維生素K1在毛細支氣管炎患兒中的療效及對氧自由基清除能力的影響＊

宋延剛 陳雪 石亞琳

毛細支氣管炎常見于2歲以下的嬰幼兒，是臨床多發的下呼吸道感染性疾病[1]。呼吸道合胞病毒感染是引起該病的主要原因，以咳嗽、喘憋為典型臨床癥狀，可進展為發作性呼吸困難，若不給予及時有效的治療，則可能導致呼吸及心力衰竭等多種嚴重并發癥，威脅患兒的生命[2-3]。對于毛細支氣管炎臨床上尚無特效治療方法。近年來陽光融和醫院將維生素K1應用到毛細支氣管炎的臨床治療中，取得了較為顯著的效果，且目前臨床上對于維生素K1在毛細支氣管炎治療中的效果方面的研究逐漸增多，可見醫學界對于毛細支氣管炎治療的關注。基于此，本院開展一項研究，對維生素K1在毛細支氣管炎中所起到的效果進行了專項探究。在2019年1月-2021年1月于本院接受治療的200例毛細支氣管炎患兒經過篩選后作為病例樣本分析對象納入研究，研究采用的方法為分組對照法。目前研究已經結束，相關的數據結果也已經分析完畢，研究的具體內容見下文。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在2019年1月-2021年1月本院收治的200例毛細支氣管炎患兒為分析對象。納入標準：（1）符合毛細支氣管炎的診斷標準[4]；（2）均急性發病，存在鎮咳、喘憋、呼吸及心率加快等典型癥狀，且雙肺聽診有廣泛哮鳴音及中等量濕啰音。經過胸部X線檢查，結果表現肺部紋理增強及點片狀陰影[5]。排除標準：（1）合并先天性心臟疾病；（2）合并原發性免疫缺陷疾病；（3）合并血液系統疾病；（4）存在支氣管異物；（5）合并腦癱；（6）合并肺結核；（7）低體重或超低體重。患兒入選后，使用隨機數字表法將其分組，分為觀察組（基礎治療組）及對照組（基礎治療加維生素K1治療組）。對照組中有100例患兒，其中男女性別比為57∶43，年齡3～24 個月，平均（7.42±2.13）個月；病程 1～5 d，平均（2.13±0.35）d。觀察組中有100例患兒，其中男女性別比為59∶41，年齡3～24個月，平均（7.38±2.10）個月；病程 1～5 d，平均（2.15±0.31）d。兩組患兒的年齡、性別等基線資料相較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。研究開始前醫護人員將本次研究的目的及流程告知患兒家屬，患兒家屬在充分知曉的基礎上自愿簽署參與同意書。此次研究經過本院倫理委員會批準通過。

1.2 方法

兩組患兒均接受相同的基礎治療，主要為抗感染、霧化吸入、抗炎等。觀察組患兒在此基礎上加用維生素K1（成都倍特藥業有限公司，國藥準字H32021752。規格：1 ml∶10 mg）靜滴治療，將 50 ml濃度為5%的葡萄糖溶液中混入維生素K1，6個月以下的患兒用量為10 mg，6個月以上的患兒用量為20 mg，1 次 /d，連續治療 7 d。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 治療有效率 治療7 d后對兩組患兒的治療有效率進行綜合性的評定。若患兒的咳嗽、憋喘等臨床癥狀均消失，肺部哮鳴音及濕啰音均消失，則定為顯效；若患兒的咳嗽、憋喘等臨床癥狀顯著減輕，肺部哮鳴音及濕啰音顯著減弱，則定為有效；若患兒的咳嗽、憋喘等臨床癥狀未消失、肺部哮鳴音及濕啰音未有顯著改善，則定為無效[6]。治療有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.3.2 時間指標 觀察兩組患兒的熱退時間、肺部哮鳴音消失時間、肺部濕啰音消失時間、咳嗽消失時間、住院時間5項時間指標并記錄。

1.3.3 免疫指標 在治療前及治療7 d后于清晨取兩組患兒的空腹靜脈血，使用免疫比濁法檢測兩組患兒的免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）3項免疫指標。

1.3.4 氧自由基清除能力指標 在治療前及治療7 d后，取兩組患兒清晨空腹靜脈血，檢測兩組患兒的超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）及谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）3項指標。使用羥胺發色法測定SOD，使用TBA法測定MDA，使用DTNB法測定GSH-Px[7]。

1.4 統計學處理

本次研究的數據分析軟件為SPSS 23.0，計數資料用率（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療有效率對比

觀察組治療有效率為96%；對照組治療有效率為73%，觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組治療有效率對比

2.2 兩組時間指標對比

觀察組的熱退時間、肺部哮鳴音消失時間、肺部濕啰音消失時間、咳嗽消失時間早于對照組，住院時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組時間指標對比[d，（±s）]

表2 兩組時間指標對比[d，（±s）]

組別 熱退 哮鳴音消失 濕啰音消失 咳嗽消失 住院時間觀察組（n=100） 2.91±0.52 4.01±0.69 6.10±0.43 6.54±0.71 8.13±0.49對照組（n=100） 4.32±0.59 8.17±0.75 9.17±0.74 9.87±0.93 11.65±0.82 t值 17.929 40.820 35.870 28.461 36.849 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組免疫指標對比

