痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者血清CA724表達水平及臨床意義

張 琳，韓 穎，石節(jié)麗，付 娜，高鵬飛，牛雪姣

(天津市濱海新區(qū)海濱人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，天津300270)

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎(以下簡稱痛風(fēng))是由嘌呤代謝障礙、尿酸鹽結(jié)晶沉積于關(guān)節(jié)組織引起的炎癥性關(guān)節(jié)病，高尿酸血癥是痛風(fēng)的病理基礎(chǔ)，高尿酸狀態(tài)持續(xù)存在可導(dǎo)致腎臟等器官功能損傷[1-2]。糖類抗原724(CA724)是臨床常用的腫瘤標志物，在胃腸道腫瘤、卵巢腫瘤等多種腫瘤中表達增高[3-4]。近年研究發(fā)現(xiàn)，CA724與痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎亦密切相關(guān)，一些痛風(fēng)患者血清CA724水平顯著增高[5-6]。羅楨敏等[7]研究表明，痛風(fēng)患者血清CA724水平與服用秋水仙堿有關(guān)。本研究通過檢測痛風(fēng)患者血清CA724水平變化探討其臨床意義。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2020年1月-2021年6月天津市濱海新區(qū)海濱人民醫(yī)院收治的痛風(fēng)患者100例，其中男86例，女14例，年齡21-78(56.47±12.41)歲；均符合2015年美國風(fēng)濕病學(xué)會(ACR)/歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟(EULAR)制定的痛風(fēng)診斷標準[8]，原發(fā)性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，排除繼發(fā)性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病和嚴重肝腎功能不全。依據(jù)痛風(fēng)患者年齡、性別特征選取同期收治的非痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者100例，其中男83例，女17例，年齡23-75(55.68±11.35)歲。另選取同期性別、年齡相匹配的健康體檢者100例作為對照組，男81例，女19例，年齡24-78(54.28±10.89)歲。以上對象均排除惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病和嚴重肝腎功能不全。各組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，受試對象均簽署知情同意書。

1.2 方法

采集受試者空腹靜脈血3 ml，離心(3 500 r/min，離心半徑=10.5 cm)10 min；血清CA724水平的測定方法為電化學(xué)發(fā)光法，儀器為羅氏Cobas 6000全自動免疫分析儀，CA724水平>8.2 U/ml判定為陽性；超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細胞計數(shù)(WBC)、血沉(ESR)、血尿酸等測定采用日立7180全自動生化分析儀。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 各組血清CA724表達情況比較

痛風(fēng)患者血清CA724陽性率及CA724水平均顯著高于非痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎和對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 各組血清CA724表達情況比較

2.2 急性期痛風(fēng)與間歇期痛風(fēng)患者血清CA724等實驗室數(shù)據(jù)比較

100例痛風(fēng)患者中，急性發(fā)作期36例，間歇期64例；急性期痛風(fēng)組CA724陽性率、CA724水平及hs-CRP、白細胞計數(shù)、血尿酸水平均顯著高于間歇期痛風(fēng)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 急性期痛風(fēng)與間歇期痛風(fēng)患者血清CA724等實驗室數(shù)據(jù)比較

2.3 急性期痛風(fēng)患者血清CA724水平與hs-CRP、WBC、ESR、血尿酸的相關(guān)性

相關(guān)性分析顯示，在急性期痛風(fēng)患者中，血清CA724水平與hs-CRP、WBC、ESR水平均呈正相關(guān)(P<0.05)，與血尿酸水平無明顯相關(guān)性(P>0.05),見表3。

表3 急性期痛風(fēng)患者血清CA724水平與hs-CRP、WBC、ESR、血尿酸的相關(guān)性分析

3 討論

CA724是一種糖蛋白抗原，是臨床用于診斷癌癥的血清生物標志物，在結(jié)直腸癌、卵巢癌、胰腺癌、食管癌和胃癌中呈高表達[9-10]。通常情況下，健康人群血清CA724水平較低，而癌癥患者明顯升高，CA724水平與癌癥分期及預(yù)后相關(guān)[11]。CA724在正常組織如分泌期子宮內(nèi)膜和結(jié)腸黏膜組織中也有表達，同時也可見于糖尿病、冠心病、肝硬化等患者中。近年研究表明，CA724與痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎亦密切相關(guān)[12]。有報道痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者CA724升高與服用秋水仙堿相關(guān)，停藥后則明顯下降[6-7]。

本研究顯示，痛風(fēng)患者血清CA724陽性率及CA724水平均顯著高于非痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者和健康對照組，提示CA724可能與痛風(fēng)具有相關(guān)性[13]。Szekanecz等[14]研究表明，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血清CA724、CA199表達明顯升高，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血清CA199、CA125、CEA水平顯著升高。研究認為，CA724等腫瘤標志物屬于高度糖基化的細胞表面糖蛋白，在炎癥病理過程中，以黏附分子的角色在炎癥細胞表面出現(xiàn)表達，進而參與炎癥疾病的發(fā)展[15]。一項113例臨床研究表明[16]，CA724可以為痛風(fēng)的診斷、病情嚴重程度的判斷及治療方案的確定提供有力的依據(jù)。Bai等[17]研究也表明，相比于健康體檢者和其他關(guān)節(jié)炎疾病者，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者血清CA724表達顯著增高。因此，推測CA724或許可作為標志物用于區(qū)分痛風(fēng)與其他關(guān)節(jié)性疾病，具有一定的診斷意義。

目前，痛風(fēng)患者血清CA724水平增高的機制仍未闡明。本研究還顯示，急性發(fā)作期痛風(fēng)患者血清CA724水平顯著高于間歇期痛風(fēng)患者，且在急性發(fā)作期痛風(fēng)中血清CA724水平與hs-CRP、WBC、ESR呈正相關(guān)，這提示CA724可能參與了痛風(fēng)的發(fā)生發(fā)展，與痛風(fēng)急性發(fā)作時機體炎癥狀態(tài)具有關(guān)聯(lián)性，可作為評估痛風(fēng)病情程度的炎性相關(guān)標志物。Zhang等[18]研究發(fā)現(xiàn)，相較于腫瘤患者及健康對照組，痛風(fēng)及痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者中CA724升高更明顯，提示CA724與痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎存在更為密切的關(guān)系，且認為CA724可能在炎癥反應(yīng)中起到未知但重要的作用。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎和腫瘤類似，均是免疫炎癥反應(yīng)，CA724可能在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎扮演中重要角色，而不僅僅單純與服用秋水仙堿相關(guān)，這為CA724作為痛風(fēng)診斷標志物提供進一步的依據(jù)。

本研究具有局限性，首先樣本量較小，關(guān)于CA724在痛風(fēng)患者中的表達情況仍需更大樣本量的多中心研究來驗證；其次，CA724與痛風(fēng)之間的因果關(guān)系仍不清楚，有待進一步研究，以盡可能闡明痛風(fēng)患者血清CA724升高的機制。

綜上，本研究初步表明，CA724在痛風(fēng)患者血清中表達明顯增高，可能參與了痛風(fēng)的發(fā)生發(fā)展，且與痛風(fēng)炎性指標具有相關(guān)性，有望成為痛風(fēng)鑒別診斷的生物標志物。