沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療慢性心力衰竭患者的臨床療效分析

王彥雯

慢性心力衰竭為心臟疾病基本終末期階段,作為臨床綜合征其病因多樣,主要特征為神經(jīng)內(nèi)分泌激素激活過(guò)度與心室重構(gòu),有較高的發(fā)生率與死亡率。資料稱當(dāng)前全球每年確診患者＞100 萬(wàn),且5 年生存率僅50%［1］。當(dāng)前臨床主要使用β 受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素受體拮抗劑(ARB)與醛固酮受體拮抗劑治療,臨床證實(shí)β 受體阻滯劑與ACEI/ARB 可將患者死亡率顯著降低［2］。慢性心力衰竭的治療基石為抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS),抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活亦可通過(guò)抑制腦啡肽酶將利鈉肽水平提升,而二者協(xié)同更有利于治療慢性心力衰竭。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉為新型慢性心力衰竭藥物,兼具上述雙重作用機(jī)制,為臨床首個(gè)血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑(ARNI),故而治療慢性心力衰竭的臨床療效優(yōu)良。現(xiàn)選取內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院心內(nèi)科2019 年6 月～2020 年6 月收治的慢性心力衰竭患者86 例,將沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉的治療效果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年6 月～2020 年6 月 內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院心內(nèi)科收治的慢性心力衰竭患者86 例作為研究對(duì)象,納入標(biāo)準(zhǔn)：①與臨床心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)相符且病史＞3 個(gè)月；②紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)為Ⅱ～Ⅳ級(jí)；③心臟彩超結(jié)果提示LVEF≤40%；④知曉本研究并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往惡性腫瘤、血管性水腫、精神障礙者及妊娠期婦女；②對(duì)ACRI/ARB 藥物過(guò)敏者；③合并癥狀性低血壓,收縮壓≤90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)；④住院期間有重組人腦利鈉肽應(yīng)用史；⑤入組前3 個(gè)月有急性血栓史；⑥合并肝功能嚴(yán)重?fù)p害或腎動(dòng)脈嚴(yán)重狹窄者。本研究符合倫理學(xué)原則。將患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組,各43 例。對(duì)照組中男24 例,女19 例；年齡35～76 歲,平均年齡(52.7±8.3)歲；心功能分級(jí)：9 例Ⅱ級(jí),20 例Ⅲ級(jí),14 例Ⅳ級(jí)。觀察組中男26 例,女17 例；年齡34～77 歲,平均年齡(53.5±8.7)歲；心功能分級(jí)：9 例Ⅱ級(jí),22 例Ⅲ級(jí),12 例Ⅳ級(jí)。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組均接受常規(guī)抗心力衰竭治療,如β受體阻滯劑、利尿劑、強(qiáng)心劑等,控制誘因、注意休息及低脂低鹽飲食。對(duì)照組采用鹽酸貝那普利治療,口服鹽酸貝那普利(北京諾華制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20030514)10 mg/d,1 次/d,結(jié)合患者耐受度每2 周對(duì)用藥劑量予以調(diào)整,但要控制在20 mg/d的目標(biāo)劑量?jī)?nèi)。觀察組采用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療,在ACEI 停藥36 h后給予患者沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉(Novartis Pharma Stein AG,注冊(cè)證號(hào)J20171054)50 mg/次,2 次/d,結(jié)合患者耐受情況每2 周對(duì)劑量予以調(diào)整,但要控制在200 mg/d的目標(biāo)劑量?jī)?nèi)。兩組均治療12 周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組臨床療效,療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治療后臨床癥狀與體征如呼吸困難、乏力及體液潴留等明顯改善,且NYHA 心功能分級(jí)改善≥2 級(jí)判定為顯效；經(jīng)治療后臨床癥狀與體征有所改善,NYHA 心功能分級(jí)改善1 級(jí)判定為有效；與治療前相比臨床癥狀與體征及心功能分級(jí)均未改善甚至加重判定為無(wú)效。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②比較兩組治療前后心功能指標(biāo),包括LVEDD、LVEF、6 min 步行距離。③比較兩組不良心血管事件發(fā)生情況,兩組均隨訪6 個(gè)月,統(tǒng)計(jì)兩組不良心血管事件,包括再入院與死亡。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組顯效23 例,有效17 例,無(wú)效3 例,總有效率為93.0%；對(duì)照組顯效14 例,有效18 例,無(wú)效11 例,總有效率為74.4%。觀察組治療總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.460,P=0.019＜0.05)。

2.2 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較 治療前,兩組LVEDD、LVEF、6 min 步行距離比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者LVEDD、LVEF、6 min 步行距離均優(yōu)于本組治療前,且觀察組優(yōu)于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較()

