老年缺血性腦卒中患者發(fā)生血管性癡呆的影響因素

周玉紅

（廣元市精神衛(wèi)生中心老年疾病科，四川 廣元 628000）

老年缺血性腦卒中是指由于缺血、缺氧所致的局限性腦組織缺血性壞死或軟化，發(fā)病原因主要包括大動(dòng)脈粥樣硬化、心源性栓塞和小動(dòng)脈閉塞等。老年缺血性腦卒中患者由于腦動(dòng)脈硬化，導(dǎo)致血流量減少，腦神經(jīng)元壞死，神經(jīng)細(xì)胞功能退化，從而引發(fā)血管性癡呆；此外，神經(jīng)組織缺血、缺氧后也可能影響腦蛋白質(zhì)深部穿通動(dòng)脈血流灌注，腦白質(zhì)受損后促進(jìn)血管性癡呆的發(fā)展。血管性癡呆臨床表現(xiàn)為語(yǔ)言、運(yùn)動(dòng)及記憶障礙等，可伴有不同程度的抑郁與焦慮癥狀，使患者認(rèn)知功能、日?；顒?dòng)能力、社會(huì)能力、精神行為狀態(tài)等發(fā)生改變，進(jìn)而嚴(yán)重影響老年患者心理健康與預(yù)后[1-2]。因此明確老年缺血性腦卒中患者發(fā)生血管性癡呆的相關(guān)影響因素對(duì)于改善患者預(yù)后至關(guān)重要，基于此，開(kāi)展本研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2018年1月至2020年7月廣元市精神衛(wèi)生中心收治的100例老年缺血性腦卒中患者的臨床資料，根據(jù)所選患者是否發(fā)生血管性癡呆將其分為血管性癡呆組（38例）與無(wú)血管性癡呆組（62例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：所選患者均符合《神經(jīng)系統(tǒng)血管性疾病》[3]中關(guān)于老年缺血性腦卒中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；血管性癡呆組患者同時(shí)符合《神經(jīng)病學(xué)（第8版）》[4]中的相關(guān)診斷；年齡≥ 60歲者；臨床表現(xiàn)為局灶性神經(jīng)功能缺損、偏癱、感覺(jué)障礙、失語(yǔ)等癥狀者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有其他神經(jīng)、精神因素所致血管性癡呆者；伴有腦出血者；合并嚴(yán)重心、腎功能損害者；存活時(shí)間＜3個(gè)月者；伴有血液系統(tǒng)疾病，且凝血功能異常者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)。

1.2 研究方法①單因素分析：根據(jù)院內(nèi)電子病歷回顧性分析兩組患者臨床資料，包括一般資料（文化程度、性別、年齡）、基礎(chǔ)疾?。ㄓ袩o(wú)糖尿病、有無(wú)高血壓、有無(wú)冠心病、既往有無(wú)腦卒中病史）、臨床特征（腦梗死面積、有無(wú)多發(fā)性腦梗死、梗死部位，所有患者均行CT或MRI檢查）、生活習(xí)慣（有無(wú)吸煙史、有無(wú)飲酒史）、生化指標(biāo)[血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平、血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平。入院第1天，抽取兩組患者空腹靜脈血5 mL，取2 mL全血，抗凝后離心（轉(zhuǎn)速：3 000 r/min，時(shí)間：15 min）取血漿，采用全自動(dòng)生化分析儀（長(zhǎng)春賽諾邁德醫(yī)學(xué)技術(shù)有限責(zé)任公司，型號(hào)：SUNMATIK-9050）測(cè)定兩組患者血漿Hcy水平；取剩余3 mL全血，離心（轉(zhuǎn)速：3 000 r/min，時(shí)間：15 min）取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)兩組患者血清BDNF、VEGF水平。試劑盒購(gòu)自深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司]。②多因素Logistic回歸分析：采用多因素Logistic回歸分析法分析老年缺血性腦卒中患者發(fā)生血管性癡呆的危險(xiǎn)因素。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析本研究數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料均首先進(jìn)行正態(tài)性和方差齊性檢驗(yàn)，若符合正態(tài)分布且方差齊則以(±s)表示，行t檢驗(yàn)；采用多因素Logistic回歸分析篩選影響老年缺血性腦卒中患者發(fā)生血管性癡呆的危險(xiǎn)因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 影響老年缺血性腦卒中患者發(fā)生血管性癡呆的單因素分析血管性癡呆組高中以下、有糖尿病、有高血壓、有多發(fā)性腦梗死、有腦卒中病史、有吸煙史、有飲酒史、基底節(jié)及額葉梗死患者占比及血漿Hcy水平均顯著高于無(wú)血管性癡呆組；血管性癡呆組患者年齡及腦梗死面積均顯著大于無(wú)血管性癡呆組；血管性癡呆組患者血清BDNF、VEGF水平均顯著低于無(wú)血管性癡呆組；差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 影響老年缺血性腦卒中患者發(fā)生血管性癡呆的單因素分析

