凝血功能、血小板相關指標水平與妊娠期高血壓疾病嚴重程度的相關性分析

張慶勤

（佛山市南海區婦幼保健院產科，廣東 佛山 528000）

妊娠期高血壓是妊娠期特發的一種疾病，指女性妊娠期間出現血壓升高、水腫、蛋白尿等癥狀，在分娩之后消失，嚴重者可出現抽搐、昏迷等，且其發病孕周越大，對孕產婦的危害就越大；同時該疾病會導致患者全身小動脈處于痙攣狀態，造成血管管腔狹窄，增大外周阻力，造成血管內皮細胞損傷，激活血小板釋放出血栓素A2、內皮素等縮血管物質，導致血管收縮，進一步損傷血管內皮細胞，血小板黏附聚集，血小板消耗增加，導致血小板指標異常變化[1]。血小板參與機體凝血過程，而妊娠期高血壓患者由于妊娠期體內一些激素、凝血、纖溶因子、血小板指標的改變，使患者血液處于一種高凝狀態或血栓前傾向狀態，其有助于降低孕婦分娩期間大出血的風險，但增加了妊娠期和產褥期血栓栓塞的風險，最終影響妊娠結局[2-3]。本研究旨在探討妊娠期高血壓患者凝血功能、血小板相關指標及妊娠結局的變化，并分析相關指標與妊娠期高血壓疾病嚴重程度的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2019年8月至2021年8月佛山市南海區婦幼保健院收治的142例妊娠期高血壓疾病患者的臨床資料，根據病情嚴重程度分為B組（輕度，60例）、C組（中度，45例）、D組（重度，37例），B組患者年齡28~39歲，平均（34.67±1.12）歲；孕周36~40周，平均（38.16±0.24）周；C組患者年齡26~38歲，平均（34.58±1.33）歲；孕周36~40周，平均（38.24±0.30）周；D組患者年齡26~37歲，平均（34.48±1.31）歲；孕周36~40周，平均（38.29±0.25）周；另回顧性分析同期進行體檢的100例健康孕婦的體檢資料作為A組，A組研究對象年齡26~39歲，平均（34.76±1.21）歲；孕周36~40周，平均（38.22±0.19）周。4組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可比。納入標準：妊娠期高血壓疾病患者符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》[4]中的相關診斷標準者；年齡＜40歲者；均為初產婦、單胎；臨床資料完整者等。排除標準：合并妊娠期糖尿病；孕前具有高血壓病史者；孕前凝血功能異常者；合并嚴重貧血者等。研究經院內醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 分組方法將142例妊娠期高血壓疾病患者按病情嚴重程度分為B組[60例，伴有上腹部不適或血小板減少，血壓≥ 140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），妊娠期首次出現，產后12周恢復正常，尿蛋白-]，C組[45例，伴有上腹部不適或頭痛，血壓≥ 140/90 mmHg，孕20周后首次出現，尿蛋白+或≥ 300 mg/24 h]，D組[37例，持續上腹不適及頭痛或存在其他腦神經、視覺障礙，血壓≥ 160/110 mmHg，尿蛋白++或≥ 2.0 g/24 h，血肌酐＞106 μmol/L，血小板計數（PLT） ＜ 100×109/L，乳酸脫氫酶升高][4]。

1.2.2 研究方法采集所有研究對象入院后空腹靜脈血6 mL，其中3 mL血液經離心處理15 min（轉速： 3 000 r/min，離心半徑：7 cm）取血漿，血漿血紅蛋白（Hb）、紅細胞比容（HCT）、凝血酶時間（TT）、凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血酶原時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）水平均使用全自動凝血分析儀[希森美康醫用電子（上海）有限公司,型號：CS-5100]進行檢測；另3 mL血液，采用全自動生化分析儀檢測血小板平均體積（MPV）、PLT水平。

1.3 觀察指標①對比4組研究對象的血小板相關參數（Hb、HCT、MPV、PLT）水平。②對比4組研究對象凝血功能指標（TT、PT、APTT、FIB）水平。③采用Pearson相關系數法分析妊娠期高血壓疾病患者血小板相關參數、凝血功能指標與病情嚴重程度的相關性。④對比4組研究對象的妊娠結局，包括胎兒窘迫、胎膜早破、早產、胎兒生長受限等。

