血清鳶尾素在慢性阻塞性肺疾病急性加重相關肺動脈高壓中臨床價值

張誠實 張青 馮契靚 劉明 趙云峰

(上海市浦東新區浦南醫院呼吸科，上海 200125)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是常見的一種呼吸道慢性疾病，我國流調數據顯示COPD患病率占40歲以上人群的14.1%〔1〕，肺動脈高壓(PH)是COPD常見并發癥，我國由COPD導致的PH占60%，大大增加了患者的病死率。多普勒超聲心動圖是目前常用的檢測方法，三尖瓣峰值流速>3.4 m/s可診斷為PH〔2〕，超聲心動圖診斷輕度、中度、重度PH的標準為：輕度PH〔36 mmHg<肺動脈收縮壓(PASP)≤50 mmHg〕、中度PH(51 mmHg

1 資料與方法

1.1入選病例及分組 選取上海市浦東新區浦南醫院呼吸科病房2019年5月至2021年5月診治的AECOPD患者。入組患者均符合2017年COPD全球倡議(GOLD)指南制定的AECOPD標準〔6〕。排除標準：①包括肺栓塞、慢性血栓栓塞性PH在內的血栓栓塞性疾病、肺間質纖維化，感染性疾病；②糖尿病，心功能、肝功能、腎功能不全；③惡性腫瘤；④冠心病、眼底出血、腦卒中等；⑤研究者認為不宜納入本項研究的特殊人群。本研究經浦南醫院倫理委員會批準通過，研究患者均簽署知情同意書，倫理批準號：PNYY2019-16。

本研究對象分3組，健康成人組(A組，40例)、AECOPD組(B組，40例)、AECOPD合并PH組(C組，120例)。根據心臟超聲心動圖測定PASP結果將C組分為輕度(C1組，46例)、中度(C2組，43例)、重度PH(C3組，31例)。上述研究對象均測定PASP、血清鳶尾素、血漿白細胞介素(IL)-6及IL-8、血漿N末端腦鈉肽前體(NT-ProBNP)、動脈血氣，記錄患者COPD評估測試(CAT)問卷評分；比較各組研究對象上述指標間的差異。

A組男27例，女13例，平均年齡(60.5±6.6)歲；B組男29例，女11例，平均年齡(62.5±6.0)歲；C組男76例，女44例，平均年齡(62.9±8.0)歲。C1組男29例，女17例，平均年齡(62.8±7.9)歲；C2組男28例，女15例，平均年齡(61.9±8.7)歲；C3組男19例，女12例，平均年齡(64.5±7.3)歲。以上各組一般資料差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2研究方法 超聲心動圖測定PASP：應用Philip IE33超聲診斷檢測儀在彩色多普勒引導下估測PASP。血清鳶尾素、血漿IL-6及IL-8測定：應用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)試劑盒(上海酶聯生物科技有限公司生產)依照說明書操作方法對血清鳶尾素、血漿IL-6及IL-8進行檢測。NT-ProBNP應用全自動免疫分析儀化學發光法測定，PH、動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)應用動脈血氣分析儀濕式電極法測定。CAT評分的測定：CAT問卷包括8項內容，根據患者自身狀況對每項內容進行評分，并將得分相加。CAT分值范圍0～40分，分值越高代表疾病對患者影響越大〔7〕。

1.3統計學處理 采用SPSS19.0軟件進行F檢驗、直線相關性分析。

2 結 果

2.1各組PASP、血清鳶尾素、血漿IL-6 、IL-8、NT-ProBNP的比較 A、B、C組兩兩比較，PASP、鳶尾素、IL-6、IL-8、NT-ProBNP差異均有統計學意義(P<0.05)；C1、C2、C3組兩兩比較，上述各指標差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2各組動脈血氣、CAT評分的比較 A、B、C組兩兩比較，pH值、PaO2、PaCO2、CAT評分差異均有統計學意義(P<0.05)；C1、C2、C3組兩兩比較，上述各指標差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 各組PASP、血清鳶尾素、血漿IL-6、IL-8、NT-ProBNP、動脈血氣及CAT評分比較

2.3相關性研究 A組(r=-0.523、-0.557、-0.577、-0.574、-0.529、-0.623)、B組(r=-0.567、-0.529、-0.655、-0.633、-0.578、-0.633)、C組(r=-0.634、-0.645、-0.556、-0.657、-0.569、-0.622)血清鳶尾素與PASP、IL-6、IL-8、NT-ProBNP、PaCO2、CAT評分均呈負相關(均P<0.05),與pH值(r=0.531、0.572、0.624)、PaO2(r=0.651、0.542、0.773)均呈正相關(均P<0.05)；C1組(r=-0.494、-0.512、-0.496、-0.574、-0.507、-0.613)、C2組(r=-0.644、-0.617、-0.503、-0.561、-0.565、-0.517)、C3組(r=-0.573、-0.537、-0.658、-0.663、-0.603、-0.711)血清鳶尾素與PASP、IL-6、IL-8、NT-ProBNP、PaCO2、CAT評分均呈負相關(P<0.05),與pH值(r=0.501、0.602、0.573)、PaO2(r=0.549、0.615、0.663)均呈正相關(P<0.05)。

3 討 論

右心導管檢查診斷PH的標準為平均肺動脈壓(mPAP)>25 mmHg，根據靜息狀態下mPAP的水平可分為輕度(26～35 mmHg)、中度(36～45 mmHg)、重度(>45 mmHg)。右心導管檢查屬于有創檢查，目前多依據心臟彩超結果判斷PH。研究顯示〔8〕缺氧在AECOPD相關PH的發展中起著關鍵作用，另外，酸中毒、肺氣腫、肺實質破壞、肺血管重建、內皮功能障礙和炎癥也是導致PH的重要原因。

鳶尾素是一種骨骼肌細胞衍生的肌動蛋白，作用于白色脂肪細胞，誘導其轉化為棕色脂肪細胞。以往的研究顯示其與代謝性疾病(如糖尿病，高脂血癥)、海馬神經元病變、衰老等疾病相關〔9～13〕。有研究顯示COPD患者血清中鳶尾素水平顯著降低，與患者的體力活動水平下降有關〔14〕。另外，Song等〔12〕的研究顯示鳶尾素對高糖誘導的人血管內皮細胞凋亡具有保護作用。有研究發現IL-6、IL-8與PH密切相關，在肺動脈壓力調節中發揮著重要作用〔15～17〕；而COPD患者PH與血漿NT-ProBNP水平有明顯的相關性〔18〕，血漿NT-ProBNP水平增高不代表患者一定存在心功能不全。

本研究結果說明：老年AECOPD患者血清鳶尾素水平明顯低于對照組，老年AECOPD相關PH患者中，隨著肺動脈壓力逐漸增高，血清鳶尾素水平逐漸降低。分析原因可能為：①對于AECOPD合并PH患者，PH的發生與患者缺氧、酸中毒、炎癥因子IL-6、IL-8的表達有關，PH導致血漿NT-ProBNP濃度升高；隨著肺動脈壓力逐漸增高，AECOPD合并PH患者CAT評分明顯降低。②AECOPD患者血清鳶尾素水平低于對照組，而且隨著肺動脈壓力逐漸增高，血清鳶尾素水平逐漸降低，可能與AECOPD患者住院臥床、體力活動下降、骨骼肌萎縮有關〔19〕。

綜上所述，動態監測AECOPD患者血清鳶尾素水平可能對輔助診斷AECOPD合并PH有一定的臨床價值。本研究不足之處是單中心研究，樣本量較小，需要以后進行多中心和大樣本研究。