卡前列素氨丁三醇對剖宮產產婦凝血功能及產后出血的影響*

林燕玲，盧 珍，鄒曉等，周夢麗

（安徽省阜陽市太和縣人民醫院，安徽 阜陽 236600）

剖宮產手術常用于經陰道自然分娩困難的產婦，在提高產婦的分娩率及降低難產率等方面有重要作用。由于產婦的個體差異、凝血功能異常等原因，剖宮產圍術期可能出現出血、血栓表現，且產婦分娩過程中胎盤、子宮前置或破裂等并發癥的發生率均高于正常經陰道分娩的產婦［1-2］。產后出血是剖宮產術后最常見的并發癥，產婦術后宮縮乏力、機體對縮宮素敏感性降低等原因均可導致其術后持續、大量出血。持續的產后出血嚴重影響產婦的術后康復，甚至危及生命，是產婦死亡的最主要原因［3-4］，對剖宮產術后產婦應進行產后出血的監測和預防。既往臨床主要以縮宮素增強子宮收縮力，緩解宮縮乏力，進而發揮止血效果［5-6］。但單用縮宮素緩解出血效果欠佳，劑量過高還可能導致血壓、脈搏異常，危害產婦的身體健康，故仍需聯用其他藥物進一步提高療效［7］。卡前列素氨丁三醇注射液是臨床預防產后出血的常用藥物，尤其對治療妊娠13～20 周的流產以及產婦分娩后因子宮收縮乏力引起的出血療效較好［8］。為此，本研究中探討了卡前列素氨丁三醇對剖宮產產婦凝血功能及產后出血的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：于我院完成產前檢查；行剖宮產分娩；對本研究擬用藥物無禁忌證；精神狀態良好，能配合治療。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，產婦及其家屬簽署知情同意書。

排除標準：合并原發性凝血功能障礙；術后出現嚴重并發癥，轉入重癥監護；基礎資料、臨床檢測數據不完整；嚴重的心、肝、腎功能不全；中途自愿退出。

病例選擇與分組：選取醫院2019年6月至2020年6月收治的行剖宮產的產婦103 例，按隨機數字表法分為觀察組（52 例）和對照組（51 例）。兩組產婦一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組產婦一般資料比較Tab.1 Comparison of the parturients′ general data between the two groups

1.2 方法

兩組產婦均行剖宮產術分娩，術中加強體溫保護，空調維持室溫和相對濕度，棉被覆蓋非手術區域，手術床置充氣加溫墊，調節并保持溫度為40 ℃。并于胎兒娩出后給予產婦卡貝縮宮素注射液（輝凌制藥＜中國＞有限公司，國藥準字H20093500，規格為每支1 mL∶100 μg）1 mL，加入氯化鈉注射液100 mL 靜脈滴注，每日1 次。觀察組產婦同時加用卡前列素氨丁三醇注射液（Pharmacia & Upjohn Company，進口藥品注冊證號H20070251，規格為每支 1 mL∶250 μg）250 μg，子宮側壁注射。兩組療程均為7 d。

1.3 觀察指標

凝血功能指標：采用全自動血凝分析儀檢測產婦治療前（分娩前，下同）、治療后（末次給藥后，下同）的凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）及纖維蛋白原（Fib）水平。

炎性因子：采集產婦治療前后的空腹靜脈血，離心，分離，得血清樣本。采用酶聯免疫吸附法，以全波長多功能酶標儀檢測超敏C 反應蛋白（hs - CRP）、前列腺素 E2（PGE2）、Toll 樣受體 4（TLR4）水平，試劑盒均由上海酶聯生物科技公司提供，嚴格按試劑盒說明書操作。

血流動力學指標：統計產婦術后2，12，24 h 的出血量；治療前后采用多功能心電監護儀監測產婦的平均動脈壓（MAP）、中心靜脈壓（CVP）、心率（HR）水平。

安全性：統計兩組產婦不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 26.0 統計學軟件分析。計量數據符合正態分布和方差齊性時以表示，行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗。檢驗水準α =0.05，P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表6。

表2 兩組產婦術后出血量比較（，mL）Tab.2 Comparison of postoperative blood loss between the two groups（，mL）

表2 兩組產婦術后出血量比較（，mL）Tab.2 Comparison of postoperative blood loss between the two groups（，mL）

組別觀察組（n=52）對照組（n=51）t值P值2 h 213.28±29.34 260.48±34.38 7.449 0.000 12 h 312.28±43.43 376.31±48.31 7.077 0.000 24 h 481.92±57.13 540.41±51.22 5.467 0.000

表3 兩組產婦凝血功能指標水平比較（）Tab.3 Comparison of coagulation function indexes between the two groups（）

表3 兩組產婦凝血功能指標水平比較（）Tab.3 Comparison of coagulation function indexes between the two groups（）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表4同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜ 0.05（for Tab.3 - 4）.

