美托洛爾聯(lián)用小劑量胺碘酮對AMI 伴室性心律失常患者心功能及預后的影響*

顧小霞，張濤，閆振富，王麗君，趙智琛**

（1 心肺功能科，2 心內科，鄭州大學附屬鄭州中心醫(yī)院/鄭州市中心醫(yī)院 河南 鄭州 450007）

急 性 心 肌 梗 死（Acute myocardial infarction，AMI）系由狹窄或閉塞冠狀動脈引發(fā)心肌細胞缺血壞死形成的一類危重腦血管疾病，發(fā)作時因心肌細胞生物電極不穩(wěn)定，近75%～95%患者常合并室性心律失常[1]。AMI 伴室性心律失常會致病情迅速惡化，臨床常用胺碘酮控制病情，但長期大劑量用藥所致不良反應多，停藥易復發(fā)，不利于預后改善[2]。而作為β 受體阻滯劑的美托洛爾可遏制AMI 患者梗死病灶持續(xù)擴大，有助于病情緩解及預后改善，但對室性心律失常療效有限[3]。本研究主要探討美托洛爾聯(lián)用小劑量胺碘酮對急性心肌梗死（AMI）伴室性心律失常患者心功能及預后的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月—2021 年1 月經本院收治的88 例AMI 合并室性心律失常患者作為研究對象，納入標準：①符合《ST 段抬高型心肌梗死基層診療指南（2019 年）》[4]中AMI 標準；②均于24 h 內發(fā)病并收治入院，且經心電圖證實伴有室性心律失常；③年齡20～80 歲，美國紐約心臟病學會（NYHA）心功能Ⅰ～Ⅲ級。排除標準：①存在藥物禁忌證；②凝血功能異常；③惡性腫瘤；④嚴重感染；⑤電解質或代謝紊亂；⑥合并心室顫動等惡性心律失常；⑦肝腎功能不全。根據隨機數(shù)字表法分對照組及觀察組，每組44 例。對照組男24 例，女20 例；年齡35～75 歲，平均年齡（57.34±10.15）歲；NYHA 分級：Ⅰ級15 例、Ⅱ級20 例、Ⅲ級9 例。觀察組男23 例，女21 例，年 齡33～76 歲，平 均 年 齡（57.61±10.23）歲；NYHA 分級：Ⅰ級13 例、Ⅱ級21 例、Ⅲ級10 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審查，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均給予常規(guī)治療，如利尿、擴血管及溶栓治療等。待患者體征趨向穩(wěn)定后，對照組給予0.2 g 胺碘酮（國藥準字：H19993254，廠商：賽諾菲＜杭州＞制藥有限公司）口服，于治療第1周q8h，第2 周酌情減量至q12h；于對照組基礎上，觀察組聯(lián)合47.5 mg 美托洛爾（批準文號：J20150044，廠 商：AstraZeneca AB）口 服，qd。兩組均進行為期4 周治療。治療期間，密切監(jiān)測患者體征，且按期復查肝腎功能。

1.3 觀察指標

比較兩組臨床療效、心功能、心肌損傷水平及預后。①臨床療效：參照患者癥狀及心電圖評定療效，以癥狀顯著緩解，且心電圖檢查顯示室性早搏減少 ＞ 90%為顯效；以癥狀有所緩解，且心電圖檢查顯示室性早搏減少 ＞ 60%為有效；未及以上標準者則視為無效；總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②心功能：以左心室射血分數(shù)（LVEF）、心輸出量（CO）進行評估，測定均使用IE33 型心臟彩超儀（荷蘭飛利浦公司）。③心肌損傷水平：由肌酸激酶同工酶（CK-MB）、N 末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）進行評估，CK-MB 采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定，NT-proBNP 采用微粒子免疫法測取。④預后：用不良反應發(fā)生率及復發(fā)率綜合評估，不良反應包括頭痛、胃腸道不適及低血壓；隨訪6 個月，統(tǒng)計復發(fā)例數(shù)計算復發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜ 0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組心功能比較

兩組治療后LVEF、CO 高于治療前，且觀察組低于對照組（P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組心功能比較（±s）

