多囊卵巢綜合征患者血清PTX3、MMP-9表達的臨床意義

宋若玲

(鄭州大學第一附屬醫院 婦產科，河南 鄭州450000)

多囊卵巢綜合征(PCOS)可導致患者月經紊亂、肥胖、不孕等，病因尚不明確，通常認為糖脂代謝紊亂、高雄激素血癥等是PCOS發生的重要環節[1-2]。近年研究發現，PCOS患者機體存在慢性低炎癥狀態，已經證實C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等炎癥因子參與了PCOS的進展[3]。正五聚蛋白3(PTX3)屬于急性反應期蛋白，可調節機體免疫系統，研究顯示PTX3在胰島素抵抗(IR)、動脈硬化中起重要作用[4-5]。基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)不僅與TNF-α、轉化生長因子-β(TGF-β)等相互影響，還對卵泡生長具有選擇和促進作用[6-7]。本研究旨在探討PCOS患者血清PTX3、MMP-9表達的臨床意義，報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

本研究通過醫院醫學倫理委員會審批。選取2020年1月-2020年12月鄭州大學第一附屬醫院收治的90例PCOS患者為研究對象。納入標準：(1)符合PCOS診斷標準[8]；(2)年齡18-45歲；(3)初診，且未經治療；(4)知情同意參與研究，且配合度高。排除標準：(1)近3個月內使用過影響性激素類、胰島素、血糖、血脂等藥物者；(2)合并肝腎功能障礙、心腦血管疾病、糖尿病、甲狀腺病、高血脂、高泌乳素血癥、惡性腫瘤及急慢性感染者；(3)妊娠或哺乳期婦女；(4)合并子宮黏膜下肌瘤、子宮內膜異位癥、子宮畸形等婦科疾病。另選取同期40例行體檢的健康女性作為對照組。兩組一般資料比較沒有統計學差異(P>0.05)。

1.2 方法

抽取患者治療前及對照組清晨空腹外周靜脈血，其中PTX3、MMP-9及促黃體生成素(LH)、促卵泡刺激素(FSH)、睪酮(T)檢測用酶聯免疫吸附法(ELISA)，試劑盒均購自上海酶聯生物科技有限公司；空腹血糖(FPG)檢測用葡萄糖氧化酶法，空腹胰島素(FINS)檢測用化學發光法，HOMA-IR=FINS×FPG/22.5；總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)檢測用全自動生化分析儀(7600-310型，日立)。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

兩組年齡、體質指數(BMI)、腰臀比(BHR)及血壓等一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組血清PTX3、MMP-9等生化指標比較

PCOS組血清LH、T、MMP-9水平及HOMA-IR均明顯高于對照組(P<0.05)，PCOS組血清PTX3水平則明顯低于對照組(P<0.05)。兩組TC、TG、LDL-C、HDL-C、FPG、FSH等指標比較差異則均無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組血清PTX3、MMP-9等生化指標比較

2.3 PCOS發生的影響因素分析

Logistic多因素回歸分析，PTX3(OR=0.975)、MMP-9(OR=2.234)、HOMA-IR(OR=1.752)、LH(OR=1.992)、T(OR=2.280)均與PCOS發生具有相關性(P<0.05)，見表3。

表3 影響PCOS發生的Logistic多因素回歸分析

2.4 ROC曲線分析

ROC曲線分析顯示，血清PTX3、MMP-9診斷PCOS的曲線下面積(AUC)分別為0.823、0.830，二者聯合的AUC最大為0.936，聯合檢測的敏感度、特異度分別為94.44%、60.00%，見表4。

表4 血清PTX3、MMP-9水平對PCOS的診斷價值

3 討論

PCOS是育齡期女性不孕的重要原因之一，胰島素抵抗、高雄激素血癥是其主要病理機制。本研究結果發現，PCOS組血清LH、T水平及HOMA-IR均明顯高于對照組，表明PCOS患者存在性激素代謝異常，與既往研究結果一致[9]。

近年來，越來越多的研究顯示，PCOS患者存在低炎癥狀態，PCOS的發生發展與炎癥因子激活密切相關[10]。新型炎癥因子PTX3屬于急性期蛋白，可在炎癥刺激下由內皮細胞、樹突細胞等多種組織細胞分泌。動物模型研究證實，PTX3具有避免細胞外基質、卵母細胞被蛋白水解酶破壞的保護作用，存在PTX3基因缺陷可導致生育能力低下[11]。另外，炎癥也是IR發生的重要條件，而IR則是PCOS發生的中心環節[12]。余建申等[13]研究則發現，血清PTX3水平與HOMA-IR呈明顯負相關。本研究結果顯示，PCOS組血清PTX3水平則明顯低于對照組，Logistic多因素回歸分析也證實PTX3是PCOS發生的獨立影響因素，表明血清PTX3水平與PCOS具有密切關系，這可能與PTX3可通過調節IR來參與PCOS的病理發展有關。但也有研究認為PTX3在正常女性的血清水平要高于PCOS患者，且與HOMA-IR呈正相關[14]。

MMP-9具有降解和重塑細胞外基質的重要生理作用，其血清含量升高提示細胞外基質增多，可誘發子宮內膜增生、纖維化，組織結構出現異常，內分泌失調等[15]。全莉梅等[16]研究發現，炎癥因子TGF-β可通過TGF-β/smad蛋白通路刺激MMP-9的表達，進而加重PCOS病情。MMP-9也被證實參與了生殖周期全過程，可通過調節卵巢中的物質成分變化來促進黃體和卵泡發揮功能并釋放激素，但反過來也受到激素的調控[17]。趙志明等[18]研究發現，PCOS患者的血清和卵泡液中MMP-9水平均較正常者明顯升高，提示PCOS的發生可能與MMP-9對細胞外基礎的重塑功能出現異常有關。本研究結果發現，PCOS組血清MMP-9水平明顯高于對照組，Logistic多因素回歸提示MMP-9與PCOS的發生密切相關。

本研究ROC曲線分析顯示，PTX3、MMP-9診斷PCOS的AUC分別為0.823、0.830，二者聯合的AUC為0.936，明顯高于單項指標應用，敏感度、特異度分別為94.44%、60.00%，表明血清PTX3、MMP-9水平聯合檢測對PCOS具較高的診斷效能。

綜上所述，PCOS患者常表現出血清PTX3水平過低、MMP-9水平過高，二者均參與了PCOS的發生發展，PTX3聯合MMP-9用于PCOS診斷具有較高診斷效能。