維生素B12 對宮腔鏡術后不孕癥患者卵巢儲備功能及妊娠的影響*

牛瑞霞，高靜

（河南省安陽市滑縣中心醫院婦產科，河南 安陽 456400）

不孕癥是指無避孕措施下規律性生活超過1 年仍無法懷孕的一種低生育力狀態疾病，行宮腔鏡探查明確宮腔病變原因并采取針對性手術方案可使患者重新獲得生育能力[1]。但該方式屬侵入性操作，術后易出現炎癥損害卵巢組織正常血供，影響卵巢儲備功能，影響患者生育能力，術后需采取針對性治療措施[2]。有研究表明[3]，成人不孕癥患者維生素B12水平偏低，而維生素B12在機體可發揮重要生理功能，如維護神經髓鞘代謝及功能、促進紅細胞發育成熟、提高葉酸利用率等。目前，關于宮腔鏡術后是否需要補充維生素B12的具體結論尚不明確，本研究旨在探討維生素B12對宮腔鏡術后不孕癥患者卵巢儲備功能及妊娠的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年1 月—2021 年1 月經本院收治的100 例不孕癥患者作為研究對象，納入標準：①符合《不孕癥診斷指南》[4]中有關標準；②年齡20～40 歲，已婚；③男方精液正常；④滿足宮腔鏡手術適應證；排除標準：①高雄激素血癥；②甲狀腺功能減退；③重度肝、腎等臟器病變；④臨床資料有缺失。按隨機數字表法分為對照組及觀察組，各50 例。其中，對照組年齡21～39 歲，平均年齡（29.53±5.24）歲；病程1～9 年，平均病程（4.23±1.15）年；疾病類型：原發性不孕28 例，繼發性不孕22例。觀察組年齡22～40 歲，平均年齡（29.71±5.17）歲；病程1～10 年，平均病程（4.29±1.12）年；疾病類型：原發性不孕30 例，繼發性不孕20 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審查并授意實施，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患者均于術前進行常規檢查，如凝血功能、肝腎功能、心電圖、胸片等。對照組采取宮腔鏡手術治療，于月經干凈后3～7 d 后進行。術前行陰道沖洗后作氣管插管用以全身麻醉，取膀胱截石位，采用26008BAC 型宮腔鏡（德國STORZ公司）觀察盆腔、子宮及卵巢等情況，置入輸卵管口導管向內注入亞甲藍液評估輸卵管通暢程度。且根據檢查實際判斷不孕原因并給予相應手術治療，若為盆腔粘連，采用盆腔粘連松解術；若為子宮內膜異位癥，行異位內膜清除術；若為卵巢囊腫，使用囊腫剝除術；若為輸卵管堵塞，予以輸卵管傘端造口術。待手術完畢后，給予常規抗感染、補液。于對照組基礎上，觀察組于術后給予25μg 維生素B12（國藥準字：H11021993，廠商：華潤紫竹藥業有限公司）治療，q8h，口服3 個月。

1.3 觀察指標

比較兩組術前、術后卵巢儲備功能、血流動力學；并隨訪1 年，記錄妊娠情況。①卵巢儲備功能：以黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、竇卵泡計數（AFC）、卵巢體積綜合評估，LH、E2、FSH 測定采用免疫化學發光法；②血流動力學：包括卵巢基底內動脈收縮期血流速度（PSV）、舒張末期血流速度（EDV），采用Voluson S8 型多普勒超聲診斷儀（美國GE 公司）測定；③妊娠情況：隨訪1 年，按期復查，統計妊娠例數。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜ 0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組卵巢儲備功能比較

治療后，兩組LH、FSH 水平高于治療前，E2水平低于治療前，且觀察組LH、FSH 水平高于對照組，E2 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組卵巢儲備功能比較（±s）

