痰濕型青春期多囊卵巢綜合征患者臨床特征與代謝指標的相關性研究

吳 靜，梁若笳，陳 瑤

(1.杭州市富陽區(qū)婦幼保健院 中醫(yī)婦科，浙江 杭州 311400；2.浙江省中醫(yī)院 婦科，浙江 杭州 310003；3.杭州市富陽區(qū)婦幼保健院 婦科，浙江 杭州 311400)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是近年來女性常見的生殖內分泌疾病，以月經后期或稀發(fā)、不孕、肥胖、多毛及痤瘡為主要臨床特征，部分伴黑棘皮征、溢脂等。臨床多以高雄激素血癥、胰島素抵抗、B超下卵巢多囊樣改變和增大為主要表現(xiàn)。PCOS多青春期起病，有遺傳傾向，與生活習慣密切相關；遠期可引起多種并發(fā)癥，如2型糖尿病(type2 diabetes mellitus，T2DM)、心血管疾病(cardiovascular disease，CVD)以及婦科腫瘤等。隨年齡的增長、病程的遷延，癥狀有日益加重趨勢。目前，對青春期PCOS診斷存在爭議，主要原因是難以將青春期正常生理表現(xiàn)與PCOS臨床表型加以區(qū)別。中醫(yī)分型痰濕證型PCOS中超重或肥胖者居多，易發(fā)生內分泌代謝紊亂，表型相對更重。本研究分析痰濕型青春期PCOS患者的臨床特征與代謝指標的相關性，以便更有針對性地進行治療及生活方式指導，避免代謝異常進一步發(fā)展。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2017年6月—2019年4月杭州市富陽區(qū)婦幼保健院中醫(yī)婦科門診病例42例，年齡10～19歲，符合2012年歐洲人類生殖和胚胎學會和美國生殖醫(yī)學會共同頒布的PCOS對女性健康影響的共識標準，近3個月未服用任何激素類藥物和降糖藥物。痰濕證型的診斷標準根據(jù)《中醫(yī)證候辨治規(guī)范》《中藥新藥臨床研究指導原則》《中醫(yī)證候臨床研究指導原則》等制定，以下主證具備兩項中1項，兼證具備3項。(1)主證：①形體肥胖；②月經后期或閉經。(2)兼證：①身體疲倦、沉困、嗜睡、乏力；②月經量少或經色淡黯；③胸腹痞滿；④帶下量多；⑤舌淡暗或有齒痕，苔白或白膩；⑥脈滑或沉澀、沉緩、沉浮。空腹血糖受損(impaired fasting glucose，IFG)指標為6.1～6.9 mmol/L。本研究經過杭州市富陽區(qū)婦幼保健院倫理委員會審核，患者知情同意。

1.2 標本采集和檢測 所有研究對象于月經周期第3～5天清晨，空腹抽取肘靜脈血，檢測空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)、空腹胰島素(fasting insulin，F(xiàn)IN)，檢測血脂6項：總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白膽固醇 (low density lipoprotein，LDL)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein，HDL)、載脂蛋白A(apolipoprotein-A，APO-A)、載脂蛋白B(apolipoprotein-B，APO-B)。測量研究對象身高、體質量、腰圍、臀圍，對患者進行多毛評分、痤瘡評分、黑棘皮癥評分、溢脂評分。 多毛采用WHO推薦的the modified Ferriman-Gallway (mF-G)評分標準，≥6分為多毛。痤瘡、黑棘皮征、溢脂按患者臨床特征定性計分，有此特征者計為1分，無此特征計為0分。

1.3 觀察指標及評判標準

1.3.1 肥胖/超重 計算體重指數(shù)(body mass index，BMI)=體質量/身高、腰臀比(waist-hip ratio，WHR)=腰圍/臀圍，BMI≥23 kg/m為超重、≥25 kg/m為肥胖，WHR>0.85為中心型肥胖。

1.3.2 代謝指標 收集FPG、FIN及血脂6項檢測結果，計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FPG×FIN/22.5。血脂異常的診斷標準采用2007年中華醫(yī)學會心血管病學分會、糖尿病學分會、內分泌學分會、檢驗分會和衛(wèi)生部心血管病防治中心血脂異常防治委員會聯(lián)合制訂的《中國成人血脂異常防治指南》血脂水平分層標準。

