固腎健脾化瘀方治療糖尿病腎病（脾腎兩虛夾瘀證）臨床療效及對血清TNF-α、hs-CRP、IL-6 水平的影響

劉洪亮，李 瑞，盧利軍，肖 洋

（1.鄭州頤和醫院，鄭州 450000；2.空軍第九八六醫院，西安 710054 ；3.陜西省中醫醫院，西安 710003）

糖尿病腎病是指由糖尿病引起的腎臟損傷疾病，其致病機理復雜，主要涉及高血糖、遺傳、腎臟血流動力學異常及血管活性物質代謝紊亂等，是糖尿病患者最常見的微血管病變之一[1]。糖尿病腎病發生后早期主要表現為血糖、血脂代謝紊亂以及蛋白尿，隨著病情發展，會對腎功能造成不可逆性損害，是導致糖尿病患者臨床死亡的主要原因之一[2]。目前西醫治療糖尿病腎病主要從控制血糖、調節血脂、穩定血壓、抗炎、調節腎臟血流動力學以及減少蛋白尿等方面入手，雖治療手段較多，但療效有限，且部分藥物有多種不良反應[3]。近年來中西醫結合治療糖尿病腎病能夠更好地緩解患者臨床癥狀，調節糖脂代謝，控制炎癥反應，減輕腎損害，保護腎功能，有助于延緩疾病進展，因而逐漸成為臨床研究熱點[4-5]。早期糖尿病腎病時期是阻止病情惡化的關鍵期，該時期中醫證型以脾腎兩虛夾瘀證最為多見。固腎健脾化瘀方是筆者在多年治療糖尿病腎病經驗基礎上組建的中藥方劑，本研究重點觀察固腎健脾化瘀方治療糖尿病腎病（脾腎兩虛夾瘀證）的臨床療效及對血清炎性因子水平的影響。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2020 年 10 月— 2021 年 11 月收治的糖尿病腎病患者 88 例，采用隨機數字表法分成觀察組、對照組，每組為44 人。觀察組中，男 28 例，女 16 例，年齡 34～67 歲，平均（55.79±5.95）歲；糖尿病病程 2～17 年，平均（8.80±1.05）年。對照組中，男29 例，女 15 例，年齡 33～68 歲，平均（55.75±5.91）歲；糖尿病病程 2～18 年，平均（8.82±1.07）年。2 組一般基線資料相比差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標準 參照《中國糖尿病腎臟疾病防治臨床指南》[6]中“糖尿病腎病”診斷標準：1）腎小球濾過率明顯降低；2）迅速增加蛋白尿，或發生腎病綜合征；3）尿沉渣；4）頑固性高血壓；5）無糖尿病視網膜病變；6）使用 ARB 或 ACEI 治療 2～3 個月后，腎小球濾過率降低 30% 以上。參照《糖尿病腎臟疾病中醫診療標準》，辯證為脾腎兩虛夾瘀證[7]：主癥為腰膝酸痛，疲倦無力，氣短少言，面色晦暗。肢體浮腫，食欲減退；次癥為夜尿頻多，小便渾濁，便溏，肢體麻木、疼痛；舌質紫黯，有瘀斑或瘀點，齒痕明顯，脈細澀。

1.3 納入標準 1）年齡 20～70歲；2）糖尿病史明確；3）臨床分期：Ⅲ期；4）尿蛋白排泄率每分鐘20～200 μg，或每 24 h 30～300 mg；5）全部簽署知情同意書。

1.4 排除標準 1）伴肝、腦、心以及血液系統等嚴重的原發病者；2）非糖尿病原因引起的腎病者；3）近一個月發生急性代謝紊亂者，如糖尿病酮癥酸中毒；4）伴急性腎衰竭、泌尿系統感染者；5）合并糖尿病大血管并發癥患者；6）終末期糖尿病者；7）急需要腎臟替代治療者；8）孕婦或處于哺乳期者；9）過敏體質者；10）精神病患者。

1.5 治療方法 對照組采用常規西醫治療方法：1）飲食需低鹽、低脂、低蛋白，戒煙戒酒，適量運動；2）鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023370，規格：0.5 g），每次口服0.5 g，每日2 次，必要時皮下注射胰島素；3）阿托伐他汀鈣片（樂普制藥科技有限公司，國藥準字H20133127，規格：10 mg），每次口服20 mg，每日1 次；4）鹽酸貝那普利片（深圳信立泰藥業股份有限公司，國藥準字H20043648，規格：10 mg），每次口服10 mg，每日1 次。觀察組聯合固腎健脾化瘀方治療，處方：黃芪30 g，熟地黃20 g，丹參、茯苓、金櫻子、芡實、山藥各15 g，五味子、西洋參、當歸、山茱萸、白術各12 g，澤蘭、酒大黃各10 g，水蛭6 g。每劑300 mL，分成兩袋裝，早晚各服用1 袋，以4 周為1 個療程，共治療2 個療程。2 組均連續治療8 周。

1.6 觀察指標

1.6.1 血糖指標檢測 采集患者治療前后晨起空腹和餐后2 h 靜脈血，空腹血糖、餐后2 h 血糖使用葡萄糖氧化酶法檢測，糖化血紅蛋白使用液相色譜法檢測。

1.6.2 血脂指標檢測 采集患者治療前后晨起空腹外周靜脈血，使用全自動血液生化儀檢測三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）及低密度脂蛋白（LDL-C）水平。

1.6.3 腎功能指標檢測 采集患者治療前后血液和尿液，檢測血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、24 h 尿蛋白定量（24 h UTP）水平，估算出腎小球濾過率（eGFR）。

