單孔單向式全胸腔鏡肺葉切除術結合化療治療肺癌患者的效果研究

徐涑珅

（佳木斯市腫瘤醫(yī)院胸外科，黑龍江 佳木斯 154002）

肺癌發(fā)病率、患病率均較高，對公眾健康和生命安全造成了嚴重威脅[1]。肺癌的治療方法暫無金標準，常用的有手術、化療、靶向治療等[2]。手術是目前最有效的治療方法，其中傳統(tǒng)術式為開胸手術，對機體創(chuàng)傷較大、術后并發(fā)癥發(fā)生率較高，患者生命質量降低，具有一定的應用局限性[3]。單孔單向式全胸腔鏡肺葉切除術屬于微創(chuàng)手術，可避免切斷前鋸肌和背闊肌、撐開肋間隙，盡最大限度降低機體組織損傷，對患者術后恢復具有促進作用[4]。與鉑類藥物為基礎的雙藥化療方式是肺癌的主要標準治療方法，雖可改善生活質量，但治療效率較低，而吉非替尼對患者預后具有改善作用，還有助于延長生存期，治療效果更顯著[5]。目前臨床上對兩者聯(lián)用治療肺癌的報道較少，故本研究對兩者聯(lián)用的治療效果進行回顧性分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月—12 月于我院治療肺癌患者60 例，納入標準：符合《中華醫(yī)學會肺癌臨床診療指南（2018 版）》[6]中肺癌診斷標準且經(jīng)術后病理證實；術前胸部CT 檢查顯示肺部結節(jié) ＜ 2 cm、未見腫瘤轉移者且符合手術指征者。排除標準：合并凝血功能障礙、免疫系統(tǒng)疾病者；全身多處發(fā)生轉移晚期者；合并胸部外傷史者；合并精神類疾病，無法配合研究者。按照治療方法不同分單一手術組26 例和結合化療組34 例。單一手術組男11 例、女13 例；年齡35～75 歲，平均年齡（54.19±5.42）歲；TNM 分期：Ⅰ期14 例、Ⅱ期9 例、ⅢA 期3 例。結合化療組男15 例、女19 例；年齡35～75 歲，平均年齡（54.24±5.36）歲；TNM分期：Ⅰ期19 例、Ⅱ期10 例、ⅢA 期5 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05），具有可比性。

1.2 方法

單一手術組采用單孔單向式全胸腔鏡肺葉切除術，右上、下肺葉切除：夾持右上、下肺并將其向后卷起、暴露肺門前，采用電凝鉤依次分離上靜脈、肺動脈、肺支氣管并處理肺葉間裂；右肺中葉切除：夾持右肺中葉：前者處理方法為游離右中葉靜脈并依次處理中葉靜脈、支氣管、肺動脈和葉間裂，后者處理方法為依次處理左葉靜脈上葉支氣管、上肺動脈各分支、肺裂。

結合化療組在單一手術組基礎上聯(lián)合培美曲塞（江蘇豪森，H20051288 0.2g/支）+順鉑（江蘇豪森 H20010743 20ml：20mg/支）聯(lián)合吉非替尼（齊魯制藥H20163465 0.25g/片）化療治療，順鉑注射液第1～3 d 75 mg/m2，靜脈滴注；培美曲塞二鈉第1 d 500 mg/m2，靜脈滴注；吉非替尼1次/d，250 mg/次，口服。

1.3 觀察指標

①近期療效：觀察并對比兩組住院時間、術后3 d 胸腔引流量及并發(fā)癥發(fā)生情況。②肺功能指標：采用肺功能檢測儀檢測用力肺活量（FVC）、一秒用力呼氣容積（FEV1）、每分鐘最大通氣量（MVV）。③生活質量：采用共性生活質量核心量表（QLQ-C30）評估生活質量，分值與生活質量成正比。④血清疼痛相關因子：收集兩組手術前、手術后（手術后3 d）清晨空腹靜脈血15 ml，3000 r/min、r=5 cm 進行10 min 離心，保存、待用；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清疼痛相關因子去甲腎上腺素（NE）、P 物質（SP）、皮質醇（Cor）水平。⑤免疫功能：采用流式細胞儀檢測CD4+、CD8+水平并計算CD4+/CD8+值。⑥遠期療效：觀察并對比兩組術后1、3 年生存和復發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS26.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（±s）表示，組間、組內比較分別采用獨立樣本t、配對t檢驗，計數(shù)資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜ 0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期療效比較

