達(dá)格列凈聯(lián)合纈沙坦治療2 型糖尿病腎病患者的效果觀察

陳榮

2 型糖尿病是一種發(fā)病率較高的內(nèi)分泌代謝性疾病,此疾病發(fā)生后由于機(jī)體內(nèi)存在胰島素分泌功能嚴(yán)重障礙及生物作用損傷等現(xiàn)象,使得患者血糖水平明顯升高,如果血糖未得到有效控制,糖尿病腎病等并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)性大大增加［1］。糖尿病腎病是2 型糖尿病患者最為常見(jiàn)的一種微血管并發(fā)癥,大約有20%～40%的糖尿病患者合并糖尿病腎病,患者腎臟各部位均可出現(xiàn)病理改變,臨床癥狀則表現(xiàn)為持續(xù)性蛋白尿和(或)腎小球?yàn)V過(guò)率進(jìn)行性下降,如果未得到積極有效的治療可逐漸發(fā)展成為終末期腎病,給患者的生活質(zhì)量和生命安全均造成嚴(yán)重威脅［2］。纈沙坦是內(nèi)分泌疾病患者經(jīng)常使用的藥物,這種藥物可以有效減少機(jī)體內(nèi)白蛋白漏出,明顯延緩病情的進(jìn)展速度,但仍有近半數(shù)的糖尿病腎病患者可發(fā)展為終末期腎病［3］。達(dá)格列凈則可以有效抑制機(jī)體腎臟對(duì)于葡萄糖分子的重吸收過(guò)程,促進(jìn)尿糖的快速排出,從而降低患者血糖水平,同時(shí)還具有降血壓、改善胰島素抵抗反應(yīng)及腎臟血流動(dòng)力學(xué)、調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)脂質(zhì)代謝過(guò)程、保護(hù)血管內(nèi)皮功能、減輕腎臟炎性反應(yīng)及蛋白尿的藥理學(xué)作用,與既往常用的降糖藥物比較,達(dá)格列凈不存在胰島素分泌依賴性現(xiàn)象,故臨床治療2 型糖尿病腎病具有更好的適用性［3,4］。因此本研究擬觀察達(dá)格列凈、纈沙坦兩種藥物聯(lián)合治療2 型糖尿病腎病患者的效果,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇武昌區(qū)積玉橋街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心2018 年5 月～2021 年5 月期間門診治療的70 例2 型糖尿病腎病患者作為研究對(duì)象,根據(jù)治療意愿分為對(duì)照組及觀察組,每組35 例。對(duì)照組：男21 例,女14 例；年齡42～73 歲,平均年齡(54.1±8.3)歲；糖尿病病程5～11 年,平均糖尿病病程(6.7±2.3)年；糖尿病腎病病程1～3 年,平均糖尿病腎病病程(1.7±0.6)年。觀察組：男24 例,女11 例；年齡43～75 歲,平均年齡(56.2±8.9)歲；糖尿病病程6～13 年,平均糖尿病病程(7.1±2.5)年；糖尿病腎病病程1～4 年,平均糖尿病腎病病程(1.8±0.8)年。兩組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較(n,)

表1 兩組患者一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①上述患者根據(jù)臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查均符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②該研究?jī)?nèi)容已事先告知患者,患者均表示同意參與；③治療依從性好,且配合隨訪觀察。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1 型糖尿病或合并其他原發(fā)性、繼發(fā)性腎病的患者；②同時(shí)存在嚴(yán)重心腦血管及其他重要臟器疾病的患者；③對(duì)本研究所涉及藥物有嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)的患者；④治療依從性差,且無(wú)法配合隨訪觀察的患者。

