鹽酸替羅非班聯(lián)合氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床效果觀察

黃家中

不穩(wěn)定型心絞痛屬于急性冠狀動(dòng)脈(冠脈)綜合征的一類,指介于穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死之間的臨床狀態(tài)［1］。常規(guī)治療不穩(wěn)定型心絞痛采取低分子肝素鈉起到抗凝效果,采取阿司匹林起到抗血小板聚集效果,而阿司匹林僅對(duì)一條抑制血小板聚集的途徑起到作用,因此需聯(lián)合其他抑制血小板聚集藥物［2］。一般多選擇氯吡格雷起到強(qiáng)效抗血小板聚集和活化作用,但部分患者仍難以獲得滿意療效。替羅非班可阻斷血小板交聯(lián)和血小板聚集,也可作為治療不穩(wěn)定型心絞痛的藥物,但聯(lián)合氯吡格雷能否進(jìn)一步提高療效需深入研究［3］。為此,本次研究對(duì)鹽酸替羅非班聯(lián)合氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床效果進(jìn)行了探討,選擇本院于2019 年1 月～2021 年1 月收治的90 例不穩(wěn)定型心絞痛患者作為研究資料,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院于2019 年1 月～2021 年1 月收治的90 例不穩(wěn)定型心絞痛患者作為研究對(duì)象,采用隨機(jī)數(shù)字抽簽法分為對(duì)照組和觀察組,每組45 例。對(duì)照組男26 例,女19 例；年齡47～80 歲,平均年齡(60.94±4.13)歲；病程0.5～6.0 年,平均病程(3.12±0.92)年；合并癥：高血壓22 例,糖尿病10 例,高脂血癥16 例。觀察組男28 例,女17 例；年齡47～79 歲,平均年齡(60.25±4.18)歲；病程0.5～6.0 年,平均病程(3.17±0.90)年；合并癥：高血壓20 例,糖尿病11 例,高脂血癥14 例。兩組患者性別、年齡、病程、合并癥等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較(n,)

表1 兩組患者一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)［4］經(jīng)全導(dǎo)聯(lián)心電圖、心肌酶學(xué)等檢查確診；符合《非ST 段抬高急性冠狀動(dòng)脈綜合征診斷和治療指南》關(guān)于不穩(wěn)定型心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)；美國紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)Ⅰ～Ⅱ級(jí)；患者及家屬知情本研究,簽署同意書,獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)［5］嚴(yán)重心動(dòng)過緩患者；伴有活動(dòng)性出血、血小板減少等出血傾向患者；伴有血液系統(tǒng)疾病或急慢性感染患者；既往有心臟外科手術(shù)史、冠脈介入手術(shù)史患者；存在嚴(yán)重肝腎功能障礙及免疫性疾病患者；合并惡性腫瘤患者。

1.3 治療方法

1.3.1 常規(guī)綜合治療 兩組患者均采用常規(guī)綜合治療。選擇阿司匹林腸溶片(沈陽奧吉娜藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20065051)口服,1 次/d,100 mg/次；低分子量肝素鈣注射液(海南通用同盟藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20010300)皮下注射,2 次/d,5000 U/次。

1.3.2 對(duì)照組 患者采用硫酸氫氯吡格雷片［賽諾菲(杭州)制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字J20180029］治療,口服,初始劑量為300 mg,隨后降低至75 mg/次,并維持1 次/d。療程2 周。

1.3.3 觀察組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸替羅非班(魯南貝特制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20090328)治療,先給予0.4 g/kg 在30 min 內(nèi)泵注完畢,再以0.1 g/kg維持劑量進(jìn)行持續(xù)靜脈滴注3 d。療程2 周。

1.4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者臨床效果、心血管不良事件發(fā)生情況及治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)、血清炎性因子。

1.4.1 臨床效果判定標(biāo)準(zhǔn)［6］顯效：治療后36 h 內(nèi)心絞痛消失或減少＞80%,靜息心電圖正常；有效：治療后36～72 h 心絞痛發(fā)作減少50%～80%,心電圖ST 段回升≥0.05 mV,倒置T 波變淺≥50%；無效：癥狀、心電圖無明顯改善。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 血液流變學(xué)指標(biāo) 測定治療前后兩組患者HBV、LBV、PV、FIB 血液流變學(xué)指標(biāo)變化情況。

1.4.3 血清炎性因子 測定治療前后兩組患者IL-6、sICAM-1、TNF-α、hs-CRP 血清炎性因子水平變化情況。

1.4.4 心血管不良事件 觀察兩組患者心血管不良事件發(fā)生情況,包含再發(fā)心絞痛、心肌梗死、心臟性猝死等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床效果比較 觀察組患者治療總有效率為95.56%,高于對(duì)照組的80.00%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床效果比較［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前,兩組患者HBV、LBV、PV、FIB 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組患者HBV、LBV、PV、FIB 水平均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較()

