阿卡波糖對急性心肌梗死合并糖耐量異常病人心功能及心肌損傷標志物的影響

龐 濤，楊彥萍，孟 霞

急性心肌梗死是由冠狀動脈急性或持續性缺血引發心肌壞死，是臨床危害較大且常見的心血管疾病。急性心肌梗死臨床表現為突發性、劇烈的心前區疼痛，通常持續時間>30 min，且無法通過口服硝酸酯類藥物完全緩解，病人常出現瀕死感。急性心肌梗死致死率較高，是全球范圍內重大的公共衛生問題。有研究顯示，33%～50%的急性心肌梗死病人發病1 h內死亡[1]。流行病學數據顯示，我國急性心肌梗死發病率逐年升高，可能歸因于生活方式的改變，過度暴露于急性心肌梗死的危險因素中[2-3]。急性心肌梗死常見的危險因素包括吸煙、飲酒、肥胖、高脂血癥及遺傳等[4]。除上述危險因素外，超過60%的心肌梗死病人存在糖耐量異常，糖耐量異常與心肌梗死遠期發病率和死亡率有關[5]。本研究觀察阿卡波糖對急性心肌梗死合并糖耐量異常病人心功能及心肌損傷標志物的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月—2020年6月于我院就診并接受治療的急性心肌梗死合并糖耐量異常病人110例。納入標準：急性心肌梗死參照《急性冠脈綜合征急診快速診療指南》[6]中相關診斷標準；均合并糖耐量異常，錯過急診經皮冠狀動脈介入治療時機；病人或家屬均簽署知情同意書。排除標準：患有神經系統疾病；患有腫瘤或其他嚴重系統性疾病；依從性較差或失訪等。按隨機數字表法將病人分為觀察組和對照組，各55例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法 所有病人給予常規治療，密切監測生命體征，根據病情給予藥物治療，如止痛藥、冠狀動脈擴張、抗血栓類藥物、降脂藥物及比索洛爾等降低心肌耗氧類藥物。病情穩定后，對病人進行飲食指導等。觀察組在常規治療基礎上給予阿卡波糖(產品編號：A14202006240；國藥準字H20020202；規格：每片50 mg)治療，首次服藥每次50mg，每日3次，連續服藥3d后增加至每次100 mg，每日3次。兩組均治療6個月。

1.3 觀察指標 治療前及治療3 d后測定兩組心功能指標及心肌損傷指標。心功能指標包括左室射血分數(LVEF)、左室舒張末期內徑(LVEDD)、N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)及紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級(Ⅰ～Ⅳ級，Ⅳ級心功能最差)。病人心功能分級下降1級或1級以上為心功能顯著改善，計算病人治療后心功能改善率。為保證評估的客觀性，病人NYHA心功能分級由3名醫師進行評定。心肌損傷指標包括肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌酸激酶(CK)及心肌鈣蛋白I(cTnI)。治療前及治療3個月后對兩組進行糖耐量測定及體質指數(BMI)計算。糖耐量測定方法：檢測記錄病人空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)，并進行糖耐量試驗：在病人服糖2 h后，檢測病人血糖，若血糖7.8～11.1 mmol/L，提示機體糖耐量降低。

2 結 果

2.1 兩組心功能指標比較 與治療前比較，觀察組和對照組治療后LVEF升高(P<0.05)，LVEDD、NT-proBNP水平降低(P<0.05)；治療后，觀察組LVEF高于對照組(P<0.05)，LVEDD、NT-proBNP水平低于對照組(P<0.05)。詳見表2。

2.2 兩組NYHA心功能分級改善情況比較 觀察組NYHA心功能分級改善率為89.61%，高于對照組的68.80%，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組NYHA心功能分級改善情況比較 單位：%

2.3 兩組心肌損傷相關指標比較 與治療前比較，觀察組和對照組治療后CK-MB、CK及cTnI水平均降低(P<0.05)；治療后，觀察組CK-MB、CK及cTnI水平低于對照組(P<0.05)。詳見表4。

2.4 兩組血糖、糖耐量及BMI比較 與治療前比較，觀察組治療后2 h糖耐量試驗和BMI降低(P<0.05)，治療后觀察組2 h后糖耐量試驗和BMI低于對照組(P<0.05)。詳見表5。

