腎衰寧片聯合左卡尼汀對慢性腎臟病3-4期患者的療效

陳杰彬 胡蓉 李成杰 呂佩佳 魏連波

1南方醫科大學中西醫結合醫院腎病科（廣州 510315）；2南方醫科大學中醫藥學院中醫內科（廣州 510515）；3南方醫科大學深圳醫院中醫科（廣東深圳 518000）

慢性腎臟病是一種由多因素導致的原發或繼發性腎臟疾病引起的慢性腎臟結構和功能異常的慢性腎病綜合征［1-2］，主要臨床表現為血液、尿液異常或影像學表現異常，腎小球濾過率下降等，病情發展至嚴重時，往往需要通過透析、腎移植等治療方法來提高治療療效［3-4］。慢性腎臟病3-4 期在臨床上屬于慢性腎衰竭的中期，且患病率高、預后差，是繼惡性腫瘤、心腦血管疾病和糖尿病之后又一大威脅人類生命健康的疾?。?-6］。腎衰寧片在慢性腎臟病中的應用逐漸普遍，但是單一使用治療療效不夠顯著。因此，本次研究主要探究腎衰寧片聯合左卡尼汀注射液對慢性腎臟病3-4 期的療效價值，觀察其治療效果。

1 資料與方法

1.1 病例資料研究對象：隨機選取我院2019年1月至2021年1月接診的慢性腎臟病患者100 例，數字表法分為對照組50 例，觀察組50 例，兩組患者性別、年齡、呼吸速率、心率、腎小球濾過率相比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。兩組患者一般資料具有可比性。本研究入組患者自愿參與研究，簽署知情同意書，并取得醫院倫理委員會批準。

表1 一般資料對比Tab.1 Comparison of general data ±s

表1 一般資料對比Tab.1 Comparison of general data ±s

組別對照組（n=50）觀察組（n=50）t/χ2值P 值性別（男/女）27/23 28/22 0.040 0.841年齡（歲）52.50±20.50 54.00±23.00 0.344 0.731呼吸速率（次/min）19.93±2.05 19.91±2.04 0.049 0.961心率（次/min）76.96±3.99 76.84±3.95 0.151 0.880腎小球濾過率（mL/min）19.61±2.07 19.58±2.04 0.073 0.915

納入標準：符合《老年人慢性腎臟病診治中國專家共識（2018）》中慢性腎臟病的診斷標準［7］；腎臟損傷超過3 個月；腎小球濾過率＞15 mL/（min·1.73 m2），且未進行透析。

排除標準：并發腫瘤、結核病者；合并嚴重心、肝、腦、造血系統疾病；急性腎損傷、重度貧血、腎臟移植者；急性感染未控制者。

1.2 方法慢性腎病患者入院后需遵醫囑低脂低鉀低鹽及優質蛋白飲食，對照組只給予腎衰寧片（山西德元堂藥業有限公司，國藥準字Z20060030，規格：0.36 g/片）口服，4 片/次，3 次/d；觀察組在對照組的基礎上給予1 g 左卡尼汀（購自常州蘭陵制藥有限公司，國藥準字為：H20000543）靜脈滴注，1 次/d，腎衰寧片的用藥劑量于對照組一致。兩組連續治療12 周。兩組患者治療期間只給予腎衰寧片、左卡尼汀兩種藥物干預，不增加任何其他藥物干預，能夠更加準確地觀察兩種藥物的治療療效。

1.3 指標檢測

1.3.1 白細胞介素-17（IL-17）、超敏C-反應蛋白（hs-CRP）、γ 干擾素（INFγ）、視黃醇結合蛋白4（RBP4）、骨形態發生蛋白-7（BMP-7）、血清胱抑素-C（Cys-C）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、丙二醛（MDA）指標檢測受試者于清晨空腹并坐位抽取靜脈血5 mL，標記酶標板、稀釋標準品，并制定標準孔、檢測孔以及空白控，把標準品加入到標準內，并將顯色劑、終止液分別加入到空白孔內，抗體以及血清標本加入到檢測孔內，進行封膜處理并搖晃均勻，在36 ℃的保溫箱內放置65 min，然后進行去膜清洗，將水分吸干后各孔添加顯色劑并搖晃均勻，待顯色后加入終止液，空白孔為基準，450 nm 處測吸光值，計算IL-17、hs-CRP、INFγ、RBP4、BMP-7、Cys-C、BUN、SCr、MDA 水平。