表1 兩組卵巢儲備功能比較（±s）

注：與治療前比較，aP ＜ 0.05

組別 例數 LH（U/L） FSH（U/L） E2（pmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 6.37±0.65 7.53±0.72a 5.88±0.42 6.26±0.47a 85.12±14.35 72.03±10.08a觀察組 50 6.28±0.60 8.78±0.81a 5.91±0.40 6.75±0.54a 86.25±13.89 64.35±8.79a t 值 0.719 8.156 0.366 4.840 0.400 4.060 P 值 0.474 0.000 0.715 0.000 0.690 0.000

2.2 兩組血流動力學比較

治療后，兩組PSV、EDV 低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組血流動力學比較[（±s），cm/s]

表2 兩組血流動力學比較[（±s），cm/s]

注：與治療前比較，aP ＜ 0.05

組別 例數 PSV EDV治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 20.43±3.12 17.38±2.58a 9.01±1.32 7.45±1.03a觀察組 50 20.35±3.07 15.42±2.13a 8.98±1.27 6.28±0.90a t 值 0.129 4.142 0.116 6.048 P 值 0.897 0.000 0.908 0.000

2.3 兩組妊娠情況比較

隨訪1 年，觀察組妊娠24 例，妊娠率為48.00%（24/50）；對照組妊娠14 例，妊娠率為28.00%（14/50）；觀察組妊娠率高于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.244，P=0.039）。

3 討論

3.1 對卵巢儲備功能的影響

本研究結果顯示，治療后，兩組LH、FSH 水平高于治療前，E2 水平低于治療前，且觀察組LH、FSH 水平高于對照組，E2 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），表明不孕癥患者經宮腔鏡手術治療后輔以維生素B12治療可提高卵巢儲備功能。分析認為：不孕癥主要由排卵障礙及盆腔因素兩大方面誘發，其中排卵障礙可引發機體血流灌注減少，削減毛細血管與卵泡液物質交換，導致卵母細胞發育成熟所必要的營養物質減少；此外，血流灌注減少會影響卵母細胞獲得氧氣，由此導致卵母細胞質量降低，故不孕癥患者卵巢儲備功能普遍偏差[5]。經宮腔鏡手術治療后，不孕癥患者病因解決，卵巢血液供應恢復，一定程度上可提高卵巢儲備功能。但該方式為有創術式，于早期因炎癥反應可對卵巢正常血液供應恢復造成影響，故卵巢儲備功能恢復較為緩慢。而維生素B12作為機體重要維生素，亦是卵母細胞發育成熟營養物質之一，有利于提高卵巢細胞發育質量，進而增強卵巢儲備功能[6]。

3.2 對血流動力學的影響

本研究結果顯示，治療后，兩組PSV、EDV低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），提示宮腔鏡術后不孕癥患者應用維生素B12治療可改善血流動力學。原因分析：宮腔鏡手術侵入性操作雖可一定程度影響血流動力學，但其實質性解決了不孕癥輸卵管堵塞等病因，可有效緩解機體血液高凝狀態，在術后康復過程中血流動力學得以進一步改善，而于術后補充維生素B12可調節同型半胱氨酸途徑促進紅細胞發育，進而盡快恢復卵巢正常血流供應[7]。

3.3 對妊娠情況的影響

本研究結果顯示，隨訪1 年后，觀察組妊娠率為48.00%，高于對照組的28.00%，差異有統計學意義（P＜ 0.05），據此證實宮腔鏡術后不孕癥患者應用維生素B12治療可獲得較高臨床妊娠率。原因可能有兩個方面：①維生素B12可提高不孕癥患者卵巢儲備功能，并改善血流動力學，故懷孕概率提高；②維生素B12是機體唯一且含礦物質的維生素，可增加胸腺嘧啶核苷酸，加快DNA 合成速度，進而促進蛋白質合成用以胚胎生長發育，且宮胎盤正常血流恢復還有利于氧、營養物質的攝取，可避免生化妊娠情況出現[8]。

綜上所述，不孕癥患者宮腔鏡術后補充維生素B12，可一定程度改善卵巢儲備功能及血流動力學，且臨床妊娠率有所提高，可為后續不孕癥患者術后治療提供重要指導意見。