GP 新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療非小細(xì)胞肺癌臨床評價*

何 純 ，劉 錚 ，譚小偉 ，馮 超 ，張紹宇 ，劉 冰

（1. 九〇三醫(yī)院外科，四川 綿陽 621700； 2. 四川綿陽四〇四醫(yī)院感染科，四川 綿陽 621000）

肺癌以非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）最常見（占比達(dá)80%），發(fā)病率及致死率居惡性腫瘤之首［1］。其發(fā)病初期臨床癥狀并不明顯，確診時常已進(jìn)入中晚期，5 年生存率也較低［2］。當(dāng)前，臨床主要通過手術(shù)切除治療NSCLC，但晚期患者常伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等，單純的根治術(shù)很難徹底切除腫瘤病灶組織，故術(shù)后仍有復(fù)發(fā)可能［3］。因此，NSCLC 的治療常采用手術(shù)聯(lián)合吉西他濱和順鉑（GP）新輔助化學(xué)藥物治療（簡稱化療）方案，術(shù)前用化學(xué)藥物抑制腫瘤細(xì)胞，可縮小原發(fā)腫瘤的直徑，殺傷發(fā)生轉(zhuǎn)移病灶周圍的腫瘤細(xì)胞，降低術(shù)后復(fù)發(fā)率［4］。本研究中進(jìn)一步探討了GP 新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療NSCLC 的臨床療效，以及對患者免疫功能和腫瘤標(biāo)志物水平的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合NSCLC 的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；經(jīng)病理檢查確診；此前未接受過其他治療；年齡＞18 歲。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝等其他器官嚴(yán)重疾病；其他惡性腫瘤；免疫系統(tǒng)功能異常；妊娠期或哺乳期；認(rèn)知功能障礙。

病例選擇與分組：選取九〇三醫(yī)院2019 年2 月至2021年2月收治的NSCLC 患者102例，按治療方式的不同分為觀察組和對照組，各51例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（，n=51）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（，n=51）

表1 兩組患者一般資料比較（，n=51）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（，n=51）

組別 年齡（images/BZ_47_2211_1966_2307_2022.png，歲）腫瘤直徑（images/BZ_47_2211_1966_2307_2022.png，cm）觀察組對照組χ2/t值P值性別（男 /女，例）31/20 28/23 0.361 0.547 54.17±7.35 55.06±7.13 0.621 0.536 4.17±0.76 4.23±0.65 0.428 0.669肺癌臨床分期［例（%）］Ⅱa期18（35.29）16（31.37）Ⅱb期22（43.14）25（49.02）0.362 0.550Ⅲ期11（21.57）10（19.61）

1.2 方法

兩組患者均予肺癌根治術(shù)治療，患者取仰臥姿勢，全身麻醉后在腋下行切口并進(jìn)入胸腔，手術(shù)過程中監(jiān)測患者體征，視病情進(jìn)行袖式肺葉切除、全肺切除及肺葉切除等手術(shù)，如存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，對其進(jìn)行完全清除，隨后關(guān)閉切口，樣本送檢。觀察組患者于術(shù)前結(jié)合GP新輔助化療，順鉑注射液（南京制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030675，規(guī)格為每支20 mL∶20 mg）30 mg/m2，加入氯化鈉注射液500 mL 靜脈滴注，第1～3 天使用，30 min 內(nèi)滴完；注射用鹽酸吉西他濱（南京正大天晴制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093403，規(guī)格為每支0.2 g）1 000 mg/m2，加入氯化鈉注射液250 mL 靜脈滴注，第1，8 天使用，30 min 內(nèi)滴完。為避免化療引起的頭暈惡心等并發(fā)癥，術(shù)前予地塞米松磷酸鈉注射液（國藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H41020036，規(guī)格為每支1 mL∶5 mg）靜脈滴注，每次10 mg。以2 周為1 個化療周期，持續(xù)化療2個周期。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：分別于治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，分為2份，常規(guī)離心提取上清液，采用流式細(xì)胞儀檢測T 淋巴細(xì)胞亞群中CD3+和CD4+水平；采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）及癌抗原19-9（CA19-9）水平。

療效判定［6］：完全緩解，腫瘤病灶完全消失，1個月內(nèi)未復(fù)發(fā)；部分緩解，腫瘤直徑縮小大于1/2，維持時間超過30 d；穩(wěn)定，腫瘤直徑縮小小于1/2，體積未見增大；進(jìn)展，腫瘤直徑增大。總緩解=完全緩解+部分緩解。

安全性：觀察患者感染、心律失常、胸腔積液及乳糜胸等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=51］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=51］

表3 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較（，n=51）Tab.3 Comparison of tumor marker levels between the two groups（，n=51）

表3 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較（，n=51）Tab.3 Comparison of tumor marker levels between the two groups（，n=51）

注：與本組治療前比較，*P ＜ 0.05。表3同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜ 0.05（for Tab.2 - 3）.