1.4 統計學方法采用SPSS 21.0統計學軟件處理數據，本研究計量資料（4組研究對象血小板相關參數與凝血功能指標）均經K-S法檢驗證實符合正態分布，以(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析；計數資料（4組研究對象妊娠結局）以[ 例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗；采用Pearson相關系數法分析妊娠期高血壓疾病患者血小板相關參數、凝血功能指標與病情嚴重程度的相關性。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 4組研究對象血小板相關參數比較A、B、C、D組研究對象血漿Hb、HCT、全血MPV呈逐漸升高趨勢，全血PLT水平呈逐漸降低趨勢，組間兩兩比較，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 4組研究對象血小板相關參數比較(±s)

表1 4組研究對象血小板相關參數比較(±s)

注：與A組比，*P＜0.05；與B組比，#P＜0.05；與C組比，△P＜0.05。Hb：血紅蛋白；HCT：紅細胞比容；MPV：血小板平均體積；PLT：血小板計數。

組別 例數 Hb(g/L) HCT(%) MPV(fL) PLT(×109/L)A組 100 110.19±12.43 33.42±3.57 8.88±0.92 191.90±33.48 B組 60 116.72±10.54* 37.71±4.10* 9.47±1.20* 182.01±34.51*C組 45 119.73±12.63*# 38.82±3.72*# 10.53±1.53*# 169.74±18.63*#D組 37 127.93±12.88*#△ 40.36±4.63*#△ 11.04±1.88*#△ 163.09±17.36*#△F值 21.125 39.936 33.310 11.293 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 4組研究對象凝血功能指標比較A、B、C、D組研究對象TT、PT、APTT呈逐漸降低趨勢，血漿FIB水平呈逐漸升高趨勢，組間兩兩比較，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 4組研究對象凝血功能指標比較(±s)

表2 4組研究對象凝血功能指標比較(±s)

注：與A組比，*P＜0.05；與B組比，#P＜0.05；與C組比，△P＜0.05。TT：凝血酶時間；PT：凝血酶原時間；APTT：活化部分凝血活酶時間；FIB：纖維蛋白原。

組別 例數 TT(s) PT(s) APTT(s) FIB(g/L)A組 100 17.84±0.82 14.69±0.33 35.72±2.88 2.99±0.71 B組 60 14.82±0.96* 10.39±0.41* 24.68±2.97* 4.86±0.70*C組 45 13.77±0.87*# 9.21±0.22*# 22.03±1.98*# 5.44±0.85*#D組 37 12.83±0.82*#△ 8.65±0.20*#△ 21.10±1.35*#△ 6.23±0.88*#△F值 432.392 5 296.024 501.041 220.029 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 妊娠期高血壓疾病嚴重程度與凝血功能、血小板相關指標的相關性Pearson相關系數法分析結果顯示，妊娠期高血壓患者疾病嚴重程度與血漿Hb、HCT、FIB、全血MPV水平均呈顯著正相關（r= 0.763、0.598、0.773、0.627），差異均有統計學意義（均P＜0.05）；與全血PLT、血漿TT、PT、APTT水平均呈顯著負相關（r= -0.663、-0.584、 -0.634、-0.662），差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 凝血功能、血小板相關指標與妊娠期高血壓疾病 嚴重程度的相關性

2.4 4組研究對象妊娠結局比較B、C、D組胎兒窘迫、胎膜早破、早產、胎兒生長受限發生率均顯著高于A組，且D組均高于B組，C組早產、胎兒生長受限高于B組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 4組研究對象妊娠結局比較[ 例(%)]

3 討論

在妊娠階段，為滿足胎兒生長發育的需求，機體內會發生一系列生理變化以維持機體正常的新陳代謝，如血脂水平升高、血液循環系統改變等，易導致糖尿病、高血壓等疾病的發生。妊娠期高血壓患者的血液凝固性增加，纖維蛋白溶解功能增強，纖維蛋白原降解產物增多，進而產生多種病理變化，若不能及時采取有效干預措施將產生妊娠高血壓綜合征、彌漫性血管內凝血、死亡等不良后果。因此，及時對孕婦的相關指標進行檢查，在預防和治療妊娠期高血壓疾病中意義重大。