3 討 論

急性心肌梗死是嚴重危害人類生命和健康的重大心血管疾病，具有發病迅速，臨床致死率高的特點。流行病學調查顯示，2012年—2018年我國心肌梗死發病率及死亡率呈逐年升高趨勢，分析可能是由于病人過度暴露于急性心肌梗死發病的危險因素中導致的[7]。我國心血管疾病一級預防指南指出，心血管疾病危險因素眾多，其中血脂異常和血糖異常是心血管疾病發病或死亡的重要危險因素[8]。一項回顧性研究顯示，高脂血癥導致病人急性心肌梗死復發風險增加2.5倍[9]。一項Meta分析結果顯示，糖耐量異常病人急性心肌梗死死亡風險是一般人群的1.74倍[10]。因此，在心血管疾病預防和治療過程中，積極監控及調節病人血脂及血糖是心血管疾病一級預防的重要手段之一。急性心肌梗死的主要治療藥物包括止痛藥物、擴張冠狀動脈藥物、抗栓/溶栓藥物、降脂藥等。隨著國內外心血管領域專家對急性心肌梗死發病機制及治療方案的不斷深入研究，降糖藥物逐漸應用于急性心肌梗死的治療中。一項納入70 270例急性心肌梗死病人的回顧性研究發現，二甲雙胍可降低心血管事件發生風險[11]。一項臨床研究指出，阿卡波糖可改善急性心肌梗死病人心功能，降低惡性心血管事件發生率[12]。本研究從心功能、心肌損傷標志物、糖耐量等多個角度分析阿卡波糖治療急性心肌梗死合并糖耐量異常病人的臨床療效，旨在探討阿卡波糖在急性心肌梗死合并糖耐量異常病人中的應用價值。

心功能是判斷急性心肌梗死病人預后及復發風險的重要因素之一，LVEF、LVEDD及NT-proBNP是評估病人心功能的重要指標。LVEF指每搏輸出量占心室舒張末期容積的百分比，LVEF<50%可診斷為心功能不全，LVEDD可作為急性心肌梗死病人死亡的獨立危險因素[13]。NT-proBNP是心肌細胞分泌的神經激素裂解后的無活性產物，具有較好的穩定性，是評估急性心肌梗死病人心功能的重要指標[14]，心室負荷增大時，NT-proBNP水平升高。本研究結果顯示，觀察組治療后LVEF高于對照組，LVEDD及NT-proBNP水平低于對照組，表明阿卡波糖可改善病人心功能。NYHA心功能分級結果顯示：觀察組心功能改善率為89.61%，高于對照組的68.80%(P<0.05)。證實阿卡波糖可改善急性心肌梗死合并糖耐量異常病人心功能。

心肌損傷標志物是心肌損傷時釋放到外周血中的蛋白質和酶物質。急性心肌梗死的臨床診療中，心肌損傷標志物是評估急性心肌梗死病人心肌壞死范圍的重要手段。通過分析心肌損傷標志物變化可明確急性心肌梗死疾病進展，為確定臨床治療方案提供指導。CK、CK-MB及cTnI是臨床診斷急性心肌梗死及評估預后的敏感性指標[15-17]，急性心肌梗死發病后CK、CK-MB及cTnI均升高。本研究結果顯示，觀察組治療后CK-MB、CK及cTnI水平均低于對照組。提示阿卡波糖可改善病人心肌損傷及預后。

糖尿病與心血管疾病的發病及進展存在一定的相關性[18-19]。急性心肌梗死病人多伴有糖耐量異常，糖耐量異常導致急性心肌梗死病人死亡風險增加，是影響預后的不利因素之一。阿卡波糖是一類α-葡萄糖苷酶抑制劑，在腸道內可延緩葡萄糖分解，達到降低血糖的目的。本研究結果顯示，觀察組2 h糖耐量試驗低于對照組。BMI增高導致心血管疾病發病風險增加[20]。本研究結果顯示，治療后，觀察組BMI低于對照組，提示阿卡波糖可通過調節BMI途徑降低心血管疾病發病風險。

綜上所述，阿卡波糖改善急性心肌梗死合并糖耐量異常病人心功能、心肌損傷和預后療效確切。阿卡波糖有助于維持急性心肌梗死合并糖耐量異常病人血糖處于正常水平，降低因高血糖導致心血管疾病發病率增加的風險。阿卡波糖治療急性心肌梗死的臨床療效已得到初步證實，本研究為降糖藥在急性心肌梗死合并糖耐量異常病人治療中的應用提供理論依據。目前，阿卡波糖治療急性心肌梗死合并糖耐量異常的機制尚未明確，有待進一步深入研究。