表1 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組不良心血管事件發(fā)生情況比較 觀察組再入院6 例,死亡2 例,不良心血管事件發(fā)生率為18.6%；對(duì)照組再入院13 例,死亡4 例,不良心血管事件發(fā)生率為39.5%。觀察組不良心血管事件發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.568,P=0.032＜0.05)。

3 討論

我國(guó)人口老齡化趨勢(shì)不斷加劇,慢性心力衰竭的發(fā)生率也逐年增長(zhǎng),致死率也相應(yīng)提升［3］。慢性心力衰竭會(huì)引起臟器功能紊亂與血流動(dòng)力學(xué)紊亂,表現(xiàn)為呼吸困難、下肢水腫、運(yùn)動(dòng)耐力差等,會(huì)引起心源性猝死及惡性心律失常。臨床治療心力衰竭的重點(diǎn)在于預(yù)防心室重構(gòu)、延緩心力衰竭進(jìn)展,降低心力衰竭再入院率與死亡率,改善遠(yuǎn)期預(yù)后情況［4-6］。大量基礎(chǔ)研究結(jié)果證實(shí)心力衰竭的發(fā)生發(fā)展中RAAS 作用突出,因此治療關(guān)鍵在于將神經(jīng)內(nèi)分泌激活過(guò)度阻斷,即交感神經(jīng)與RAAS。各國(guó)慢性心力衰竭管理指南提出基于β 受體阻滯劑與ACEI 加用醛固酮受體拮抗劑為抗心力衰竭治療“金三角”,可應(yīng)用于無(wú)禁忌證的慢性心力衰竭患者中,但臨床觀察后得知無(wú)法完全改善預(yù)后,1 年后死亡率仍＞20%［7-10］。

鹽酸貝那普利與沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片均為臨床常用藥物,本研究結(jié)果表明,觀察組治療總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,兩組患者LVEDD、LVEF、6 min 步行距離均優(yōu)于本組治療前,且觀察組優(yōu)于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組不良心血管事件發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。與報(bào)道相近,可能與沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片的組成有關(guān),其組成主要為纈沙坦(ARB)與沙庫(kù)巴曲(腦啡肽酶抑制劑),后者活性代謝后可產(chǎn)生LBQ657,對(duì)腦啡肽酶進(jìn)行抑制后將利鈉肽分解減少,進(jìn)而將降血壓、血管擴(kuò)張、抑制心肌肥大或纖維化及降低醛固酮水平等作用發(fā)揮出來(lái)。且LBQ657 還會(huì)將多種血管活性肽水平改變,發(fā)揮出抗纖維化、氧化劑抗炎功效,還可對(duì)近遠(yuǎn)端腎單位中鈉的再吸收進(jìn)行抑制,將尿流量與尿鈉排泄量增加,對(duì)腎小球與腎小管反饋進(jìn)行調(diào)節(jié),進(jìn)而有效保護(hù)腎臟。纈沙坦的功效在于將抑制腦啡肽酶而激活RAAS 引起的不良反應(yīng)抵消,有效抵抗血管緊張。由此可見(jiàn),沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片可發(fā)揮出“1+1＞2”的作用,即在有效治療心力衰竭的同時(shí)保護(hù)腎功能,并將部分不良影響抵消。臨床研究證實(shí)與ACEI 類藥物相比,沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片還可將心血管疾病的致死率降低,同時(shí)降低心力衰竭住院風(fēng)險(xiǎn),幅度約為20%［11］。此外,心力衰竭患者對(duì)ARB 的耐受量良好,即使用藥時(shí)間長(zhǎng)也依舊有良好效果,可將心功能持續(xù)改善,主要通過(guò)腦啡肽酶降低血漿腦利鈉肽水平；而ARB 則可對(duì)血管緊張素Ⅱ受體抑制RAAS 氣道作用予以拮抗,進(jìn)而有效抗心力衰竭,將心功能改善,有兩重作用機(jī)制,相較于貝那普利的單一作用機(jī)制故而效果更優(yōu)且預(yù)后更好。6 min 步行距離為臨床評(píng)估運(yùn)動(dòng)耐量的主要指標(biāo),亦可間接反映心功能情況,可見(jiàn)沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片更有利于提高患者運(yùn)動(dòng)耐量。

綜上所述,沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療慢性心力衰竭臨床療效優(yōu)良,可有效改善心功能并提高運(yùn)動(dòng)耐量,同時(shí)改善近遠(yuǎn)期預(yù)后,值得推廣。