結合化療組住院時間短于單一手術組，術后3 d 引流量多于單一手術組，復發(fā)率低于單一手術組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組近期療效比較（±s）

表1 兩組近期療效比較（±s）

組別 例數(shù) 住院時間（d） 術后3 d 胸腔引流量（ml） 復發(fā)率單一手術組 26 10.37±1.05 614.79±61.48 7（26.92）結合化療組 34 6.79±0.68 682.34±68.25 2（5.88）t/χ2 值 15.990 3.964 5.116 P 值 0.001 0.001 0.024

2.2 兩組肺功能指標比較

兩組手術后FVC、FEV1、MVV 低于手術前，而結合化療組高于單一手術組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05），見表2。

表2 肺功能指標比較（±s）

表2 肺功能指標比較（±s）

組別 例數(shù) FVC（L） FEV1（L） MVV（L/min）手術前 手術后 手術前 手術后 手術前 手術后單一手術組 26 3.68±0.39 2.01±0.22 2.75±0.29 1.62±0.17 76.58±7.69 49.26±4.95結合化療組 34 3.74±0.35 2.74±0.31 2.77±0.25 1.98±0.23 76.63±7.64 59.13±5.94 t 值 0.626 10.190 0.203 6.698 0.025 6.845 P 值 0.534 0.001 0.840 0.001 0.980 0.001

2.3 兩組生活質量評分比較

兩組手術后功能、癥狀、整體及總分高于手術前，且結合化療組高于單一手術組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組QLQ-C30 評分比較[（±s），分]

表3 兩組QLQ-C30 評分比較[（±s），分]

功能 癥狀 整體 總分手術前 手術后 手術前 手術后 手術前 手術后 手術前 手術后單一手術組 26 53.19±5.34 68.49±6.87 43.59±4.32 73.19±7.34 52.97±5.28 81.64±8.19 152.67±15.29 194.26±19.47結合化療組 34 53.22±5.31 76.53±7.69 43.56±4.38 62.34±6.28 53.01±5.23 73.59±7.36 152.71±15.22 218.59±20.18 t 值 0.022 4.200 0.026 6.163 0.029 3.998 0.101 33.920 P 值 0.983 0.001 0.979 0.001 0.977 0.001 0.992 0.001組別 例數(shù)

2.4 兩組血清疼痛相關因子水平比較

兩組手術后NE、SP、Cor 水平高于手術前，而結合化療組低于單一手術組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05），見表4。

表4 兩組血清疼痛相關因子比較（±s）

表4 兩組血清疼痛相關因子比較（±s）

組別 例數(shù) NE（ng/L） SP（μg/ml） Cor（ng/ml）手術前 手術后 手術前 手術后 手術前 手術后單一手術組 26 58.64±5.87 176.23±17.65 3.24±0.35 9.56±0.97 51.67±5.18 152.46±15.27結合化療組 34 58.67±5.81 148.37±14.85 3.26±0.31 7.83±0.79 51.71±5.14 136.92±13.71 t 值 0.020 9.391 0.167 7.614 0.030 4.141 P 值 0.984 0.001 0.869 0.001 0.976 0.001

2.5 兩組免疫功能指標比較

兩組手術后CD4+、CD4+/CD8+低于手術前，CD8+高于手術前，且結合化療組CD4+、CD4+/CD8+低于單一手術組，CD8+高于結合化療組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05），見表5。

表5 兩組免疫功能比較（±s）

表5 兩組免疫功能比較（±s）

組別 例數(shù) CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+手術前 手術后 手術前 手術后 手術前 手術后單一手術組 26 36.59±3.67 31.09±3.12 29.58±2.97 34.09±3.42 1.28±0.14 0.94±0.08結合化療組 34 36.62±3.64 34.28±3.44 29.54±2.33 31.26±3.14 1.32±0.11 1.15±0.12 t 值 0.032 3.704 0.058 3.328 1.240 7.702 P 值 0.975 0.001 0.954 0.001 0.220 0.001