1.3 治療方法 兩組患者均予以低脂低鹽、糖尿病飲食、適當(dāng)鍛煉運(yùn)動(dòng)及降血壓、降血糖、糾正脂質(zhì)生理代謝過(guò)程紊亂、抗血小板聚集及改善微循環(huán)狀態(tài)等綜合措施治療。對(duì)照組予以纈沙坦片(湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20213423)口服治療,80 mg/次,2 次/d；觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用達(dá)格列凈片(阿斯利康制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20170040)口服治療,10 mg/次,1 次/d。兩組患者的藥物治療時(shí)間均為12 周。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 血糖指標(biāo) 分別采集對(duì)照組和觀察組患者治療前1 d 和治療結(jié)束后第1 天清晨空腹靜脈血5 ml,檢測(cè)FPG、2 h PG、HbA1c 等血糖指標(biāo),由本院檢驗(yàn)科專職醫(yī)師采用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè),比較兩組患者治療前和治療后的差異。

1.4.2 腎功能指標(biāo) 分別采集對(duì)照組和觀察組患者治療前1 d 和治療結(jié)束后的第1 天的清晨空腹靜脈血5 ml,檢測(cè)尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、尿微量白蛋白(urinary microglobulin,UmAlb)及24 h 尿蛋白定量(urinary protein,U-PRO)等腎功能指標(biāo),由本院檢驗(yàn)科專職醫(yī)師采用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè),比較兩組患者治療前和治療后的差異。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血糖相關(guān)指標(biāo)比較 治療前,兩組患者FPG、2 h PG 及HbA1c 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者FPG、2 h PG 及HbA1c 水平均較本組治療前下降,且觀察組患者FPG、2 h PG 及HbA1c 水平分別為(6.80±0.93)mmol/L、(8.21±1.56)mmol/L、(5.44±0.57)%,均低于對(duì)照組的(7.72±1.14)mmol/L、(10.01±1.82)mmol/L、(6.72±0.69)%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后血糖相關(guān)指標(biāo)比較()

表2 兩組患者治療前后血糖相關(guān)指標(biāo)比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

2.2 兩組患者治療前后腎功能相關(guān)指標(biāo)比較 治療前,兩組患者BUN、UmAlb 及U-PRO 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者BUN、UmAlb及U-PRO 水平均較本組治療前下降,且觀察組患者BUN、UmAlb 及U-PRO 水平分別為(8.40±0.87)mmol/L、(28.95±8.51)mg/L、(106.71±15.19)mg/24 h,均低于對(duì)照組的(10.89±1.41)mmol/L、(37.71±9.67)mg/L、(121.96±17.52)mg/24 h,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后腎功能相關(guān)指標(biāo)比較()

表3 兩組患者治療前后腎功能相關(guān)指標(biāo)比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

3 討論

2 型糖尿病是我國(guó)發(fā)病率較高的一種慢性內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病,由于受到我國(guó)社會(huì)人口老齡化發(fā)展及人民群眾飲食習(xí)慣顯著性改變等因素的影響,近些年2 型糖尿病患者的基數(shù)及發(fā)病率均呈明顯升高的趨勢(shì)。2 型糖尿病患者以血糖水平明顯升高為主要的臨床表現(xiàn),而機(jī)體長(zhǎng)時(shí)間處于高血糖異常狀態(tài),會(huì)對(duì)消化系統(tǒng)、內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)及各個(gè)重要臟器的結(jié)構(gòu)及生理功能造成不可逆轉(zhuǎn)的損害,可誘發(fā)出較多嚴(yán)重的并發(fā)癥。糖尿病腎病就是2 型糖尿病最主要的并發(fā)癥,2 型糖尿病腎病一旦起病,患者可出現(xiàn)較多的臨床癥狀,疾病起始階段主要表現(xiàn)為微量白蛋白尿,如果病情未得到有效控制,病情持續(xù)進(jìn)展可出現(xiàn)大量蛋白尿,嚴(yán)重的時(shí)候患者甚至可出現(xiàn)低蛋白血癥、腎病綜合征等嚴(yán)重情況,如病情再繼續(xù)發(fā)展則可發(fā)展成為尿毒癥。2 型糖尿病腎病可給患者身心健康帶來(lái)極大的負(fù)擔(dān),對(duì)患者的生活質(zhì)量及生存時(shí)間造成明顯的不利影響。故針對(duì)2 型糖尿病腎病患者的臨床治療而言,需要在嚴(yán)格控制血糖水平的基礎(chǔ)上,尋找明顯降低尿蛋白的敏感藥物,從而有效的控制病情發(fā)展速度,對(duì)于提高患者生活質(zhì)量和延長(zhǎng)患者生存時(shí)間等具有十分重要的意義。