1.6.4 血清炎性因子檢測 采集患者治療前后空腹外周靜脈血，分離血漿，腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C-反應蛋白（hs-CRP）及白細胞介素-6（IL-6）水平均使用酶聯免疫法檢測。

1.6.5 臨床療效 以《糖尿病及其并發癥中西醫診治學》[8]和《中藥新藥臨床研究指導原則》[9]作為療效判斷標準，顯效：患者的臨床癥狀、體征出現明顯緩解，24 h UTP 減少40% 以上；有效：患者的臨床癥狀、體征出現部分緩解，24 h UTP 減少10%～ 39%；無效：患者的臨床癥狀、體征無緩解，甚至加重，24 h UTP減少不足10%。

1.6.6 安全性評價 記錄與本研究用藥相關的不良反應。

1.7 統計學方法 應用SPSS 22.0 軟件分析數據。計數資料使用例（%）表示，以卡方進行檢驗；計量資料使用均數±標準差（）表示，以t進行檢驗。

2 結果

2.1 2 組治療前后血糖指標變化比較 見表1。

表1 2 組治療前后血糖指標變化比較（，n =44）

表1 2 組治療前后血糖指標變化比較（，n =44）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

2.2 2 組治療前后血脂指標變化比較 見表2。

表2 2 組治療前后血脂指標變化比較（，n =44） mmol/L

表2 2 組治療前后血脂指標變化比較（，n =44） mmol/L

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

2.3 2 組治療前后腎功能指標變化比較 見表3。

表3 2 組治療前后腎功能指標變化比較（，n =44）

表3 2 組治療前后腎功能指標變化比較（，n =44）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

2.4 2 組治療前后血清炎性因子水平變化比較 見表4。

表4 2 組治療前后血清炎性因子水平變化比較（，n =44）

表4 2 組治療前后血清炎性因子水平變化比較（，n =44）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

2.5 2 組治療后臨床療效比較 見表5。

表5 2 組治療后臨床療效比較（n =44） %

2.6 安全性評價 2 組均未出現與本研究藥物相關的不良反應。

3 討論

糖尿病腎病歸屬中醫“腎消”“消渴”“尿濁”等范疇。早在《黃帝內經》中就有關于本病的相關記載，如“此肥美之所發也……故其氣上溢，轉為消渴”，后在《圣濟總錄》中亦指出：消渴日久，腎氣受損，致開闔不利，發為水腫。雖諸位醫學家對糖尿病腎病的病因病機理解不統一，但多認同本病屬本虛標實之證，以脾腎虧虛為本，血瘀、痰濁、水濕等為標，采用補腎健脾、活血化瘀之法可取得顯著療效[10]。本研究使用的固腎健脾化瘀方中，黃芪、熟地黃合用為君藥，黃芪固表益氣、消腫利水、通痹行滯；熟地黃益髓填精、滋陰補血。金櫻子、芡實、山藥、五味子、西洋參、山茱萸、白術共為臣藥，西洋參補氣養陰；白術健脾益氣；二藥能協助黃芪增強健脾益氣、消腫利水之功；金櫻子固腎縮精；芡實益腎固精；山藥健脾補腎；五味子補腎益氣、收斂固澀；山茱萸補益肝腎；以上五味中藥與熟地黃合用，能大大增強補腎之功。丹參、茯苓、當歸、澤蘭、酒大黃、水蛭共為佐使，丹參活血化瘀；茯苓滲濕利水，既能助黃芪、山藥、白術等中藥發揮健運之效，又能清瀉腎濁；當歸補血活血；澤蘭利水消腫、活血化瘀；酒大黃、水蛭活血化瘀。全方相互配伍，共奏補腎健脾、活血通絡之功?，F代藥理學研究證實，黃芪能夠降血糖、利小便、抗疲勞、調節機體免疫力及保護腎組織[11]；金櫻子有效成分能夠發揮抑菌、抗炎、抗氧化及調節脂代謝等作用，對腎功能具有良好的保護性[12]；山藥有效成分能夠控制血糖水平、調節血脂、抗氧化、調節機體免疫力[13]；山茱萸能發揮降血糖、調血脂、抗炎及胰島素增敏的作用[14]；白術能夠調脂、降糖及調節機體免疫力[15]；丹參有效成分能夠抑制血栓形成、促進胰島素增敏、調節脂代謝、改善局部微循環、保護腎臟功能[16]。

本研究結果顯示，在西醫常規治療基礎上聯合固腎健脾化瘀方治療糖尿病腎病，能夠更好地調節患者機體內的糖脂代謝紊亂，保護患者腎臟功能。另外，研究表明，炎性反應在糖尿病腎病發病過程中發揮重要作用，腎臟組織中的固有細胞在長期高血糖狀態下產生 TNF-α、hs-CRP、IL-6 等眾多的炎性細胞因子，后經自分泌和旁分泌形式介導炎性反應過程，導致糖尿病腎病持續發展[17]。本次研究結果顯示，在西醫常規治療基礎上聯合固腎健脾化瘀方治療糖尿病腎病，能夠顯著抑制炎癥反應，其可能是固腎健脾化瘀方治療糖尿病腎病的重要機制。觀察組治療后總有效率明顯高于對照組，2 組均未出現與本研究藥物相關的不良反應。進一步說明在西醫常規治療基礎上聯合固腎健脾化瘀方治療糖尿病腎病，能夠提高臨床療效，且不會增加不良反應，安全性較高?？傊?，固腎健脾化瘀方聯合常規西醫治療糖尿病腎病（脾腎兩虛夾瘀證），能夠有效調節糖脂代謝水平，降低 24 h 尿蛋白定量，抑制炎癥反應，改善腎功能，有助于延緩病情發展。