2.6 兩組遠期療效比較

結合化療組1、3 年生存率高于單一手術組，1、3 年生存率、復發(fā)率低于單一手術組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05），見表6。

表6 兩組遠期療效[n（%）]

3 討論

3.1 近遠期療效分析

本研究結果顯示，結合化療組住院時間短于單一手術組，術后3 d 引流量多于單一手術組，復發(fā)率低于單一手術組（P＜ 0.05），提示相比單孔單向式全胸腔鏡肺葉切除術單一治療，手術聯(lián)合化療效果更佳，可減少術中出血量，增加淋巴結清掃數(shù)目，縮短住院時間，增大術后3 d 引流量，其原因可能為單孔單向式全胸腔鏡肺葉切除術完全胸腔鏡無視野死角且具備放大功能，還具有切口明顯減小，肌肉損傷減輕、出血少、開關胸快，術后并發(fā)癥發(fā)生率降低等優(yōu)點[7]，再加之化療藥物使用后對肺功能的改善，生活質量的提高，血清疼痛相關因子的降低，對免疫系統(tǒng)的影響[8]，在一定程度上有助于提高患者生存率、降低復發(fā)率。

3.2 肺功能分析

本研究結果顯示，兩組手術后FVC、FEV1、MVV 低于手術前，而結合化療組高于單一手術組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05），提示單孔單向式全胸腔鏡肺葉切除術聯(lián)合化療可有效改善患者肺功能，其原因可能為兩者聯(lián)合可更好地提高肺段分離安全性、保證足夠的肺組織切除方位、保留患者肺功能，在一定程度上對患者術后肺功能恢復具有促進作用[9]；再加之化療可將部分癌細胞殺滅，有效遏制殘留腫瘤生長加速，可延長患者的生存期[10]。

3.3 生活質量分析

本研究結果顯示，兩組手術后功能、癥狀、整體及總分高于手術前，且結合化療組高于單一手術組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05），提示手術聯(lián)合化療可提高患者生活質量，其原因為單孔單向式手術對患者創(chuàng)傷小，聯(lián)合化療藥物可發(fā)揮協(xié)同作用，增強治療效果，進而對生活質量具有明顯的改善作用[11]。

3.4 血清疼痛相關因子水平分析

本研究中兩組手術后NE、SP、Cor 水平高于手術前，而結合化療組低于單一手術組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05），提示相比單一手術治療，聯(lián)合化療對患者術后疼痛感具有較好的緩解作用，其原因可能為單孔單向式全胸腔鏡肺葉切除術切口較小，可明顯減輕患者疼痛應激反應[12]；而化療藥物也可以降低術后疼痛因子表達[13]。

3.5 免疫功能分析

本研究結果顯示，兩組手術后CD4+、CD4+/CD8+低于手術前，CD8+高于手術前，且結合化療組CD4+、CD4+/CD8+低于單一手術組，CD8+高于結合化療組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05），其原因可能為單孔單向式全胸腔鏡肺葉切除術可切除腫瘤病灶、解除腫瘤源性的免疫抑制，有效干擾腫瘤免疫逃逸情況，從多方面促進免疫監(jiān)測系統(tǒng)恢復，顯著提升細胞免疫功能[14]；再加之化療藥物可通過活性酶對多個靶點進行有效抑制，有效干擾細胞復制過程中葉酸代謝情況，對腫瘤細胞合成產(chǎn)生影響，發(fā)揮抗腫瘤的功能[15]。此外，患者生理機能增強，機體耐受性也隨之增強。

綜上所述，單孔單向式全胸腔鏡肺葉切除術聯(lián)合化療治療肺癌可優(yōu)化患者近遠期療效、保護肺功能、減輕疼痛感，且此種治療方案對患者術后恢復具有促進作用。可以提高患者的生存率，減少復發(fā)率。但本研究仍存在不足之處，如樣本量小、研究對象單一、病例來源受地域限制，故在今后研究中需增加樣本量、納入多中心研究對象并擴大病例來源范圍，以證實本文研究的準確性。