纈沙坦在有效抑制血管緊張素Ⅰ生理學(xué)功能的同時(shí),還可明顯改善腎臟血流動(dòng)力學(xué)相關(guān)指標(biāo),減少尿液中的白蛋白排泄量,最終起到改善患者臨床癥狀的藥理學(xué)作用［5,6］。但是糖尿病腎病患者的疾病早期階段存在神經(jīng)激素-血管、腎臟管球反饋機(jī)制異常等,可導(dǎo)致腎臟高過(guò)濾異常情況,僅單一采用纈沙坦等血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑難以完全消除腎臟管球反饋機(jī)制異常,故臨床治療效果不夠理想［6］。達(dá)格列凈是一種新型抗糖尿病藥物,對(duì)糖排泄有著積極的影響,可起到降血糖的作用,其也是一種低親和力轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,可對(duì)機(jī)體腎臟近曲小管鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT-2)的生物學(xué)活性產(chǎn)生明顯的抑制作用,還可有效抑制腎小管的SGLT-2 受體表達(dá)功能,同時(shí)還可明顯減少尿液中白蛋白的含量,減輕腎臟炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度,最終起到保護(hù)患者腎臟生理功能的藥理作用［7-11］。此外還有研究認(rèn)為［12-15］,達(dá)格列凈可顯著性增加尿酸(UA)的排泄總量,明顯降低UA 的表達(dá)水平,進(jìn)而顯著性改善糖尿病腎病患者在疾病早期階段出現(xiàn)的高濾過(guò)異常狀態(tài),明顯抑制腎小管上皮細(xì)胞對(duì)葡萄糖的重吸收過(guò)程,有效控制和減輕腎臟氧化應(yīng)激反應(yīng),明顯減輕炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和損傷腎臟組織的嚴(yán)重程度,最終起到有效治療糖尿病腎病患者的目的［16-18］。本研究顯示,治療后,兩組患者FPG、2 h PG 及HbA1c 水平均較本組治療前下降,且觀察組患者FPG、2 h PG 及HbA1c 水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示與單一采用纈沙坦治療比較,達(dá)格列凈聯(lián)合纈沙坦可更好的降低2 型糖尿病腎病患者的血糖水平。BUN 是目前臨床醫(yī)務(wù)人員常用的檢查患者排尿生理功能是否處于正常狀態(tài)的輔助性實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo),其表達(dá)水平與糖尿病腎病患者病情的嚴(yán)重程度之間呈正相關(guān)關(guān)系［19］。UmAlb 是指在尿液中出現(xiàn)的微量白蛋白,此指標(biāo)可準(zhǔn)確反映患者腎臟異常滲透的蛋白質(zhì),其表達(dá)水平升高提示患者的病情逐漸加重,U-PRO 則是反映患者腎臟生理功能是否出現(xiàn)異常的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),糖尿病腎病患者的U-PRO 表達(dá)水平呈明顯升高的表現(xiàn)［20］。本研究結(jié)果顯示：治療后,兩組患者BUN、UmAlb及U-PRO 水平均較本組治療前下降,且觀察組患者BUN、UmAlb 及U-PRO 水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示與單一采用纈沙坦治療比較,達(dá)格列凈、纈沙坦兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用降低2 型糖尿病腎病患者蛋白尿水平的效果更為明顯,可有效改善患者的腎臟組織生物學(xué)功能。

綜上所述,與單一采用纈沙坦治療比較,達(dá)格列凈聯(lián)合纈沙坦可明顯改善2 型糖尿病腎病患者血糖指標(biāo)及腎功能指標(biāo),值得臨床廣泛應(yīng)用。