表3 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較()

注：與對(duì)照組治療后比較,aP＜0.05

2.3 兩組患者治療前后血清炎癥因子比較 治療前,兩組患者IL-6、sICAM-1、TNF-α、hs-CRP 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組患者IL-6、sICAM-1、TNF-α、hs-CRP 水平均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后血清炎癥因子比較()

表4 兩組患者治療前后血清炎癥因子比較()

注：與對(duì)照組治療后比較,aP＜0.05

2.4 兩組患者心血管不良事件發(fā)生情況比較 觀察組患者心血管不良事件發(fā)生率為2.22%,低于對(duì)照組的13.33%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表5。

表5 兩組患者心血管不良事件發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

急性冠脈綜合征是指由冠脈內(nèi)不穩(wěn)定的粥樣斑塊破裂或糜爛引起血栓形成導(dǎo)致的臨床綜合征,可分為心肌梗死和不穩(wěn)定型心絞痛［7］。不穩(wěn)定型心絞痛多因?yàn)檩p勞動(dòng)或情緒激動(dòng)誘發(fā),發(fā)病后導(dǎo)致患者胸痛、出汗、惡心、嘔吐等癥狀,病情進(jìn)展快,若未及時(shí)有效治療,易進(jìn)展至急性心肌梗死,甚至猝死［8］。當(dāng)前臨床對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛的具體病因和發(fā)病機(jī)制尚未明確,認(rèn)為與多種致病因素相關(guān),如血脂異常、高血壓、糖尿病等,確診后應(yīng)盡早治療,避免大面積心肌梗死危及生命安全［9］。目前臨床治療不穩(wěn)定型心絞痛主要采取抗血小板藥物和抗凝藥物治療,如阿司匹林、低分子肝素,若無極高出血風(fēng)險(xiǎn),還需聯(lián)合其他抗血小板藥物鞏固療效［10-12］。氯吡格雷作為二磷酸腺苷受體拮抗劑,可抑制二磷酸腺苷與血小板受體的結(jié)合,抑制糖蛋白GPⅡb/Ⅲa 復(fù)合物的活化,抗血小板聚集作用強(qiáng),而且也可抑制非二磷酸腺苷引起的血小板聚集,口服用藥迅速起效,主要代謝產(chǎn)物無抗血小板聚集作用［13］。雖然氯吡格雷抗血小板聚集作用好,但難以降低炎癥因子水平,影響病情康復(fù)。替羅非班作為非肽類血小板/表面糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 受體拮抗劑,可抑制纖維蛋白原和血小板GPⅡb/Ⅲa 受體的結(jié)合,抑制血栓形成,對(duì)各種因素誘發(fā)的血小板聚集均起到抑制效果,作用全面且強(qiáng)有力［14,15］。而且替羅非班還能夠減輕炎癥反應(yīng),抑制趨化因子和粘附分子的表達(dá),尤其可溶解已形成的血栓,預(yù)防栓塞,提高安全性。替羅非班起效快、半衰期短,利于隨時(shí)調(diào)整劑量。替羅非班與氯吡格雷均可起到強(qiáng)而有效的抑制血小板聚集的功效,且作用途徑不同,能夠發(fā)揮協(xié)同作用,確保改善血液流變學(xué)指標(biāo),預(yù)防心血管不良事件。

本次研究結(jié)果顯示：觀察組患者治療總有效率為95.56%,高于對(duì)照組的80.00%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,觀察組患者HBV、LBV、PV、FIB水平均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,觀察組患者IL-6、sICAM-1、TNF-α、hs-CRP水平均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組患者心血管不良事件發(fā)生率為2.22%,低于對(duì)照組的13.33%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。證實(shí)采取鹽酸替羅非班聯(lián)合氯吡格雷治療方案可有效改善不穩(wěn)定型心絞痛的臨床癥狀,恢復(fù)正常心電圖,有效預(yù)防心血管不良事件,保證安全性,且可有效促進(jìn)血液流變學(xué)指標(biāo)改善,降低血清炎癥因子水平,控制病情進(jìn)展,獲得良好的治療效果。與王中明［16］結(jié)果相近,均證實(shí)替羅非班聯(lián)合氯吡格雷可顯著提高臨床療效,抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)。本次研究尚存在不足之處,如納入樣本量小、監(jiān)測指標(biāo)少等,可改進(jìn)不足進(jìn)一步深入研究。

綜上所述,鹽酸替羅非班聯(lián)合氯吡格雷用藥方案應(yīng)用在不穩(wěn)定型心絞痛治療中可起到協(xié)同作用,進(jìn)一步提高治療效果,促使患者炎癥反應(yīng)降低,血液流變學(xué)指標(biāo)改善,而且可減少心血管不良事件,值得推廣應(yīng)用。