1.3.2 谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）指標檢測GSH-Px、SOD 分別采用比色法、WST-1 檢測。GSH-Px：配制應用液，將貯備液與雙蒸水按1：9 配成應用液，配制1 mmol/L GSH 和20 μmol/L 的GSH 標準溶液，將兩應用液37 ℃水浴預溫5 min，將上述試劑及待測樣本混勻，離心，取上清1 mL，將其與GSH 標準品溶劑應用液、20 μmol/L 的GSH 標準液及試劑應用液三、四、五混勻，室溫下靜置15 min 后，412 nm 處，1 cm 光徑比色杯，測各管OD值，計算GSH-Px 活性。SOD檢測：待測樣本取20 μL，將底物貯備液和緩沖液按1∶200 的比例混勻配成底物應用液，將酶貯備液和酶稀釋液按1∶10 的比例混勻配成酶工作液，將待測樣本、酶工作液、底物應用液及雙蒸水混勻，37 ℃孵育20 min，450 nm 處酶標儀讀數，檢測各孔吸光度。

1.3.3 24 h 尿蛋白定量（24 h UTP）檢測囑患者清晨8 時前排空尿液，從8 時起至第2 天清晨8 時收集24 h 所有尿液，準確量取后送檢，采用全自動生化分析儀檢測24 h 尿蛋白定量。所有試劑有利德曼生化股份有限公司提供，并按照試劑盒要求進行操作。

1.3.4 臨床療效治療12 周后按照顯效、有效、無效標準評估兩組療效。顯效：臨床癥狀基本消失，SCr 降低≥20%；有效：臨床癥狀減輕，SCr 降低≥10%；無效：臨床癥狀無顯著改善，SCr 降低≤10%?？傆行?（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4 統計學方法使用SPSS 20.0軟件分析。資料的正態性和方差齊性用（±s）進行描述，組內比較進行配對樣本t檢驗，組間比較進行獨立樣本t檢驗；計數資料以例（%）表示，組間比較進行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后腎臟微炎癥指標比較治療前，兩組IL-17、s-CRP、IFN-γ 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者IL-17、s-CRP、IFN-γ水平降低，相比對照組，觀察組IL-17、s-CRP、IFN-γ 水平較低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后腎臟微炎癥指標比較Tab.2 Comparison of renal microinflammation indexes between the two groups before and after treatment ±s

表2 兩組治療前后腎臟微炎癥指標比較Tab.2 Comparison of renal microinflammation indexes between the two groups before and after treatment ±s

注：與治療前相比，aP＜0.05；與對照組相比，bP＜0.05

組別對照組（n=50）觀察組（n=50）t 值P 值IL-17（ng/L）治療前119.68±23.73 20.17±24.05 0.102 0.918治療后79.41±15.21a 41.82±9.14ab 15.190 0.001 hs-CRP（mg/L）治療前8.57±2.04 8.54±1.98 0.074 0.940治療后6.13±2.07a 3.31±1.37ab 8.033 0.001 IFN-γ（ng/L）治療前39.76±10.62 40.09±11.07 0.152 0.879治療后29.47±8.24a 19.82±7.11ab 6.270 0.001

2.2 兩組治療前后氧化應激指標比較治療前，兩組MDA、GSH-Px、SOD 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者MDA水平降低，GSH-Px、SOD 水平升高，相比對照組，觀察組MDA水平較低，GSH-Px、SOD 水平較高（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后氧化應激指標比較Tab.3 Comparison of oxidative stress indexes between the two groups before and after treatment ±s

表3 兩組治療前后氧化應激指標比較Tab.3 Comparison of oxidative stress indexes between the two groups before and after treatment ±s

注：與治療前相比，aP＜0.05；與對照組相比，bP＜0.05

組別對照組（n=50）觀察組（n=50）t 值P 值MDA（nmol/L）治療前17.58±3.84 17.92±3.91 0.438 0.661治療后14.85±2.99a 9.27±1.81ab 11.290 0.001 GSH-Px（IU/L）治療前167.26±25.46 168.01±25.83 0.146 0.884治療后183.47±29.74a 213.09±31.52ab 4.833 0.001 SOD（IU/L）治療前177.69±27.88 178.01±27.92 0.057 0.954治療后201.68±30.87a 246.18±34.91ab 6.752 0.001

2.3 兩組治療前后RBP4、BMP-7 的對比治療前，兩組RBP4、BMP-7 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者RBP4 水平降低，BMP-7 水平升高，相比對照組，觀察組RBP4 水平較低，BMP-7 水平較高（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后RBP4、BMP-7 的對比Tab.4 Comparison of RBP4 and BMP-7 between the two groups before and after treatment ±s

表4 兩組治療前后RBP4、BMP-7 的對比Tab.4 Comparison of RBP4 and BMP-7 between the two groups before and after treatment ±s

注：與治療前相比，aP＜0.05；與對照組相比，bP＜0.05

組別對照組（n=50）觀察組（n=50）t 值P 值RBP4（μg/L）BMP-7（μg/L）治療前204.19±25.86 204.57±26.01 0.073 0.941治療后176.28±19.75a 114.43±13.21ab 18.410 0.001治療前35.76±3.94 35.83±3.96 0.088 0.929治療后41.19±4.82a 49.92±5.57ab 8.381 0.001

