清肺飲聯合阿奇霉素治療小兒肺炎支原體肺炎（痰熱閉肺證）療效觀察

茍旭蕾，魏麗娜，張志偉，張立娜

（1.北京市大興區婦幼保健院兒科，北京 100026；2.長春中醫藥大學附屬醫院兒科，長春 130000；3.上海市嘉定區中醫醫院兒科，上海 201800）

肺炎支原體肺炎由肺炎支原體感染所引起，患兒起病較急，初期以刺激性干咳為主要癥狀，隨著病情發展，可出現發熱、痰鳴、喘促等表現，如未獲得及時妥善的醫治，可累及機體多臟器，使患兒健康受到嚴重損害[1]。研究顯示，白細胞介素-13（interleukin-13，IL-13）等炎癥相關因子參與小兒肺炎支原體肺炎發生、進展過程[2]。目前，對于此病，西醫多在對癥支持基礎上應用以阿奇霉素為代表的大環內酯類抗生素進行治療，可對病情起到緩解作用，但部分患兒易因對其產生耐受性而導致療效不佳甚至失效[3]。中醫研究認為，小兒肺炎支原體肺炎多由痰熱壅肺所致，在常規西醫治療基礎上應用具有清熱化痰、宣肺止咳功效的中藥進行治療，可獲得較佳的效果[4]。為此，本研究探討清肺飲聯合阿奇霉素在小兒肺炎支原體肺炎（痰熱閉肺證）治療中的效果及對血清IL-13 等炎癥相關因子的影響，以期為臨床更有效地治療該病提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以北京市大興區婦幼保健院兒科2020年1 月－2021 年6 月收治的102 例小兒肺炎支原體肺炎痰熱閉肺證患兒為研究對象，西醫診斷參照第8 版《兒科學》[5]有關標準。中醫參照《小兒肺炎咳喘中醫診療指南》[6]制定痰熱閉肺證診斷標準：1）主癥：發熱、喉間痰鳴、咳嗽、喘促、痰壅、鼻煽；2）次癥：胸悶脹滿、泛吐痰涎、面赤口渴、大便硬結、小便黃短；3）舌脈象：舌質紅，苔黃膩，脈滑數。具備上述主癥兩項及次癥3 項，再結合舌脈象，即可確診。將所有患兒按隨機數字表法劃分入西醫組（n=51）、中西醫聯合組（n=51），組間基線資料（見表1）比較差異均無統計學意義（P均＞0.05），存在可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過。

表1 2 組基線資料比較（n =51）

1.2 納入與排除標準 納入標準：1）經上述西醫診斷為小兒肺炎支原體肺炎，且中醫辨證為痰熱閉肺證；2）年齡為3～14 歲；3）入組前1 周未應用大環內酯類抗生素等對療效觀察有影響的藥物；4）患兒家長對本研究知情并同意參加。排除標準：1）其他病原體所致的肺炎；2）重癥肺炎支原體肺炎；3）合并其他呼吸系統疾病；4）合并嚴重臟器疾病；5）對受試藥物存在使用禁忌；6）未按要求進行治療。

1.3 方法 所有患兒均給予退熱、止咳化痰、解痙平喘等對癥支持。在此基礎上西醫組應用阿奇霉素治療，即將注射用阿奇霉素（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，型號：20170815，規格：0.125 g）10 mg/（kg·d）加入100 mL 濃度為5%的葡萄糖注射液內行靜脈滴注，每日1 次，連續治療4 d，停用3 d 后改為口服阿奇霉素干混懸劑（四川制藥制劑有限公司，批號：20180122，規格：0.1 g），連續使用4 d 后停藥。中西醫聯合組在對照組基礎上聯合清肺湯治療，方劑組成：葶藶子、甘草各4 g，炙麻黃5 g，炒苦杏仁、炒蘇子各6 g，黃芩9 g，魚腥草12 g，生石膏18 g，結合患兒病情進行加減。將上述藥方水煎取汁300 mL，＜5 歲患兒每2 d 服用1 劑，≥5 歲患兒每天服用1 劑，均溫服，每日3 次，連續治療14 d。

1.4 觀察指標 1）中醫證候積分：于2 組治療前、治療14 d 后進行統計。主癥評分標準：①發熱：腋溫＜37.4 ℃計為正常；37.4～38.0 ℃計為2 分；38.1～39.0 ℃計為4 分；39.0 ℃計為6 分；②其他主癥：無，計為0 分；偶有，可忍受計為2 分；頻發，對日常生活有一定影響計為4 分；持續存在，對日常生活有嚴重影響計為6 分。次癥評分標準：無，計為0 分；偶有，可忍受計為1 分；頻發，對日常生活有一定影響計為2 分；持續存在，對日常生活有嚴重影響計為3 分。主、次證積分相加之和得到中醫證候積分，總積分≤15 分評定為病情分級輕度，16～30 分評定為病情分級中度，≥31 分評定為病情分級重度。2）肺功能檢測：采用肺功能測試儀（廠商：日本捷斯特公司，型號：HI-101）檢測2 組治療前、治療14 d 后用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、峰值呼氣流速（peak expiratory flow，PEF）等肺功能指標。3）血清細胞因子檢測：于治療前、治療14 d 后采集2 組晨起空腹靜脈血3 mL，離心（轉速3 000 r/min，離心半徑8 cm）10 min 后取上清液檢測白細胞介素-8（(interleukin-8，IL-8）和IL-13 水平。