2.2 影響老年缺血性腦卒中患者發(fā)生血管性癡呆的多因素Logistic回歸分析以老年缺血性腦卒中患者發(fā)生血管性癡呆為因變量，將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素作為自變量，納入多因素Logistic回歸分析模型，結(jié)果顯示，年齡大、有糖尿病、有高血壓、腦梗死面積大、有多發(fā)性腦梗死、有吸煙史、有飲酒史、血漿Hcy水平高、血清BDNF水平低、血清VEGF水平低、基底節(jié)及額葉梗死均是老年缺血性腦卒中患者發(fā)生血管性癡呆的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR= 6.259、5.360、7.486、3.999、3.846、2.171、2.824、10.751、3.888、12.794、5.436），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 影響老年缺血性腦卒中患者發(fā)生血管性癡呆的多因素Logistic回歸分析

3 討論

缺血性腦卒中是腦血管病中最常見(jiàn)的一種類型，誘因可能為高血壓、糖尿病、心臟病及血脂異常等，典型癥狀為局灶性神經(jīng)功能缺損、偏癱、感覺(jué)障礙、失語(yǔ)等。血管性癡呆是一種由腦血管疾病導(dǎo)致的嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙綜合征，其中缺血性腦卒中是導(dǎo)致血管性癡呆的主要腦血管疾病之一。缺血性腦卒中患者往往累及大腦微動(dòng)脈和微循環(huán)，引起血管管壁增厚和管腔狹窄，甚至血管栓塞，血流阻力大，組織供血供氧不足，細(xì)胞代謝紊亂，從而出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙，進(jìn)一步促進(jìn)血管性癡呆的發(fā)展。臨床發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致缺血性腦卒中后血管性癡呆發(fā)生的因素較多，尚未達(dá)成一致。臨床認(rèn)為，早期實(shí)施干預(yù)措施能夠有效預(yù)防缺血性腦卒中后血管性癡呆[5]。因此，有效分析老年缺血性腦卒中患者發(fā)生血管性癡呆的影響因素，對(duì)臨床采取有效措施改善患者預(yù)后尤為關(guān)鍵。

本研究多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡大、有糖尿病、有高血壓、有吸煙史、有飲酒史均是影響老年缺血性腦卒中患者發(fā)生血管性癡呆的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。分析原因可能為，老年患者各個(gè)臟器逐漸老化，且隨著患者年齡增長(zhǎng)，機(jī)體耐受能力逐漸降低，進(jìn)而導(dǎo)致老年缺血性腦卒中患者發(fā)生血管性癡呆的危險(xiǎn)性增加[6]；糖尿病是一種血糖水平慢性增高的代謝疾病群，最常見(jiàn)的并發(fā)癥為心腦血管疾病，血糖長(zhǎng)期處于高表達(dá)狀態(tài)可加速血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，使血液中血小板聚集，表現(xiàn)為高凝狀態(tài)，進(jìn)而增加老年缺血性腦卒中后血管性癡呆的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[7]；高血壓是腦血管疾病常見(jiàn)的危險(xiǎn)因素之一，長(zhǎng)期高壓狀態(tài)可能引發(fā)腦血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，血液高凝，加速動(dòng)脈硬化發(fā)生，動(dòng)脈硬化導(dǎo)致血管壁增厚，管腔狹窄，腦血流量減少，腦細(xì)胞缺血缺氧，降低能量代謝功能，造成神經(jīng)元丟失，腦萎縮，從而導(dǎo)致血管性癡呆[8]；吸煙可損傷老年缺血性腦卒中患者血管內(nèi)皮細(xì)胞，膽固醇升高，增強(qiáng)凝血因子活性，加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，加重病情，繼而導(dǎo)致神經(jīng)功能嚴(yán)重受損；其中尼古丁又可促使血小板聚集，煙霧中的一氧化碳與血紅蛋白結(jié)合形成碳氧血紅蛋白，影響紅細(xì)胞的攜氧能力，造成組織缺氧，直接影響腦微循環(huán)，從而導(dǎo)致老年缺血性腦卒中患者發(fā)生血管性癡呆的危險(xiǎn)性增加[9]；酒精可使機(jī)體神經(jīng)系統(tǒng)興奮得到高度抑制，長(zhǎng)期飲酒可嚴(yán)重破壞神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能，可能導(dǎo)致機(jī)體智力低下，提高老年缺血性腦卒中患者血管性癡呆的發(fā)生概率[10]。因此，基于以上因素，應(yīng)指導(dǎo)老年缺血性腦卒中患者戒煙、戒酒，避免吸煙、飲酒對(duì)機(jī)體的不良影響，同時(shí)積極治療糖尿病、高血壓等基礎(chǔ)疾病；此外，可對(duì)高齡患者進(jìn)行更有針對(duì)性的康復(fù)訓(xùn)練，繼而改善其神經(jīng)功能，以降低老年缺血性腦卒中患者血管性癡呆發(fā)生率。

