基于數據挖掘的臁瘡中醫外治法用藥規律研究

張 鵬 曲劍華

1.北京中醫藥大學研究生院，北京 100029；2.首都醫科大學附屬北京中醫醫院皮膚科，北京 100010

臁瘡好發于小腿下1/3 處，為西醫的“下肢靜脈曲張性潰瘍”[1]。本病是下肢慢性靜脈功能不全的嚴重并發癥，反復難愈，可進展成脛骨骨髓炎，甚至癌變，臨床十分棘手[2]。中醫外治法簡、便、廉、效，自漢代以來積累了雄厚的經驗[3]。近年來研究發現，外用中藥有強大的抗炎、鎮痛、抑菌作用，臨床療效確切[4-8]。更多學者致力于研究中醫外治藥物[5,9-10]，但由于其藥物種類、劑型多而散，難以進一步開展。本研究搜集近10 年中藥外治臁瘡的臨床方劑，探索規律，以期為臨床選藥、研發新藥提供幫助。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索方法

計算機檢索中國知網、萬方、維普數據庫，時間為建庫至2021 年7 月，檢索詞為“下肢靜脈曲張潰瘍”“臁瘡”“中醫”“中西醫”“外用”“外治”。

1.2 文獻納入標準

①研究對象為臁瘡患者；②干預措施為中藥外用，包括軟膏、濕敷、洗滌等（或聯合手術、口服中藥）；③中藥組合完整。

1.3 文獻排除標準

①組合重復的文獻；②組成為單藥的文獻。

1.4 中藥名稱規范

檢索2020 版《中華人民共和國藥典》[11]、《中華本草》[12]將中藥名稱及其性、味、歸經統一標準，檢索《中藥學》[13]對中藥的功效分類。

1.5 數據處理方法

用Excel 表格整理數據，囊括編號、方劑組成、性、味、歸經、功效等數據，建庫。采用IBM SPSS Statistics 26 和IBM SPSS Modeler18 軟件實現聚類分析和藥物關聯規則分析。

2 結果

共得到文獻104 篇，搜集外治方劑123 首，涉及182 味中藥。所有中藥的總頻數為808，對出現頻次≥7 的28 味高頻中藥進一步分析。

2.1 中醫外治臁瘡劑型分析

中醫外治臁瘡劑型中，軟膏劑、水劑、粉劑占比最高，分別為42.27%、34.87%、17.83%。見表1。

表1 臁瘡常見中藥外治法

2.2 中醫外治臁瘡高頻藥物及性味歸經分析

黃柏、冰片、當歸、大黃、血竭是前五位高頻中藥（表2）。清熱藥、活血化瘀藥、補虛藥最為關鍵，分別為20.40%、13.49%、8.79%（表3）。寒、溫、平性最多，分別為56.42%、25.68%，17.90%，無熱、涼性藥；辛、甘、苦味居前三，分別為31.26%、29.93%、23.26%；歸經前三位為心、肝、脾，分別為21.03%、20.63%、17.34%。見圖1。

圖1 高頻藥物藥味、藥性、歸經雷達圖

表2 中醫外治臁瘡高頻藥物

表3 中醫外治臁瘡高頻中藥功效類別

2.3 中醫外治臁瘡高頻藥物關聯規則分析

支持度為10%，置信度設為50%，最大前項數設為2。可見21 條關聯規則，共19 個核心藥物組合。支持度前高的前三位為紫草→當歸、冰片→血竭、當歸→紫草。見表4。

表4 中醫外治臁瘡高頻藥物關聯規則分析

2.4 中醫外治臁瘡高頻藥物聚類分析

當度為25，結果顯示：第Ⅰ類為乳香、沒藥、黃芪、紅花、丹參、大黃、金銀花、蒲公英、黃柏、苦參、黃連、黃芩、川芎、蜈蚣；第Ⅱ類為白礬、鉛丹、蒼術；第Ⅲ類為血竭、輕粉、珍珠、當歸、紫草、白芷、甘草、爐甘石、煅石膏、冰片、朱砂。見圖2。

圖2 中醫外治臁瘡高頻藥物聚類分析

3 討論

《瘍科選粹》記載臁瘡的病機為：“濕熱下注，瘀血凝滯……氣多不墮，”可歸納為“濕、熱、虛、瘀。”[14]現代醫學治療手段有大隱靜脈高位結扎剝脫術、腔內熱消融術等，存在副作用大、易反復的缺點[15]。華佗首創“臁瘡方”外敷治療本病，自此國內中醫學者積累了豐富而寶貴的外治經驗[16-18]。

通過分析近10 年中醫外治臁瘡的臨床方劑得出：①外治藥物功效以清熱、活血化瘀、補虛為主，符合臨床“虛、熱、瘀”的復雜病機。②最常用藥為黃柏、冰片。黃柏瀉下焦濕熱，能抗潰瘍[19]，其水煎液抗炎、抑菌作用強大[20]。冰片瀉火解毒，能促進其他藥物經皮膚、黏膜吸收，從而“引經”[21]。為外用藥研發提供思路。③藥味以辛、甘、苦為主，藥性以寒、溫、平性為主，歸經以心經為主。心經藥物具有清心、安神功效，對臁瘡有治療作用。④軟膏、水劑、粉劑應用最為廣泛。⑤高頻藥物關聯規則分析結果顯示，紫草、當歸支持度最高。當歸補血活血，其揮發油有鎮痛消炎的作用[22]。紫草清熱涼血，其成分紫草素能抗炎、抗血栓[23]。紫草油治療臁瘡效果確切[24-25]。紫草、當歸合用能增強療效。⑥高頻藥物經聚類分析結果提示，第Ⅰ類為具有清熱燥濕活血的功效，適用于臁瘡急性期。研究表明，復方黃柏液（黃柏、金銀花、蒲公英、蜈蚣、連翹）對大鼠瘡瘍模型具有抗瘡瘍作用[26]。第Ⅱ類能收濕斂瘡止癢。第Ⅲ類為具有斂瘡生肌止癢的作用，適合臁瘡慢性期。研究證實，玉紅膏（當歸、紫草、白芷、甘草、血竭、輕粉）能夠促進下肢潰瘍愈合[27]。

數據挖掘技術能從海量中藥中探索和發現其復雜的組合規律[28]。本研究獲得了臁瘡外用中藥的關鍵功效、性味歸經及復方組合規律，為臨床提供借鑒，有待進一步研究與證實。