182例，陰性238例，陽性率為43.33%（182/420）；經ALT檢測陽性214例，陰性206例，陽性率為50.95%（214/420）；經ALB檢測陽性168例，陰性252例，陽性率為40.00%（168/420）；經TP檢測陽性184例，陰性236例，陽性率為43.81%（184/420），見表3。

表3 各項生化指標對肝硬化的檢測結果分析(例)

2.4 不同生化指標對肝硬化的診斷效能AST、CHE、TBiL、ALP、ALT、ALB、TP對肝硬化均有一定的診斷效能，其中ALB、CHE診斷肝硬化的診斷效能較高，ALB的Se、Ac、Sp、PPV、NPV分別為96.43%、90.95%、88.21%、80.36%、98.02%，CHE的Se、Ac、Sp、PPV、NPV分別為95.71%、86.67%、82.14%、70.53%、97.46%，見表4。

表4 不同生化指標對肝硬化的診斷效能(%)

3 討論

肝硬化的病灶呈彌漫性狀態，隨著病情程度的加深，肝臟功能會逐漸失調或喪失，而當病情進一步加重后，代償功能無法彌補肝功能障礙的影響，則會表現出肝功能下降。臨床上大多選擇影像學技術進行檢查，其可以直接對患者肝臟形態、結構等的變化進行確認，但由于早期肝硬化時患者肝臟病變程度不夠明顯，因此導致漏診率相對較高，延誤治療時機。因此需要尋找更好的檢查方式在早期階段幫助醫生確診患者的病變，以更好地抑制病情的發展，延長患者的生存周期。

生化檢測主要是通過對肝功能的各項指標進行測定，確定肝臟的代謝功能和損傷程度。肝臟細胞可以將血液當中未發生結合的膽紅素吸收入肝臟組織中并進行代謝，當肝臟功能發生障礙時，就會導致TBiL在血液中大量累積，因此其可用于肝硬化的診斷；AST是判斷肝細胞是否壞死的標記物，當形成肝硬化后，其水平會出現大幅度升高；ALB可維持血漿交替的滲透壓，起到運輸物質的功能，且ALB自身的黏性特征可以攜帶部分重金屬離子，起到解毒的效果，其水平降低意味著肝臟代謝功能的降低，可準確地反映肝臟的病理損害程度，起到鑒別診斷肝硬化的作用[6]。CHE在肝硬化代償期階段的變化不夠明顯，部分患者甚至不會出現異常波動，而在失代償期時才會快速下降，因此臨床在診斷肝硬化時可以選擇將AST指標和CHE聯合使用，再配合其他肝功能指標，以提升臨床診斷效果；ALT可以用以判斷肝臟細胞的損傷程度，而當肝臟發生急性、慢性病變或藥物、酒精中毒等情況時，就會引起肝臟細胞壞死，此時細胞中的ALT會大量釋放入循環系統當中，通常用于檢測急性期肝炎[7-8]。本次研究結果中，肝病組患者AST、TBiL、ALP、ALT水平均高于健康組，且肝硬化患者高于自身免疫性肝炎患者和慢性乙型病毒性肝炎患者；CHE、ALB、TP水平均低于健康組，且肝硬化患者低于自身免疫性肝炎患者和慢性乙型病毒性肝炎患者，表明各項生化指標與肝功能的損傷程度具有較大的相關性。

本研究結果顯示，CHE、ALB的Se、Sp、Ac均高于其他各項指標，提示相對其他生化指標，CHE、ALB檢測均有較高的診斷效能。張映華等[9]的研究中，CHE在診斷不同Child-Pugh分級的患者時，其陽性率均處于90%以上，且其曲線下面積最大；同時不同級別間CHE的診斷陽性率差異無統計學意義，可能與CHE具有較高的靈敏度有關。在任俞華[10]的研究中顯示，ALB診斷肝硬化的Se、Sp、Ac及PPV分別為78.69%、71.43%、77.94%及96.00%，相對于ALT、ALP、AST等其他指標檢測，其診斷效能處于較高水平。另有研究表明，ALB水平的下降幅度與肝臟組織的病理改變呈正相關，能夠反映患者肝臟的纖維化程度，因此該指標用于診斷肝硬化有較高的診斷效能[11]。

綜上，臨床可通過生化檢驗肝功能指標輔助鑒別診斷肝硬化疾病，其中ALB、CHE具有較高的靈敏度、特異度與準確度，能夠提供可靠的數據支持，應用價值較高，值得臨床推廣應用。