1.4 統(tǒng)計學處理 建立Excel表格，將納入的患者資料錄入表格。采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件，對其進行頻數(shù)分析及相關分析。Spearman秩相關以值的絕對值0.8～1.0為極強相關，0.6～0.8為強相關，0.4～0.6為中等程度相關，0.2～0.4為弱相關，0～0.2為極弱相關或無相關。<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床特征 42例痰濕型青春期PCOS患者中超重者7例(16.67%)，肥胖者23例(54.76%)，中心型肥胖21例(50.00%)；合并多毛的患者20例(47.62%)，合并痤瘡者22例(52.38%)，合并黑棘皮者18例(42.86%)，合并溢脂者33例(78.57%)；合并胰島素抵抗患者27例(64.29%)，合并IFG者1例(2.38%)，未見合并T2DM。脂代謝指標如表1所示。

表1 42例痰濕型青春期PCOS患者脂代謝基線分析[n(%)]

2.2 患者臨床特征與糖代謝的相關性 Spearman相關分析顯示，痰濕型青春期PCOS患者的BMI與FINS成強正相關、與HOMA-IR呈中等程度正相關，WHR與FINS、HOMA-IR呈中等程度正相關，均<0.01；患者黑棘皮癥與GS呈較弱負相關(<0.05)，與FINS、HOMA-IR呈中等強度正相關(<0.01)；患者多毛評分與GS呈較弱正相關(=0.032)。見表2。

表2 痰濕型青春期PCOS患者臨床特征與糖代謝的相關性

2.3 患者臨床特征與脂代謝的相關性 Spearman相關分析顯示，痰濕型青春期PCOS患者的BMI、WHR分別與TC、LDL、APOB、APOB/APOA呈正相關(<0.01)，與HDL、APOA呈負相關(<0.05)。患者黑棘皮癥與HDL、APOA呈中等強度負相關，與APOB/APOA呈中等強度正相關，均<0.01。其余因素之間沒有顯著相關性。見表3。

表3 痰濕型青春期PCOS患者臨床特征與脂代謝的相關性

表3(續(xù))

3 討論

多囊卵巢綜合征是復雜的生殖內分泌疾病，遠期可并發(fā)多種并發(fā)癥。中醫(yī)辨證分型中，痰濕型PCOS表型相對更重。本研究中痰濕型青春期PCOS患者多數(shù)存在超重或肥胖，且以中心型肥胖為主。中醫(yī)理論認為脾主運化水濕，脾虛則水津不布，津液停蓄而生痰濕之邪；痰濕阻滯氣機，氣滯日久，血行不暢而成血瘀，痰濕、血瘀留置體內，壅塞肌膚導致形體肥胖。

本研究中，痰濕型青春期PCOS患者接近半數(shù)存在黑棘皮、痤瘡等臨床特征，一半以上存在多毛，絕大部分合并溢脂。也有學者認為青春期女性常存在腎上腺功能初現(xiàn)的現(xiàn)象，存在多毛、痤瘡等表現(xiàn)，認為不應將多毛評分作為評價青春期PCOS患者高雄表現(xiàn)的依據(jù)。本研究中，多毛評分除與空腹血糖存在較弱的相關性，與其他代謝指標并無明顯相關，所以對于青春期PCOS患者而言，多毛評分是否具有指導意義有待商榷，應避免過度診斷。

有研究認為胰島素抵抗可能是PCOS的始動和中心環(huán)節(jié)，本研究中痰濕型青春期PCOS患者多數(shù)存在胰島素抵抗，但未發(fā)現(xiàn)合并T2DM。部分患者存在脂代謝異常，TC、LDL及APOB與BMI存在正相關，提示超重/肥胖與高脂血癥的生化表現(xiàn)相互影響。但總體與既往研究中成年女性脂代謝異常相比較輕。既往研究中也有發(fā)現(xiàn)青春期PCOS患者血脂中的TG、TC、LDL及HDL與正常人群無明顯差異。APO-B/APO-A比率對脂代謝的異常情況有著更高的敏感性。本研究結果顯示此比率與肥胖有較強相關性，與中心型肥胖及黑棘皮也存在中等強度相關性。該比率比值越高，往往預示著存在更為嚴重的肥胖及胰島素抵抗可能。

綜上，痰濕型青春期PCOS患者以超重/肥胖、胰島素抵抗為主要特征，但尚未進一步發(fā)展為較嚴重的代謝綜合征及T2DM，脂代謝異常情況也相對較輕。對于青春期PCOS患者，應進行早期診斷和個體化治療，通過藥物和非藥物治療有效地改善患者的臨床癥狀。