老年急性腦梗死患者血清高遷移率族蛋白1水平與頸動脈不穩定斑塊的關系研究*

吳 軍，李 華，吳保興，陳晴清

珠海市中西醫結合醫院：1.急診科；2.神經內科，廣東珠海 519000

急性腦梗死占所有腦卒中的87%，患者1年內的病死及殘疾率達45%，特別對于老年患者，預后更差[1]。隨著我國老齡化的加劇，急性腦梗死的發病率和死亡率有上升之勢[2]。由于腦梗死后腦組織處于缺血缺氧狀態，如果患者未能得到早期治療會造成不可逆轉的腦損傷。急性血栓是腦血管閉塞引起急性腦梗死的主要原因，合理有效地預防急性血栓形成是減少急性腦梗死發生的有效方法[3]。頸動脈粥樣硬化是血栓形成的病理基礎，斑塊破裂是血栓形成的關鍵因素，由此可見頸動脈斑塊穩定性與血栓形成有密切關系[4]。高遷移率族蛋白-1(HMGB1)是一種DNA結合蛋白，可發揮促炎細胞因子作用[5]。有研究發現，HMGB1可以促進動脈粥樣硬化進展，在心腦血管疾病中發揮重要作用[5-6]。有研究顯示，在糖尿病人群中，血清HMGB1水平與頸動脈斑塊易損性有關[7]。HMGB1與老年腦梗死患者頸動脈斑塊易損性的關系既往少有報道。本研究分析老年急性腦梗死患者血清HMGB1水平，探討其與頸動脈斑塊穩定性的關系，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年6月至2021年6月本院收治的224例老年急性腦梗死患者作為研究對象，其中男129例、女95例，年齡60～83歲、平均(66.78±6.89)歲。采用彩超檢查入選患者有無頸動脈斑塊，將其分為斑塊組(166例)和無斑塊組(58例)。根據斑塊穩定性，將斑塊組進一步分為穩定斑塊組(超聲檢查圖像表現為等回聲、強回聲[8]，61例)和不穩定斑塊組(超聲檢查圖像表現為低回聲、混合回聲或潰瘍斑塊[8]，105例)。本研究經本院倫理委員會批準，所有受試者均簽署知情同意書。

1.2納入標準和排除標準 納入標準：(1)符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[9]的診斷標準；(2)年齡≥60歲；(3)發病72 h內入院，并且入院48 h內進行頸部血管超聲檢查。排除標準：(1)合并心房顫動、心力衰竭和心肌梗死等心血管疾病；(2)自身免疫性疾病和代謝性疾病；(3)顱內腫瘤；(4)嚴重的肝、腎疾病。

1.3方法 入院次日晨起采集患者空腹肘靜脈血，采用全自動生化分析儀檢測三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋膽固醇(LDL-C)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)。用氧化酶法檢測患者空腹血糖(GLU)水平，采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清HMGB1水平。試劑盒購于上海酶聯生物科技有限公司，操作步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。

2 結 果

2.1斑塊組和無斑塊組臨床資料比較 斑塊組血清hs-CRP和HMGB1水平均高于無斑塊組(P<0.05)，兩組其他臨床資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 斑塊組和無斑塊組臨床資料比較[n(%)或

2.2急性腦梗死患者血清HMGB1與hs-CRP水平的相關性 急性腦梗死患者血清HMGB1與hs-CRP表達水平呈正相關(r=0.142，P=0.020)，見圖1。

圖1 急性腦梗死患者血清HMGB1與hs-CRP水平的相關性

2.3穩定斑塊組和不穩定斑塊組臨床資料比較 穩定斑塊組LDL-C、hs-CRP和HMGB1水平均低于不穩定斑塊組(P<0.05)，兩組其他臨床資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 穩定斑塊組和不穩定斑塊組臨床資料比較[n(%)或

2.4頸動脈斑塊不穩定的影響因素分析 以頸動脈斑塊是否穩定作為因變量，將表2中差異有統計學意義的指標作為自變量進行Logistic回歸分析，結果顯示，LDL-C、hs-CRP和HMGB1是頸動脈斑塊不穩定的影響因素(P<0.05)。見表3。

表3 頸動脈斑塊不穩定的多因素Logistic回歸分析

2.5血清指標預測頸動脈斑塊不穩定的ROC曲線 HMGB1預測頸動脈斑塊不穩定的AUC(0.850)高于LDL-C(0.714)和hs-CRP(0.769)，HMGB1預測頸動脈斑塊不穩定的靈敏度和特異度分別為89.34%和71.55%，見表4、圖2。

表4 血清指標預測頸動脈斑塊不穩定的效能分析

注：A為LDL-C；B為hs-CRP；C為HMGB1。

3 討 論

HMGB1廣泛分布于腦、心臟、肝臟和腎臟等組織，可發揮轉錄調節、誘導炎癥、參與細胞分化、促進神經細胞生長、影響凝血功能和血管內皮功能等[10-11]。有研究發現，急性腦梗死患者外周血中HMGB1表達水平明顯升高，并且與病情嚴重程度呈正相關[12]。HMGB1可能通過絲裂原活化蛋白激酶信號通路和核轉錄因子-κB(NF-κB)信號通路造成免疫炎癥損傷，促進血管內皮損傷，進而參與急性腦梗死的發生[13]。本研究結果發現，HMGB1與hs-CRP呈正相關，也說明HMGB1可能通過炎癥損傷參與急性腦梗死的發生和發展。

動脈粥樣硬化是急性腦梗死的危險因素。當頸動脈斑塊發生糜爛、破裂時，破裂斑塊會流入血管，促進急性血栓形成，導致急性腦梗死[14]。不穩定斑塊的形成機制目前尚未完全明確，可能與免疫炎癥損傷、氧化應激損傷和脂質代謝紊亂等有關[15]。有研究發現，HMGB1與動脈粥樣硬化有關，頸動脈粥樣硬化病損組織中單核細胞、樹突狀細胞和血管平滑肌細胞會分泌大量的HMGB1，HMGB1還能促進血管平滑肌細胞增殖促進動脈粥樣硬化[16]。

HMGB1與頸動脈斑塊易損性的關系既往少有報道，BISCETTI等[7]發現糖尿病患者血清HMGB1與頸動脈斑塊易損性有關。本研究結果顯示，老年急性腦梗死患者血清hs-CRP、LDL-C、HMGB1與頸動脈斑塊不穩定有關，與既往研究一致[17-18]。本研究中，Logistic多因素分析發現，LDL-C、hs-CRP和HMGB1是頸動脈斑塊不穩定的影響因素(P<0.05)，ROC曲線分析結果表明，HMGB1對頸動脈斑塊不穩定有一定預測價值，并且高于hs-CRP和LDL-C。以上結果說明，HMGB1可能參與急性腦梗死患者頸動脈斑塊易損性的發生。

綜上所述，HMGB1是老年急性腦梗死患者頸動脈斑塊不穩定的影響因素，并且對頸動脈斑塊不穩定性有早期預測價值。但本研究也存在一些局限性，未分析HMGB1參與頸動脈斑塊破裂的發生機制，也未對患者進行隨訪，后續需要開展動物和細胞研究，進一步明確HMGB1在頸動脈斑塊發生和發展中的分子機制。