13C-尿素呼氣試驗診斷幽門螺桿菌準確率的影響因素＊

潘慧 陳毓岱 鄭曉玲 何利平

幽門螺旋桿菌（Hp）是全球公認的第一致癌因子，全球約44.3%的人群感染了這種微生物[1]。它是慢性胃炎、消化性潰瘍、胃腺癌、MALT淋巴瘤等胃、十二指腸疾病的主要病因。成人及時診斷和根除Hp，可阻斷胃黏膜的炎癥變化，防止黏膜萎縮、腸化及不典型增生等癌前病變的發生、發展[2-3]。

Hp檢測方法多種，尿素呼氣試驗（UBT）方法具有無創、方便、快速等優點，診斷準確性較高，其敏感性和特異性為96%～100%和93%～100%，是診斷Hp的常用方法[4-5]。然而，UBT方法因受檢測藥物劑型、疾病不同狀態及藥物排空時間等影響，可出現Hp的誤診或漏診[6]。胃鏡前服用祛黏液藥物，術中注氣、送水等操作可引起胃腸蠕動加快，胃排空增強，胃黏膜表面分泌物減少等變化，為進一步評估胃鏡操作、藥物劑型及胃黏膜萎縮狀態對UBT檢測的影響，本研究對福建省立金山醫院接受麻醉胃鏡檢查的200例無Hp治療史患者進行橫斷面分析，以探討13C-UBT診斷Hp準確率的影響因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年2月-2021年9月在本院行麻醉胃鏡檢查且無Hp治療史患者200例。納入標準：首次行麻醉胃鏡檢查及Hp檢測，且無Hp治療史。排除標準：既往胃切除術后；1個月內有抗生素、鉍劑或2周內有PPI服藥史；急性上消化道出血。男105例，女95例；平均年齡（48.11±13.63）歲。

1.2 方法

1.2.1 檢查方法 所有患者均進行麻醉胃鏡檢查前20 min口服達克羅寧膠漿（10 ml/支）和鏈霉蛋白酶（20 000單位/袋）各一份，選用奧林巴斯電子胃鏡檢查系統（主機：CV-290，胃鏡：GIF-H260），于胃竇部取黏膜組織活檢1塊（大小約2 mm×2 mm）行快速尿素酶試驗（RUT）檢測Hp，另擇其胃竇或胃體黏膜活檢1塊行組織病理蘇木精-伊紅染色（HE）檢測Hp或行血清Hp抗體檢測。胃鏡檢查前組及胃鏡檢查后組患者，分別在胃鏡檢查前或胃鏡檢查后2～3 h內進行13C-UBT。

1.2.2 判定標準 Hp判別診斷金標準：RUT、組織病理HE染色或血清Hp抗體診斷Hp，任何一項檢測結果呈陽性則診斷為Hp陽性，所有檢測方法均為陰性，則診斷為Hp陰性。13C-UBT：服用尿素（13C）試劑，顆粒劑型或膠囊劑型[海得威生物科技，含尿素（13C）75 mg]，收集受試者服藥30 min前后兩次呼氣，其服藥30 min后檢測值DOB≥4，為Hp陽性，DOB＜4，則Hp為陰性。

1.2.3 胃黏膜萎縮程度 根據木村-竹本（C-O）分類法標準可以將內鏡下胃黏膜萎縮程度分為：閉合性萎縮（C型：C1～C3）和開放性萎縮（O型：O1～O3）。萎縮程度及范圍分級分別為：C1～C2（輕度），C3～O1（中度），O2～O3（重度）[7]。

1.2.4 分組情況 按照金標準將所有患者分為Hp+組和Hp-組，收集兩組一般資料（性別、年齡、胃鏡前后13C-UBT檢測情況、胃黏膜萎縮程度、顆粒型膠囊型使用情況）。

1.3 統計學處理

本研究數據采用SPSS 22.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，計數資料以率（%）表示，組間比較采用Pearson χ2檢驗。Logistic回歸分析胃鏡檢查前后、尿素劑型、C-O萎縮程度對13C-UBT診斷Hp準確性的影響，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料

按照金標準將其分為Hp+組（113例）和Hp-組（87例），見表1。

表1 兩組一般資料

2.2 13C-UBT診斷Hp準確性的單因素分析

胃鏡檢查前93例和胃鏡檢查后107例，胃鏡檢查前及胃鏡檢查后13C-UBT診斷Hp的準確率分別為96.77%、82.24%，敏感度分別為94.34%、68.33%，胃鏡檢查前行13C-UBT診斷Hp的準確率高于胃鏡檢查后（χ2=10.731，P=0.001）。顆粒型尿素試劑87例，膠囊型尿素試劑113例，顆粒型和膠囊型尿素試劑13C-UBT診斷Hp的準確率分別是97.70%和82.30%，敏感度分別為95.56%和70.59%，顆粒型尿素試劑13C-UBT診斷Hp的準確率高于膠囊型尿素試劑（χ2=11.908，P=0.001）。黏膜重度萎縮59例和非重度萎縮141例（輕度43例，中度38例，非萎縮60例），黏膜重度萎縮13C-UBT診斷Hp的準確率低于非重度萎縮黏膜（χ2=19.915，P=0.000），見表 2。