表2 兩組心功能比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP ＜ 0.05

組別 例數(shù) LVEF（%） CO（L/min）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 44 56.23±4.24 60.31±5.37a 2.65±0.28 3.63±0.42a觀察組 44 56.35±4.19 66.04±5.58a 2.69±0.25 4.28±0.55a t 值 0.134 4.908 0.707 6.230 P 值 0.894 0.000 0.482 0.000

2.3 兩組心肌損傷水平比較

兩組治療后CK-MB、NT-proBNP 低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組心肌損傷水平比較（±s）

表3 兩組心肌損傷水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP ＜ 0.05

組別 例數(shù) CK-MB（U/L） NT-proBNP（ρg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 44 138.25±30.42 36.12±8.34a 681.03±85.02 301.05±36.45a觀察組 44 141.32±29.78 20.27±6.16a 694.27±87.18 243.01±26.79a t 值 0.478 10.140 0.721 8.511 P 值 0.634 0.000 0.473 0.000

2.4 兩組預后比較

兩組不良反應總發(fā)生率及復發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05），見表4。

表4 兩組預后比較[n（%）]

3 討論

3.1 聯(lián)合用藥的療效分析

本研究結果顯示，觀察組總有效率為93.18%，高于對照組的77.27%（P＜ 0.05），可見美托洛爾聯(lián)用小劑量胺碘酮治療AMI 伴室性心律失常患者可獲確切療效。分析認為[5]：作為廣譜抗心律失常藥物的胺碘酮（苯呋喃類衍生物），可通過鈉離子通道阻斷降低患者心率，且阻斷細胞鉀離子通道還可延長心房心室動作電位復極時間，從而有效改善心律失常癥狀，而聯(lián)合美托洛爾，其可通過血腦屏障與中樞神經β 受體結合使交感神經興奮抑制，從而降低兒茶酚胺釋放，可快速改善心律失常癥狀。兩者作用機制不同，聯(lián)合治療可發(fā)揮協(xié)同作用平衡胺碘酮對鈉、鉀等離子通道的阻滯強度，由此藥效得以充分發(fā)揮，療效更好。

3.2 聯(lián)合用藥對心功能的影響

兩組治療后LVEF、CO 高于治療前，且觀察組低于對照組（P＜ 0.05），提示AMI 伴室性心律失常患者使用美托洛爾聯(lián)用小劑量胺碘酮治療有助于增強心功能。分析原因：胺碘酮半衰期較長，可有效抑制心肌、心房傳導纖維鈉離子內流，改善竇房結構的自律性，可一定程度上提高心功能，而聯(lián)合美托洛爾，其可與β 腎上腺素受體選擇性結合發(fā)揮神經遞質拮抗作用減慢竇房結除極速率，進而改善竇房自律性。此外，美托洛爾還可修復體液免疫損傷，增加血管收縮能力，增強體循環(huán)功能，進而有效改善心功能[6]。

3.3 聯(lián)合用藥對心肌損傷的影響

兩組治療后CK-MB、NT-proBNP 低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜ 0.05），表明美托洛爾聯(lián)用小劑量胺碘酮還可改善AMI 伴室性心律失常患者心肌損傷。究其原因：胺碘酮血管平滑肌有擴張效果，由此可增加冠狀動脈血供，降低心肌耗氧，故心肌損傷有所減輕。美托洛爾具有腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的生物學效應，通過腎素釋放抑制可阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng)對血壓的調節(jié)，由此耗氧量降低，心肌缺血明顯減輕[7]。兩者聯(lián)合可發(fā)揮血管緊張素Ⅱ生成阻斷、心肌逆轉及血管壁增厚雙重作用，故心肌損傷得到明顯改善。

3.4 聯(lián)合用藥對預后的影響

兩組不良反應總發(fā)生率及復發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05），可見AMI 伴室性心律失常患者采用美托洛爾聯(lián)用小劑量胺碘酮治療不良反應較少，且復發(fā)率低，可獲得較佳預后，原因可能與美托洛爾與胺碘酮聯(lián)合降低了胺碘酮使用劑量有關。

綜上所述，AMI 合并室性心律失常患者應用美托洛爾聯(lián)用小劑量胺碘酮治療可獲確切療效，改善心功能，減輕心肌損傷，且預后良好。