同時(shí)，本研究多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，腦梗死面積大、有多發(fā)性腦梗死、血漿Hcy水平高、血清BDNF水平低、血清VEGF水平低、基底節(jié)及額葉梗死也是老年缺血性腦卒中患者發(fā)生血管性癡呆的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。究其原因，隨著老年缺血性腦卒中患者病情嚴(yán)重程度的增加，可導(dǎo)致腦梗死面積逐漸增大，對(duì)患者神經(jīng)系統(tǒng)損害也隨之增加，進(jìn)而導(dǎo)致患者預(yù)后較差，易發(fā)生血管性癡呆；多發(fā)性腦梗死即為多發(fā)性腔隙性腦梗死，多發(fā)生在基底節(jié)區(qū)，多發(fā)性皮層下梗死灶，破壞大腦皮層間的連接，皮層與丘腦間連接及皮層與紋狀體間的通路，引發(fā)腦前部皮質(zhì)分離，側(cè)腦室周圍白質(zhì)邊緣環(huán)路中斷，基底節(jié)各核與皮層間聯(lián)系被破壞，從而導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙，進(jìn)一步增加老年缺血性腦卒中患者發(fā)生血管性癡呆的危險(xiǎn)性[11]；血漿Hcy是人體內(nèi)含硫氨基酸的一個(gè)重要的代謝中間產(chǎn)物，其水平升高，可導(dǎo)致患者形成粥樣動(dòng)脈硬化，進(jìn)而增加老年缺血性腦卒中患者血管性癡呆的發(fā)生率[12]；血清BDNF是一種具有神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)作用的蛋白質(zhì)，有利于神經(jīng)末梢攝取和逆行轉(zhuǎn)運(yùn)，可反映老年缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能，其水平降低，可加重患者神經(jīng)功能損傷，進(jìn)而增加血管性癡呆的發(fā)生概率；血清VEGF是一種高度特異性的促血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子，具有促進(jìn)血管通透性增加、細(xì)胞外基質(zhì)變性、血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移、增殖及血管形成等作用，其水平降低可導(dǎo)致患者神經(jīng)功能紊亂，進(jìn)而促進(jìn)血管性癡呆的發(fā)生、發(fā)展[13]；基底節(jié)及額葉是缺血性腦卒中發(fā)生的常見(jiàn)部位，位于基底節(jié)區(qū)的梗死灶使基底核與皮層膽堿能通路受阻，降低腦神經(jīng)細(xì)胞的興奮性，從而引發(fā)認(rèn)知功能障礙；額葉梗死灶阻斷皮層與丘腦及丘腦以上皮層間的纖維聯(lián)系，引起扣帶回皮層功能障礙及腦循環(huán)障礙，從而導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙，增加老年缺血性腦卒中患者血管性癡呆的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[14]。因此，針對(duì)腦梗死面積大、有多發(fā)性腦梗死、基底節(jié)及額葉部位梗死等具備高危風(fēng)險(xiǎn)的老年缺血性腦卒中患者，應(yīng)密切關(guān)注其病情進(jìn)展，進(jìn)行預(yù)防性康復(fù)治療，同時(shí)監(jiān)測(cè)患者血漿Hcy、血清BDNF、VEGF水平，給予改善神經(jīng)功能、營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)的藥物，以降低老年缺血性腦卒中患者血管性癡呆發(fā)生率。

綜上，老年缺血性腦卒中患者發(fā)生血管性癡呆的風(fēng)險(xiǎn)較高，且其危險(xiǎn)因素包括年齡大、有糖尿病、有高血壓、腦梗死面積大、有多發(fā)性腦梗死、有吸煙史、有飲酒史、血漿Hcy水平高、血清BDNF、VEGF水平低、基底節(jié)及額葉梗死等，臨床可據(jù)此給予患者針對(duì)性治療及干預(yù)措施，以避免老年缺血性腦卒中患者發(fā)生血管性癡呆。