相關研究顯示，妊娠期高血壓疾病患者發病后會損傷血管內皮細胞，膠原組織暴露，血小板與之接觸，黏附并被激活，使前列環素與血栓素比值異常，內皮細胞衍生舒張因子減少，導致血管痙攣，血小板進一步聚集，PLT減少，MPV值代償性增大[5-6]。Hb是紅細胞內運輸氧的特殊蛋白質，主要用于評估紅細胞功能，其水平升高可導致血液黏滯度增大，進一步導致血壓水平升高，加速動脈粥樣硬化病變程度，促進妊娠期高血壓疾病進展；HCT反映紅細胞與血漿的比例，主要用于評估貧血狀況，當HCT水平升高時，機體發生缺氧的風險升高，說明妊娠期高血壓患者機體血氧供應不足；上述指標水平異常，會引起血栓、缺氧等，加重妊娠期高血壓患者的病情，進而影響妊娠結局[7]。本研究中，隨著研究對象的妊娠期高血壓疾病病情的逐漸加重，血漿Hb、HCT、全血MPV水平均逐漸升高，而全血PLT水平逐漸降低，且妊娠期高血壓疾病嚴重程度與血漿Hb、HCT、MPV水平正相關，與全血PLT水平呈負相關，提示妊娠期高血壓疾病的嚴重程度與血小板參數密切相關。

妊娠期女性的血液會處于病理性的高凝狀態，與此同時，靜脈的擴張和血容量的增加，均會壓迫下腔靜脈，從而使患者血液回流受阻、血流減慢，甚至導致靜脈曲張的嚴重化。此時，機體就會進入自我保護模式，內源性與外源性凝血機制開始增強，血液內的凝血因子減少，引起血液處于高凝狀態；同時妊娠期高血壓疾病患者發病時，胎盤絨毛外滋養細胞侵襲子宮螺旋小動脈的功能障礙，導致子宮螺旋小動脈重鑄功能受損，引起胎盤淺著床，使動脈處于低排高阻狀態，進而使胎盤灌注減少，胎盤缺血、缺氧，釋放一些細胞因子，引起全身性炎癥反應，使血管內皮細胞受損，促進血小板和凝血因子聚集，激活機體的凝血過程，導致凝血功能亢進[8]。本研究中，隨著研究對象的妊娠期高血壓疾病病情的逐漸加重，TT、PT、APTT呈逐漸縮短趨勢，血漿FIB水平呈逐漸升高趨勢；妊娠期高血壓患者疾病嚴重程度與血漿FIB水平呈正相關，與血漿TT、PT、APTT水平呈負相關，提示妊娠期高血壓患者處于高凝狀態，會損傷孕婦血管內皮細胞，進而形成血栓，影響妊娠結局。

母體子宮動脈血氧供應情況對于胎兒生長發育和妊娠結局至關重要，而母體子宮動脈供血情況則和機體凝血功能密切相關[9]。隨著妊娠期的延長，孕婦各種凝血因子也呈有不同程度的增高，從而導致機體凝血和纖溶系統逐漸失去動態平衡，出現高凝情況，容易引起血栓，發展成為妊娠期高血壓；同時母體子宮動脈血流阻力增加，影響對胎兒的血液供應，對胎兒生長發育產生影響，導致其出現胎兒宮內發育受限、胎盤早剝，甚至是胎死宮內等不良妊娠結局[10]。本研究中，B、C、D組胎兒窘迫、胎膜早破、早產、胎兒生長受限發生率均顯著高于A組，且D組均高于B組，C組早產、胎兒生長受限高于B組，提示妊娠期高血壓患者血流參數的變化，容易影響到胎盤血流灌注，導致不良妊娠結局的發生，且隨著病情進展，越易危害母嬰安全。

綜上，妊娠期高血壓疾病患者血小板參數、凝血功能指標均與疾病嚴重程度存在一定的相關性，且對妊娠結局產生不利影響，臨床監測上述指標有助于判定、評估妊娠期高血壓疾病患者的病情，以降低產婦不良妊娠結局的發生風險。但值得注意的是本研究屬于回顧性研究、樣本量較小，易導致結果數據存在偏倚，故臨床需進一步進行大樣本量、多中心的研究。