治療前，兩組IgA、IgG、IgM比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組指標均上升，觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組免疫指標對比[g/L，（±s）]

表3 兩組免疫指標對比[g/L，（±s）]

*與本組治療前相較，P＜0.05。

組別 IgA IgG IgM治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=100） 0.22±0.02 0.61±0.14* 0.15±0.04 0.56±0.15* 3.91±1.20 6.38±1.32*對照組（n=100） 0.22±0.01 0.32±0.13* 0.14±0.04 0.31±0.07* 3.92±1.18 5.03±1.28*t值 0.000 15.179 1.768 15.103 0.059 8.430 P值 1.000 0.000 0.079 0.000 0.953 0.000

2.4 兩組氧自由基清除能力指標比較

治療前，兩組SOD、MDA及GSH-Px比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組指標均優化，觀察組優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 4。

表4 兩組氧自由基清除能力指標對比（±s）

表4 兩組氧自由基清除能力指標對比（±s）

*與本組治療前相較，P＜0.05。

組別 SOD（U/gHb）MDA（μmol/L）GSH-Px（活性單位）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=100） 1 654.23±314.52 1 837.29±30.27* 4.52±1.61 2.81±0.62* 68.19±16.54 78.45±10.92*對照組（n=100） 1 655.38±31.20 1 724.35±32.05* 4.53±1.60 3.98±0.67* 68.78±16.52 71.35±10.07*t值 0.036 25.619 0.044 2.817 0.252 4.780 P值 0.971 0.000 0.965 0.000 0.801 0.000

3 討論

毛細支氣管炎是小兒急性支氣管炎癥，僅見于2歲以下的兒童，其中1歲以下的發病患兒可占所有患兒的80%，6個月以內的發病患兒居多，且男性患兒的病情多重于女性患兒[8-9]。毛細支氣管炎的發病與患兒的支氣管解剖學特點有關。患兒的支氣管管腔較窄，易由黏性分泌物、水腫及肌收縮導致梗阻，引起肺氣腫和肺不張，從而使得通氣和換氣功能受到阻礙[10]。毛細支氣管炎的臨床癥狀與肺炎較為相似，表現為咳嗽與喘憋同時發生，且喘憋更甚。在臨床上，毛細支氣管炎大多累及肺泡及肺泡間壁，且支氣管炎癥不易直接觀察，臨床診斷難度較大。需要醫師根據患兒的病史及體格檢查等進行綜合診斷[11]。大多數毛細支氣管炎病例在冬季發病，患兒多有上呼吸道感染史，且多具有流涕、咳嗽、喘息等癥狀，嚴重者甚至會出現呼吸暫停及呼吸窘迫等。在臨床具體治療過程中，醫師應該根據患兒的呼吸頻率、精神狀態、進食情況等進行觀察，且需要長時間連續觀察，從而對患兒的病情予以充分評估[12-13]。

在毛細支氣管炎的臨床治療中，目前還無特效藥物，以常規基礎治療為主。本院根據既往研究提示，嘗試在毛細支氣管炎的治療中使用維生素K1，取得了較為顯著的效果。維生素K1可以參與到凝血酶原的合成中，有較好的止血作用；同時，其可激活腺苷酸環化酶，促進環磷酸腺苷（cAMP）的合成，可以直接解除支氣管痙攣；同時其還可以延緩皮質激素的分解，減輕局部炎性的滲出，具有良好的平喘、止咳的作用[14-15]。本研究結果表明，接受維生素K1治療的毛細支氣管炎患兒治療有效率高達96%，且臨床癥狀恢復較快，足見其顯著效果。同時，維生素K1在進入人體后，遇到肝臟催化可產生類固醇激素，該激素對于炎癥細胞因子的過度表達具有十分重要的作用。且其還可加強巨噬細胞的氧化爆發能力，中性粒細胞、單核細胞、自然殺傷細胞及呼吸道上皮細胞抗微生物多肽的表達在其作用下得以刺激，從而對人體的免疫功能產生十分重要的影響[16]。本研究結果顯示，接受維生素K1治療的患兒免疫功能顯著優于接受常規治療的患兒。生物膜中的多不飽和脂肪酸會受到氧自由基的攻擊，產生脂質過氧化物及其分解性的產物[17-18]。SOD對人體內的氧化和抗氧化的平衡起到至關重要的作用，通過測定MDA的含量可檢測人體機體內的脂質過氧化程度。而GSH-Px是一種可以對過氧化物分解進行催化的酶，它可起到保護細胞膜結構和功能完整的作用[19-20]。本研究結果顯示，接受維生素K1治療的患兒的SOD、MDA、GSH-Px三項指標結果均優于接受常規治療的患兒，證明維生素K1可促進毛細支氣管炎患兒的氧自由基清除。綜合可見維生素K1在毛細支氣管炎治療中所顯現的良好效果。

綜上所述，在毛細支氣管炎中應用維生素K1治療，可顯著改善患兒的臨床癥狀，提高其免疫能力及對氧自由基的清除能力，效果顯著，值得在臨床廣泛應用，并適時予以推廣。