2.4 兩組治療前后腎功能指標比較治療前，兩組腎功能指標水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者24 h UTP、BUN、SCr 水平降低，相比對照組，觀察組24 h UTP、BUN、SCr 水平較低（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組治療前后腎功能指標比較Tab.5 Comparison of renal function indexes between the two groups before and after treatment ±s

表5 兩組治療前后腎功能指標比較Tab.5 Comparison of renal function indexes between the two groups before and after treatment ±s

組別對照組（n=50）觀察組（n=50）t 值P 值Cys-C（mg/L）治療前1.72±0.53 1.71±0.52 0.095 0.924治療后1.25±0.42 0.84±0.29 8.174 0.001 24 h UTP（g/L）治療前1.89±0.67 1.91±0.71 0.144 0.885治療后1.29±0.38 0.37±0.25 14.300 0.001 BUN（mmol/L）治療前15.76±3.95 15.83±4.01 0.012 0.990治療后11.87±3.18 8.75±2.08 5.806 0.001 SCr（μmol/L）治療前559.36±41.03 559.29±40.98 0.008 0.993治療后472.13±30.58 446.32±23.06 4.765 0.001

2.5 兩組患者不良反應情況對照組與觀察組患者腹瀉、惡心、口干舌燥不良反應相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表6。

表6 兩組患者不良反應情況Tab.6 Adverse reactions in the two groups 例

2.6 兩組患者臨床療效比較觀察組治療總有效率92.00%顯著高于對照組74.00%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表7。

表7 兩組患者臨床療效比較Tab.7 Comparison of clinical efficacy between the two groups例

3 討論

慢性腎臟病是一種常見病，由不同病理過程的相互作用所導致的腎臟結構惡化，病情遷延不愈，造成腎功能漸進和永久性喪失［7-8］。蛋白尿、高黏滯血癥等均可加速對腎功能的損耗，最終發展為終末期腎功能衰竭［9-10］。而慢性腎臟病繼續發展到終末期腎病就必須通過透析的治療方法來延長患者的生命周期，同時嚴重影響了患者的生活質量［11-12］。研究表明，慢性腎臟病可以引起免疫炎癥應答反應，機體處于炎癥狀態，且與疾病發展進程密切相關［13-14］。

近年來有學者發現隨著中醫學的發展，臨床上常使用腎衰寧片等藥物進行治療［15-16］。腎衰寧片能活血化瘀、益氣健脾，還能通腑泄濁作用，可改善腎功能，提升機體免疫力［17-18］。還具有抑制Hs-CPR 蛋白、提高腎臟組織抗氧化能力等作用，并能降低s-CRP、IFN-γ、MDA 水平，促進腎小管上皮細胞的修復，糾正氨基酸和脂質代謝紊亂，提高機體免疫力，恢復腎功能，預防繼發感染。與本次研究結果相似。

左卡尼汀是一種季銨化合物，主要是由氨基酸生物合成的，主要作用就是促進脂肪酸的分解代謝的作用，該藥還能夠起到抗氧化、維護體內細胞膜平衡以及加速蛋白質的合成［19-20］。此外，有研究表明氧自由基是損傷腎臟結構和功能的關鍵因素，而左卡尼汀能夠抑制脂質過氧化反應減少腎內養自由基的生成，從而對胞膜完整性及膜磷脂起到保護作用，進而實現了對腎功能的保護作用［21］。兩種藥物單獨治療均使Hs-CPR 蛋白得到降低但療效不顯著。本文研究顯示，兩種藥物聯合治療后，與對照組相比，觀察組IL-17、s-CRP、IFN-γ、MDA、24 h UTP、SCr、RBP4 水平降低較為明顯，GSH-Px、SOD、eGFR、BMP-7 水平升高較為明顯。該聯合方案治療慢性腎臟病能夠促進氮質代謝產物及中分子物質的降解及排泄，改善殘余腎單位的高灌注現象和基底膜損傷，減少蛋白尿，改變血液流變學的粘滯狀況，增加腎血液量，改善延緩腎臟損傷。還能夠利用拮抗單核細胞趨化蛋白的表達，以及降低炎性細胞因子的水平，炎癥的浸潤得到阻礙，以及使細胞外基質的生成得到抑制，進而減慢了腎間質纖維化，逆轉腎小管損傷，改善疾病預后。

綜上所述，腎衰寧片聯合左卡尼汀注射液能夠改善慢性腎臟病的預后情況，使腎臟內皮細胞損傷減少，氧化應激反應與炎癥反應降低，腎功能改善。但由于本文篇幅有限，且未對慢性腎臟病的干擾狀況進行多因素分析，結論可能存在誤差，需要再進一步探討。