H型高血壓病人血清D-D、NT-proBNP表達與頸動脈斑塊穩定性的關系探討

夏 峰，甘國鈞，徐桂影，李芝珍，姚宏杰，汪 萌

原發性高血壓是臨床常見的血管疾病，其中伴有高同型半胱氨酸血癥的原發性高血壓為H型高血壓，H型高血壓病人更易形成斑塊，斑塊是發生動脈粥樣硬化的危險因素，極大增加了心腦血管事件的發生風險[1-2]。目前，H型高血壓發病進展的相關因素尚未明確，認為H型高血壓與機體炎癥反應、血凝狀態、血管內皮損傷、氧化應激等有關[3-4]。有研究顯示，原發性高血壓病人血漿D-二聚體(D-dimer，D-D)水平升高，D-D可能在高血壓發生發展中發揮著作用[5]。急性腦梗死病人血清N末端腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)呈高水平，NT-proBNP可能在腦梗死發生發展中發揮著重要的作用，且頸動脈粥樣硬化斑塊與腦梗死發病過程密切相關[6]。H型高血壓病人血清D-D、NT-proBNP水平與頸動脈斑塊穩定性關系的報道較少。本研究通過檢測H型高血壓病人血清D-D、NT-proBNP水平，分析血清D-D、NT-proBNP水平與頸動脈斑塊穩定性的關系，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年7月1日—2019年6月30日我院診治的高血壓病人174例。診斷標準：參照《中國高血壓防治指南》[7]有關高血壓標準進行診斷。納入標準：符合高血壓診斷標準；臨床病例檢查資料完整。排除標準：合并嚴重心力衰竭、糖尿病、肝腎肺功能不全；繼發性高血壓；既往存在心搏驟停、心肌梗死、腦卒中史；合并腫瘤、自身免疫疾病等。

根據病人血漿同型半胱氨酸水平和《H型高血壓診斷與治療專家共識》診斷標準[8]將高血壓病人分為H型高血壓組(135例)和單純高血壓組(39例)。H型高血壓組，男64例，女71例；年齡51～79(63.75±10.23)歲。單純高血壓組，男19例，女20例；年齡50～81(65.64±10.86)歲。選取同期39名體檢健康者作為健康組，男20名，女19名；年齡50～81(64.92±10.72)歲。3組性別、年齡比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。所有研究對象均簽署知情同意書；本研究符合《赫爾辛基宣言》要求，且經醫院倫理委員會審核批準。

1.2 方法

1.2.1 血清D-D、NT-proBNP水平檢測 收集病人入院后、治療前及健康者體檢當日空腹外周血3～4 mL，4 ℃條件下，以4 800 r/min離心6 min，取上層血清。采用全自動凝血分析儀(型號：SYSMEX CA-7000，日本SYSMEX公司)及配套試劑盒按免疫比濁法檢測血清D-D水平；采用固相免疫層析檢測儀(型號：Nano-Checker710，上海貝西生物科技有限公司)及配套試劑盒按固相免疫層析法檢測血清NT-proBNP水平。

1.2.2 頸動脈超聲檢查 利用彩色多普勒超聲診斷儀(型號：GE Voluson E8，上海歐啟電子科技有限公司生產)進行頸動脈超聲檢查。受檢者靜息15 min，取仰臥位，頭部居中略微偏向對側，首先橫向掃描，之后縱向掃描，依次檢查雙側頸總動脈、頸動脈竇部和頸內/頸外動脈起始部，記錄分析斑塊情況。頸動脈內膜中層厚度(intima-media thickness，IMT)>1.2 mm為頸動脈粥樣硬化斑塊形成，按回聲將斑塊分為軟斑、混合型斑塊及硬斑；軟斑、混合型斑塊定義為不穩定斑塊，硬斑定義為穩定斑塊[9]。根據斑塊是否形成及斑塊穩定性將135例H型高血壓病人分為未形成斑塊組(40例)、穩定斑塊組(46例)和不穩定斑塊組(49例)。

2 結 果

2.1 3組血清D-D、NT-proBNP水平及IMT、斑塊形成率比較 與健康組比較，單純高血壓組、H型高血壓組血清D-D、NT-proBNP水平均升高(P<0.05)，IMT增厚(P<0.05)；與單純高血壓組比較，H型高血壓組血清D-D、NT-proBNP水平均升高(P<0.05)，IMT增厚(P<0.05)，斑塊形成率增加(P<0.05)。詳見表1。

表1 3組血清D-D、NT-proBNP水平及IMT、斑塊形成率比較

2.2 H型高血壓病人血清D-D、NT-proBNP水平與IMT的相關性分析 Pearson相關性分析結果顯示：H型高血壓病人血清D-D、NT-proBNP水平與IMT均呈正相關(r值分別為0.449，0.460，P<0.05)。詳見圖1、圖2。