組別觀察組（n=52）對照組（n=51）t值P值治療后3.49±0.54*3.05±0.52*4.211 0.000 PT（s）治療前16.98±2.11 16.68±2.02 0.737 0.463治療后12.27±2.04*14.46±2.14*5.317 0.000 TT（s）治療前18.32±2.52 18.49±2.63 0.335 0.738治療后13.52±2.13*15.12±2.11*4.495 0.000 APTT（s）治療前38.23±3.13 38.66±3.24 0.685 0.495治療后30.12±3.02*33.11±3.23*4.854 0.000 Fib（g/L）治療前2.41±0.51 2.48±0.52 0.690 0.492

表4 兩組產婦炎性因子水平比較（）Tab.4 Comparison of inflammatory factors levels between the two groups（）

表4 兩組產婦炎性因子水平比較（）Tab.4 Comparison of inflammatory factors levels between the two groups（）

組別觀察組（n=52）對照組（n=51）t值P值hs-CRP（mg/L）治療前31.22±5.13 32.32±5.33 1.067 0.288治療后11.01±2.14*14.22±3.11*6.113 0.000 TLR4（ng/L）治療前82.31±7.67 81.56±7.37 0.596 0.614治療后39.41±4.85*44.22±5.12*4.896 0.000 PGE2（ng/L）治療前55.18±6.21 55.98±5.22 0.707 0.481治療后20.31±3.74*23.78±3.82*4.658 0.000

表5 兩組產婦血流動力學指標水平比較（）Tab.5 Comparison of hemodynamic indexes levels between the two groups（）

表5 兩組產婦血流動力學指標水平比較（）Tab.5 Comparison of hemodynamic indexes levels between the two groups（）

組別CVP（mmHg）治療前MAP（mmHg）治療前治療后HR（次 /分）治療前治療后治療后79.23±8.34 81.02±8.10 1.105 0.272 101.22±12.13 102.73±13.11 0.607 0.545 98.41±10.14 96.98±10.42 0.706 0.482 85.18±9.21 85.98±9.22 0.441 0.660 71.41±7.82 70.72±7.12 0.468 0.641觀察組（n=52）對照組（n=51）t值P值75.31±7.74 74.78±7.12 0.361 0.718

表6 兩組產婦不良反應發生情況比較［例（%）］Tab.6 Comparison of the incidence of adverse drug reactions between the two groups［case（%）］

3 討論

產后出血的主要原因是宮縮乏力、機體對縮宮素敏感性降低及機體凝血功能異常等，導致術后持續出血，進而引起嚴重的臨床事件［9-10］。目前臨床主要以縮宮素增強宮縮能力，進而減少術后出血。卡貝縮宮素為產科常用藥物，是具有激動劑性質的長效催產素九肽類似物，可預防子宮張力不足，減少產后出血，但其半衰期短，藥效不持久，還可引起低血壓等藥品不良反應［11］。因此，有必要在縮宮素治療基礎上給予產后出血產婦輔助干預，以進一步提高療效。

產后大出血產婦中普遍存在凝血功能障礙，即凝血功能不足時有較高的出血風險。因此，監測產婦圍產期的凝血功能，有助于判斷藥物療效。本研究中，觀察組產婦治療后的PT，TT，APTT 均明顯短于對照組，Fib水平高于對照組，表明卡前列素氨丁三醇能改善產婦的凝血功能。卡前列素氨丁三醇是含有前列腺素F2α的（15S）- 15 甲基衍生物，其半衰期較長，生物活性好，比常規縮宮素藥效更持久，能更好地發揮療效，進而改善凝血功能［12-13］。另外，卡前列素氨丁三醇為鈣離子的載體物質，可促進細胞鈣離子內流，興奮子宮平滑肌，增強宮內壓力，以閉合血竇，收縮血管，減少出血［14］。且其還可抑制腺苷酸環化酶，對宮體及子宮下段有較強的收縮作用。本研究中，觀察組產婦術后2，12，24 h的出血量均明顯少于對照組，體現了卡前列素氨丁三醇良好的止血效果。另外，與卡貝縮宮素相比，卡前列素氨丁三醇水溶性較好，相對生物利用度較高，15 min 即可達到最高血藥濃度，半衰期較長，有助于維持藥物濃度，持久刺激子宮平滑肌收縮，從而明顯減少術后出血量［15-16］。剖宮產產婦由于手術損傷的刺激，術后各炎性因子水平上升。本研究結果顯示，觀察組產婦治療后的hs-CRP，TLR4，PGE2水平均明顯低于對照組，表明卡前列素氨丁三醇有助于減弱炎性反應。卡前列素氨丁三醇能減少術后出血，減輕機體的應激反應，進而減少炎性因子的釋放。兩組產婦治療前后的MAP，CVP，HR均無明顯差異，表明使用卡前列素氨丁三醇對機體的血壓、HR 均無明顯影響。且觀察組不良反應發生率未明顯升高。

綜上所述，卡前列素氨丁三醇用于剖宮產手術，能改善凝血功能，降低產后出血量及炎性因子水平，且不影響圍術期產婦的血壓及心率。