拉貝洛爾聯合硫酸鎂治療妊娠期高血壓的效果研究

王晴，劉子琳、2，劉洪宇、2，王愛華、3*

（1.虞城縣第二人民醫院婦產科，河南 商丘 476300；2.河南科技大學臨床醫學部，河南 洛陽 471003；3.商丘市第一人民醫院婦產科，河南 商丘 476005）

妊娠期高血壓是常見的妊娠期并發癥，癥狀持續時間長達數周，短則數日，主要表現為血壓升高、蛋白尿、肢體水腫等，且隨著患者病情的進展將影響到胎兒的生長發育，損傷母體的心臟、腎臟等器官[1]。該病發病機制尚未完全明確，臨床主要按照患者實際的病理、生理特征等實施解痙、降壓、利尿治療。硫酸鎂是一種解痙藥物，能夠改善局部微循環；而拉貝洛爾可通過放緩竇性心律、阻斷腎上腺素受體等實現降壓的目的，消除外周血管的阻力，是甲型/乙型腎上腺受體阻滯劑。本研究主要探討拉貝洛爾聯合硫酸鎂治療妊娠期高血壓的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年12 月—2021 年12 月虞城縣 第二人民醫院收治的妊娠期高血壓患者80 例作為研究對象，納入標準：符合妊娠期高血壓疾病診治指南（2015)妊娠期高血壓診斷標準[2]；舒張壓≥110 mmHg 和/或收縮壓≥160 mmHg；無其他疾病對本研究產生干擾；意識清楚，行為自主；無藥物過敏史；單胎妊娠。排除標準：合并有自身免疫性病；中樞神經系統轉移性疾病；合并原發性子癇或先兆子癇；合并精神、血液系統嚴重原發性疾疾病；因各種原因無法配合治療；患有嚴重糖尿病；臨床資料不全；對治療藥物過敏者。依據不同治療方式劃分成觀察組（拉貝洛爾聯合硫酸鎂治療）及對照組（硫酸鎂治療），各40 例。對照組孕周23～38 周，平均孕周（32.88±0.16）周；年齡22～36 歲，平均年齡（28.38±4.11）歲；觀察組孕周23～38 周，平均孕周（32.94±0.21）周；年齡21～35 歲，平均年齡（28.44±4.06）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），具有可比性。入組患者均簽署知情同意書，且本項研究已獲得倫理委員會審批同意。

1.2 方法

對照組予以硫酸鎂治療：首先在30 min 內滴注250 ml 的5%葡萄糖注射液+20 ml 的25%硫酸鎂注射液（國藥準字H11020319；規格：10 ml∶2.5 g，北京益民藥業有限公司），隨后給予患者5%葡萄糖注射液 500 ml+25%硫酸鎂注射液靜脈滴注，1 次/d，連續干預3 d，共1 個療程。觀察組予以拉貝洛爾聯合硫酸鎂治療：基于對照組藥物治療基礎上，聯合拉貝洛爾片（國藥準字H32026120，規格：50 mg，江蘇迪賽諾制藥有限公司）進行，2～3 片/次，3 次/d，連續干預3 d，共1 個療程。

1.3 觀察指標

①臨床療效判定標準：無效為患者的血壓出現升高，或血壓和臨床癥狀無明顯改善；有效為患者的收縮壓下降 ＞ 10 mmHg，各項癥狀明顯改善；顯效為患者收縮壓下降 ＞ 30 mmHg 或舒張壓下降 ＞ 15 mmHg，或者是收縮壓≤140 mmHg、舒張壓≤90 mmHg，各項臨床癥狀消失；治療總有效率=（顯效+有效）/總例數×100.00%。②不良反應發生情況：主要包含低蛋白血癥、乏力、胃腸道反應等。③妊娠不良事件發生情況：主要包含宮內窘迫、胎盤早剝、產后出血等。④血清PCT 及炎癥因子水平：依據10000 r/min 離心速度，對清晨采集的空腹靜脈血分離血清，待測時前先放置于-20℃的環境中保存，采用酶聯免疫法檢測IL-18、IL-6，免疫熒光分析儀和配套試劑檢測hs-CRP、PCT 等指標，具體按照試劑盒說明書完成檢測。⑤血壓水平：選擇電子血壓計測量兩組患者的舒張壓（DBP）和收縮壓（SBP）。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜ 0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組不良反應發生率比較

觀察組不良反應發生率低于對照組（P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組不良反應發生率比較[n（%）]

2.3 兩組妊娠不良事件發生情況比較

觀察組妊娠不良事件發生率低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組妊娠不良事件發生情況比較[n（%）]