組別治療后105.41±16.63*121.35±16.52*4.856 0.000 CEA（ng/mL）治療前148.75±20.60 147.39±20.42 0.335 0.738觀察組對照組t值P值CA125（kU/mL）治療前96.24±12.65 95.52±12.25 0.292 0.771治療后85.27±10.35*91.32±10.24*2.968 0.004 CA19-9（kU/L）治療前45.08±8.47 44.71±8.06 0.226 0.822治療后36.25±7.53*41.27±7.75*3.318 0.001

表4 兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群水平比較（，%，n=51）Tab.4 Comparison of T lymphocyte subsets levels between the two groups（，%，n=51）

表4 兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群水平比較（，%，n=51）Tab.4 Comparison of T lymphocyte subsets levels between the two groups（，%，n=51）

++CD3組別CD4治療后57.38±5.14*51.04±5.26*6.156 0.000治療后48.82±3.52*41.24±3.28*11.251 0.000治療前65.34±6.17 64.28±6.25 0.862 0.391觀察組對照組t值P值治療前52.43±4.41 51.61±4.25 0.956 0.341

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n=51］Tab.5 Comparison of the incidence of adverse drug reactions between the two groups［case（%），n=51］

3 討論

NSCLC 可分為鱗癌、腺癌及大細(xì)胞癌等類型，其細(xì)胞生長速度緩慢，擴(kuò)散及轉(zhuǎn)移能力較差［7］。在所有肺癌類型中，NSCLC 的特異性較低，初期表現(xiàn)不明顯，患者多為中老年男性［8］，患者確診時多已進(jìn)入中晚期，錯失了最佳的治療時間，故死亡率較高［9］。鄭爽等［10］發(fā)現(xiàn)，臨床分期及是否發(fā)生轉(zhuǎn)移是直接影響NSCLC 患者預(yù)后的關(guān)鍵因素。目前，臨床治療NSCLC 的主要方法為手術(shù)切除，化療對部分腫瘤及早期轉(zhuǎn)移病灶也有一定療效，但同時會影響患者的免疫功能，甚至促進(jìn)耐藥細(xì)胞聚集［11-12］。近年來，GP 新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療NSCLC已證實具有可行性及有效性，可提高治療成功率并延長患者生存時間［13］。

本研究中觀察組總緩解率明顯高于對照組，表明GP 新輔助化療可在手術(shù)前提高NSCLC 的療效。患者伴惡性腫瘤時，其血清中腫瘤標(biāo)志物會出現(xiàn)明顯變化，因此可據(jù)此監(jiān)測病情的進(jìn)展［14］。CEA，CA125，CA19-9屬廣譜性腫瘤標(biāo)志物，在癌癥患者的療效判斷、病情發(fā)展及預(yù)后評價中均有一定作用［15］。本研究中，觀察組患者治療后的CEA，CA125，CA19 - 9 水平均明顯低于對照組，表明聯(lián)合治療有利于降低腫瘤標(biāo)志物水平，這與劉哲等［16］的研究結(jié)果一致。手術(shù)清除了能分泌CEA，CA125，CA19 - 9 的腫瘤細(xì)胞，進(jìn)而降低了血清中腫瘤標(biāo)志物的水平，而術(shù)前GP 新輔助化療延緩了腫瘤轉(zhuǎn)移病灶或術(shù)后殘留腫瘤細(xì)胞的病期，降低了腫瘤標(biāo)志物的分泌水平。同時，觀察組患者治療后的CD3+及CD4+水平均明顯高于對照組，表明聯(lián)合治療對患者免疫功能的影響不顯著，這與劉凌曦等［17］的研究結(jié)果一致。GP 新輔助化療會抑制免疫功能，也有利于降低腫瘤的負(fù)荷，進(jìn)而改善因腫瘤細(xì)胞所導(dǎo)致的免疫抑制，促進(jìn)患者免疫功能的恢復(fù)。此外，觀察組患者加用GP 新輔助化療，藥品不良反應(yīng)發(fā)生率未明顯升高。

綜上所述，GP新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療NSCLC，可降低患者腫瘤標(biāo)志物水平及藥品不良反應(yīng)發(fā)生率，同時對免疫功能的影響較小。