1.5 療效判定標準 根據中醫證候積分變化對2 組療效進行評價。治愈：證候積分較治療前下降90%或以上；顯效：證候積分較治療前下降70%或以上但未達到90%；有效：證候積分較治療前下降30%或以上但未達到70%；無效：證候積分較治療前下降在30%以內。

1.6 統計學處理 運用SPSS 22.0 軟件分析，計量資料確認符合正態分布后用均數±標準差（）描述，2 組間或組內比較采用t檢驗，不符合正態分布時采用四分位間距M（P25-P75）描述，采用非參數檢驗；計數資料用例（%）描述，采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 2 組臨床療效比較 見表2。

表2 2 組臨床療效比較（n =51） 例（%）

2.2 2 組中醫證候積分比較 見表3。

表3 2 組治療前后中醫證候積分比較 M（P25-P75）（n =51）

2.3 2 組肺功能指標比較 見表4。

表4 2 組治療前后肺功能指標比較（，n =51） 分

表4 2 組治療前后肺功能指標比較（，n =51） 分

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與西醫組比較，△P ＜0.05

2.4 2 組血清細胞因子水平比較 見表5。

表5 2 組治療前后血清細胞因子水平比較（，n =51） pg/mL

表5 2 組治療前后血清細胞因子水平比較（，n =51） pg/mL

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與西醫組比較，△P ＜0.05

3 討論

小兒肺炎支原體肺炎為一種非典型性肺炎，對于小兒肺炎支原體肺炎發病機制迄今尚不明了，多認為氣道炎癥反應在其發生、進展中發揮著重要作用[7]。肺炎支原體侵入呼吸道后可利用其頂端結構和宿主細胞膜表面特定受體結合而牢固地吸附于細胞上，并通過局部定植及不斷繁殖刺激肺泡上皮細胞、巨噬細胞，促使其產生IL-8 等因子，該類因子可激發炎性反應，誘導多損傷效應，導致肺組織及其他器官受到損害[8]。此外，IL-8 等因子可激活IL-13 等抗炎細胞因子表達，對過度炎癥所致的免疫損傷起到保護性作用，以維持人體免疫平衡[9]。

目前，臨床尚無治療小兒肺炎支原體肺炎的特效方法，西醫以對癥支持及抗感染治療為主。阿奇霉素為大環內酯類藥物中常用的一種，具有起效迅速、抗菌活性強、副作用小等優點，但長期使用該類藥物有一定的耐藥風險，部分患兒無法從中受益[10-11]。

近年來，運用中醫療法治療小兒肺炎支原體肺炎受到兒科領域關注。本病屬于祖國醫學“肺炎喘嗽”范疇，中醫研究認為，小兒形氣不足，肺臟嬌嫩，衛外不固，如外感風邪，經口鼻入里，侵犯肺衛，致肺氣被束，失于宣降，津液不布，聚而生痰，痰郁化熱，痰與熱結，壅閉于肺，氣機阻滯，遂成肺炎喘嗽[12]。故痰熱閉肺為本病主要病機，治療宜以清熱化痰、宣肺止咳為第一要義[13]。清肺飲為本院自擬方劑，由古方麻杏石甘湯加減化裁而來，方中炙麻黃宣肺平喘，為君藥；石膏清熱平喘，杏仁潤肺止咳，共為臣藥；葶藶子利肺平喘，蘇子降氣消痰，黃芩、魚腥草清熱解毒，四者合為佐藥；甘草補中益氣，調和諸藥。諸藥合用，共奏宣肺理氣、清熱化痰、止咳平喘之功。本研究將此中藥聯合阿奇霉素用于小兒肺炎支原體肺炎治療中，結果顯示，中西醫聯合組總有效率和西醫組相比明顯更高；治療后中西醫聯合組中醫癥狀積分明顯低于西醫組。提示采取本研究中西醫聯合療法對本病患兒中醫癥狀的改善效果更顯著。究其原因在于清肺飲中的組分具有以下藥理作用[14-15]：麻黃中含有的麻黃堿可對氣道平滑肌起到舒張作用，有利于緩解氣管痙攣，進而達到平喘的目的；杏仁可在人體相關酶的作用下水解產生氫氰酸，能通過作用于神經系統而抑制咳嗽喘息；蘇子可減少氣道分泌物的生成，并具有抑菌作用；黃芩含有的黃酮類化合物具有抗菌活性，而黃芩甙元可對免疫功能起到調節作用。清肺飲可通過多靶點效應而對小兒肺炎支原體肺炎起到綜合調治作用，從而可獲得理想的治療效果。本研究結果顯示，治療后中西醫聯合組血清IL-8、IL-13 水平均明顯低于西醫組。分析其原因為黃芩、杏仁、魚腥草含有的某些成分如黃酮類化合物、槲皮素等具有抗炎作用，可促進氣道炎癥吸收，進而使血清IL-8、IL-13水平得到有效下降[20]。此外，治療后中西醫聯合組PEF、FVC 測定值均明顯高于西醫組。可見在應用阿奇霉素治療基礎上聯合清肺飲可提升患兒肺功能。

綜上所述，清肺飲聯合阿奇霉素在小兒肺炎支原體肺炎（痰熱閉肺證）治療中應用，其療效優于阿奇霉素治療，可有效改善患兒中醫癥狀，顯著降低患兒血清IL-8、IL-13 水平，明顯提高其肺功能。