2.4 兩組血清PCT 水平和炎性因子指標比較

觀察組血清PCT、IL-18、IL-6、hs-CRP 低于對照組（P＜ 0.05），見表4。

表4 兩組血清PCT 水平和炎性因子指標比較（±s）

表4 兩組血清PCT 水平和炎性因子指標比較（±s）

hs-CRP（mg/L）觀察組 40 1.64±0.52 48.12±11.35 9.75±3.38 5.12±1.70組別 例數PCT（ng/ml）IL-18（mg/L）IL-6（mg/L）對照組 40 5.85±2.49 95.53±21.25 18.69±6.18 9.58±3.89 t 值 11.703 13.915 8.974 7.428 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.5 兩組血壓控制情況比較

觀察組舒張壓、收縮壓低于對照組（P＜ 0.05），見表5。

表5 兩組血壓控制情況比較[（±s），mmHg]

表5 兩組血壓控制情況比較[（±s），mmHg]

組別 例數 舒張壓 收縮壓觀察組 40 76.55±2.25 115.36±5.25對照組 40 83.42±3.41 123.91±6.70 t 值 11.890 7.102 P 值 0.000 0.000

3 討論

3.1 聯合治療的有效性及安全性比較

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，不良反應發生率低于對照組（P＜ 0.05），提示拉貝洛爾聯合硫酸鎂治療的療效更佳，安全性更高。妊娠期高血壓受多種因素影響，疾病發生機制相對復雜，病情緩急和癥狀特點存在顯著性不同，可造成子癇或先兆子癇，呈現進展性變化并可迅速惡化，母嬰死亡風險會因患者發生大出血、抽搐、休克等癥狀時進一步增加[3]。二氫吡啶類鈣拮抗劑硝苯地平能夠減小灌注性損傷，促進心肌舒張和收縮，保護心肌平滑肌，有效降低心臟負荷，對緩解心絞痛時效果明顯，療效優于β 受體拮抗劑，適合長時間服用。但硝苯地平適用范圍較為狹窄，存在外周水腫、貧血等較多不良反應，特別不適用于妊娠期孕產婦用藥。拉貝洛爾與硫酸鎂聯合治療，將有效降低低蛋白血癥、乏力、胃腸道反應等不良反應發生概率，提升治療效果。

3.2 聯合治療對妊娠不良事件的影響

觀察組妊娠不良事件發生率低于對照組（P＜0.05），說明拉貝洛爾聯合硫酸鎂治療可降低妊娠不良事件發生概率。為了有效預防妊娠不良事件的出現，控制患者疾病，當前以鎮靜、降壓、解痙等為主的治療方式，硫酸鎂、硝苯地平是極具代表性的藥物。但是單用硫酸鎂治療不利于患者疾病的遠期療效，可能造成宮內窘迫、胎盤早剝、產后出血等。而拉貝洛爾是乙型腎上腺受體阻滯劑、甲型腎上腺受體阻斷劑，能夠減少外周血管阻力，放緩竇性心律并阻斷腎上腺素受體[4]，對改善患者宮內窘迫、胎盤早剝、產后出血等妊娠不良事件具有積極作用。

3.3 聯合治療對血清指標水平的影響

觀察組血清PCT、IL-18、IL-6、hs-CRP 低于對照組（P＜ 0.05），提示聯合治療可有效抑制炎癥因子。分析認為，硫酸鎂作用于人體神經肌肉接頭位置，可抑制運動神經纖維沖動，降低細胞內Ca2+濃度，拮抗平滑肌細胞Ca2+通道，減少乙酰膽堿釋放并抑制平滑肌收縮，產生擴張血管、抗驚厥、降壓的作用[5]。拉貝洛爾具有抗血小板凝集、促進胎兒肺成熟的藥理作用。而妊娠期孕產婦體內的激素水平同妊娠期高血壓的發生存在密切關聯，激素可有效調節高血壓信號通路。因此，拉貝洛爾與硫酸鎂聯合治療能夠發揮更為徹底的降壓作用，從源頭調節血管信號傳導通路，擴張血管，進一步保障胎兒安全性，改善母體內循環，明顯改善患者的炎性因子水平。

3.4 聯合治療對血壓的影響

觀察組舒張壓、收縮壓低于對照組（P＜ 0.05），提示拉貝洛爾聯合硫酸鎂治療可有效控制血壓情況。硫酸鎂具有預防抽搐和子癇發作、解痙、鎮靜的作用，促使已經痙攣外周血管再次擴張，舒張血管平滑肌，控制疾病的發生發展，但單一用藥對胎兒并發癥的預防、妊娠期孕產婦的分娩結局等效果并不顯著，所以積極尋求聯合用藥方案成為關鍵[6]。拉貝洛爾具備強效的降壓以及α、β受體阻滯劑作用，可有效改善血管壁阻力，對臥位血壓改善效果尤為突出[7]。因此，拉貝洛爾聯合硫酸鎂治療可發揮協同作用，進一步改善患者的血壓水平。

綜上所述，拉貝洛爾聯合硫酸鎂治療妊娠期高血壓患者的效果確切，可改善患者的炎性因子，控制血壓水平，降低不良反應發生率及妊娠不良事件發生率，具有應用有效性及安全性。