圖1 H型高血壓病人血清D-D水平與IMT相關性分析散點圖

圖2 H型高血壓病人血清NT-proBNP水平與IMT相關性分析散點圖

2.3 不同性質斑塊組H型高血壓病人血清D-D、NT-proBNP水平比較 與未形成斑塊組比較，穩定斑塊組、不穩定斑塊組血清D-D、NT-proBNP水平均升高(P<0.05)；與穩定斑塊組比較，不穩定斑塊組血清D-D、NT-proBNP水平均升高(P<0.05)。詳見表2。

表2 不同性質斑塊組H型高血壓病人血清D-D、NT-proBNP水平比較(±s)

2.4 不穩定斑塊H型高血壓病人血清D-D水平與NT-proBNP的相關性分析 Pearson相關性分析結果顯示，不穩定斑塊H型高血壓病人血清D-D水平與NT-proBNP呈正相關(r=0.476，P<0.05)。詳見圖3。

圖3 不穩定斑塊H型高血壓病人血清D-D水平與NT-proBNP相關性分析散點圖

3 討 論

高血壓合并高同型半胱氨酸血癥即H型高血壓，高同型半胱氨酸血癥引起機體產生大量自由基，損傷血管內皮，降低動脈壁彈性，促進動脈血管壁炎癥反應，影響斑塊鈣化，加速動脈粥樣硬化的發生發展[10]。動脈粥樣硬化易形成斑塊，若斑塊不穩定發生急性脫落，進而引起急性心腦血管意外[11]。因此，尋找影響H型高血壓病人頸動脈斑塊形成及斑塊穩定性的指標，具有一定的臨床意義。

頸動脈粥樣硬化斑塊成分包括細胞外脂質、平滑肌細胞、炎性細胞等，分為不穩定斑塊和穩定斑塊。不穩定斑塊具有穩定性差、斑塊內部回聲大且不一致的特點，其與炎性細胞浸潤有關，易破裂，是引發腦卒中的獨立危險因素；穩定斑塊內炎性細胞較少，纖維組織多，與高血壓引起的動脈平滑肌增生有關，不易破裂[12]。頸動脈超聲通過測定IMT，確定頸動脈斑塊形成；因斑塊內結構不同，其對聲波吸收、反射均不同，頸動脈超聲通過斑塊的不同回聲顯像表現確定斑塊穩定性[13]。本研究中H型高血壓組IMT及斑塊發生率均高于單純高血壓組，提示H型高血壓病人斑塊檢出率較高，H型高血壓可能與斑塊形成密切相關。

D-D是纖溶酶降解產物，可反映機體高凝、纖維蛋白溶解功能、纖溶活性，可判定繼發纖溶亢進、血栓形成[14]。有研究顯示，原發性高血壓病人血漿D-D水平異常，與IMT增厚呈正相關，D-D可能與IMT相互影響，進而共同影響高血壓的發展[15]；頸動脈粥樣硬化病人血漿D-D水平異常升高，與頸動脈斑塊形成及斑塊穩定性關系密切[16]。本研究結果顯示，H型高血壓組血清D-D水平高于單純高血壓組和健康組，且不穩定斑塊組D-D水平高于穩定斑塊組和未形成斑塊組，提示D-D可能在H型高血壓、單純高血壓病變進展、斑塊形成中發揮著重要的作用。推測，H型高血壓發生后，高同型半胱氨酸血癥引起血管內皮功能損傷，打破凝血與纖溶系統平衡，促使機體產生纖維蛋白原，引起纖溶亢進，進而升高血清D-D水平；斑塊形成促進纖溶系統亢進，炎性因子釋放，血栓形成概率增加，進而升高血清D-D水平[16]。

NT-proBNP是炎癥反應因子之一，介導的炎癥反應與高血壓、冠心病等有關[17]。有研究顯示，H型高血壓病人NT-proBNP呈高水平，NT-proBNP可能參與并影響H型高血壓病人心功能，可評估H型高血壓病人心功能不全[18]；急性腦梗死病人NT-proBNP水平升高，可作為早期診斷腦梗死，評估病人預后的標志物[19]。本研究結果顯示，H型高血壓組血清NT-proBNP水平高于單純高血壓組和健康組，且不穩定斑塊組NT-proBNP水平高于穩定斑塊組和未形成斑塊組，提示NT-proBNP可能在H型高血壓、單純高血壓發生發展及斑塊形成中發揮促炎作用。究其原因，高水平NT-proBNP可能通過加劇炎癥反應，進而在H型高血壓病人形成斑塊過程中發揮作用，但具體作用機制有待進一步探討。

同時本研究結果顯示，H型高血壓病人血清D-D、NT-proBNP水平與IMT均呈正相關，且不穩定斑塊H型高血壓病人血清D-D水平與NT-proBNP呈正相關，提示D-D、NT-proBNP與IMT相互影響，進而協同影響H型高血壓發展進程。血清D-D、NT-proBNP水平升高，兩者共同促進斑塊形成，同時增加不穩定斑塊形成風險。

綜上所述，H型高血壓病人血清D-D、NT-proBNP呈高水平，血清D-D、NT-proBNP水平與頸動脈斑塊穩定性相關。但本研究未探討D-D、NT-proBNP在H型高血壓斑塊形成中的生物作用，今后將擴大樣本量進行深入研究。