表2 13C-UBT準確性的單因素分析

2.3 13C-UBT診斷Hp準確性的多因素分析

Logistic回歸分析結果，胃鏡檢查后、膠囊型尿素試劑及重度萎縮黏膜是13C-UBT診斷Hp準確率下降的危險因素（P＜0.05），見表3。

表3 13C-UBT診斷Hp準確性的多因素分析

3 討論

Hp是胃癌最常見的致癌因子，其常用診斷有方法多種[8-9]。RUT具有快速、經濟特點，是胃鏡檢查時最常用的Hp檢測方法。Hp分布呈灶性聚集特點，隨胃黏膜萎縮方向由胃竇遷移至胃體，伴黏膜萎縮加重，Hp定植密度降低，單一的、有創的RUT檢測Hp易出現假陰性結果[5]。組織學檢查仍是診斷Hp最常用的檢測方法之一，其主要優點是不僅可以完成胃黏膜狀態評估和癌前病變的診斷，同時HE染色可直接顯示細菌分布狀態。組織學診斷的特異性可高到100%，其敏感性受到取材質量、部位、數量、大小等影響，胃黏膜萎縮、腸化，Hp定植密度降低，Hp組織學診斷敏感性會下降[10]。血清抗體在Hp感染3～4周后出現在血液中，其檢測不受近期使用質子泵抑制劑，抗生素和鉍制劑，胃腸道出血，或胃黏膜萎縮等的影響[5]。廣泛用于人群Hp篩查或既往無Hp治療史對象[11]。本研究使用RUT、組織病理學或血清學等不同原理的兩種/三種方法聯合檢測Hp作為“金標準”，可增強本研究結果的可靠性。

胃鏡是食管、胃十二指腸病變的首選檢查方法，不僅實現了胃黏膜病變肉眼可視診斷，而且可通過術中胃黏膜活檢做病理組織學及細胞學檢查。本研究所有對象均進行金標準檢查，胃鏡檢查前行13C-UBT診斷Hp的準確率高于胃鏡檢查后（χ2=10.731，P=0.001），Logistic分析其優勢比OR值大于1，提示胃鏡操作后是造成UBT檢測Hp準確率下降的危險因素（P＜0.05）?；颊呶哥R后胃腸道蠕動加快，胃排空增強，尿素與黏膜接觸時間縮短，且患者術前口服鏈霉蛋白酶配方液可有效祛除胃腔內黏液，降低胃黏膜表面尿素酶濃度，減弱尿素與尿素酶化學反應強度，是胃鏡操作后13C-UBT檢測Hp準確率下降的可能因素。

UBT為無創Hp檢測方法，是Hp治療后監測的首選檢查方法，分為13C-UBT或14C-UBT兩種。其工作原理：患者攝入含13C或14C標記的尿素，Hp會產生尿素酶將其分解為氨和13C/14C標記的二氧化碳，二氧化碳被吸收到血液，進入肺部，并隨呼出的空氣排出體外[4]。本研究分析兩種不同劑型尿素試劑：膠囊型和顆粒型對13C-UBT檢測Hp準確率的影響，顆粒型尿素試劑13C-UBT診斷Hp的準確率高于膠囊型尿素試劑組（χ2=11.908，P=0.001）。Logistic回歸分析優勢比OR值大于1，提示膠囊型尿素試劑是造成13C-UBT檢測Hp準確率下降的危險因素（P＜0.05）。推測可能是與膠囊或其內容物在胃腔內停留時間縮短，尿素與黏膜接觸的時間縮短，胃排空增快等有關。是否可通過縮短服藥前后兩次呼氣時間或降低DOB檢測閾值來提高膠囊型13C-UBT診斷準確性，尚需進一步研究[12]。

胃黏膜萎縮程度在13C-UBT診斷Hp準確率的影響分析，黏膜重度萎縮13C-UBT診斷Hp的準確率低于非重度萎縮黏膜（χ2=19.915，P=0.000），其優勢比OR值大于1，提示黏膜重度萎縮是造成13C-UBT檢測Hp準確率下降的危險因素（P＜0.05）。胃黏膜萎縮Hp定植密度減少，尿素酶濃度降低，是尿素酶方法檢測Hp漏診發生的可能原因。對于重度萎縮黏膜，采用多種方法聯合檢測Hp，可提高診斷的準確性[9]。

本研究存在不足：（1）本研究未對胃鏡操作時間進行分析，不排除胃鏡操作時長對胃腸蠕動的影響，繼而干擾UBT結果。（2）胃黏膜活檢部位未統一，RUT及組織學檢查Hp取材部位未統一，胃黏膜萎縮狀態不同，胃竇或胃體部Hp定植密度尚存在差異，不排除活檢取材部位差異對結果的偏倚。（3）本研究為橫斷面回顧性分析，不排除選擇性偏倚對研究結果的影響可能。

綜上分析，胃鏡操作后、膠囊尿素試劑及黏膜重度萎縮是13C-UBT診斷Hp準確率下降的危險因素。為提高13C-UBT診斷Hp準確性，建議胃鏡檢查前進行13C-UBT檢查，同時可選擇顆粒型尿素試劑用于13C-UBT檢測Hp以提高診斷準確性。