重組人干擾素α-1b霧化吸入在呼吸道合胞病毒感染所致喘息性肺炎患兒中的應用價值*

李影明 盧君

呼吸道合胞病毒是一種小兒多感的、可致下呼吸道感染的病原體，主要經飛沫傳播，進入患兒體內后，可致鼻、咽喉處黏膜充血水腫，并使得支氣管黏膜壞死乃至剝脫，引發肺泡出現壞死等病理性的變化，由該病毒感染所致的喘息性肺炎是小兒常見的一種感染性疾病，臨床主要表現為咳嗽、喘息、呼吸困難等，多發于春冬季節，若不給予及時的治療，患兒病情可進一步發展為哮喘，嚴重者甚至會致心肺功能衰竭[1-2]。臨床對于該病采用的治療方案多為對癥治療，致力于改善患兒的臨床癥狀并提高其生活質量。重組人干擾素α-1b 是一種基因工程類藥物，在病毒性疾病的治療中應用廣泛，免疫調節效果顯著。本文所述研究使用平行對照法，對重組人干擾素α-1b 在呼吸道合胞病毒感染所致喘息性肺炎患兒中的應用價值進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月-2022 年1 月佳木斯市婦幼保健院收治的80 例呼吸道合胞病毒感染所致喘息性肺炎患兒。納入標準：（1）符合文獻[3]《實用兒科學》第8 版中的小兒呼吸道合胞病毒感染診斷標準，存在咳嗽、喘息及肺部啰音等癥狀表現；（2）合胞病毒檢測陽性；（3）臨床資料完整。排除標準：（1）合并心、肝、腎等重要臟器功能疾病；（2）合并血液系統疾病；（3）合并其他肺部疾病；（4）具有既往喘息疾病史；（5）對本次研究使用藥物過敏；（6）研究開始前3 周接受過干擾素α-1b 治療；（7）精神意識障礙。應用隨機數字表法分為A 組（n=40）及B 組（n=40）。本院醫學倫理委員會批準此項研究。家屬簽訂知情同意書。

1.2 方法 B 組接受常規治療，即吸氧、吸痰、拍背和止咳等，并使用0.5%濃度吸入用硫酸沙丁胺醇溶液（生產廠家：Glaxo Wellcome Operations，批準文號：注冊證號H20140029，規格：2.5 mL/5 mg）吸入治療，0.5 mL/次，2 次/d。A 組在此基礎上加用重組人干擾素α-1b 霧化吸入治療。注射用重組人干擾素α-1b（生產廠家：深圳科興生物工程有限公司，批準文號：國藥準字S10960058，規格：30 μg/支）2 μg/kg 溶于20 mL 濃度為0.9%的氯化鈉溶液中，使用魚躍402A 超聲霧化器（江蘇魚躍醫療設備有限公司）進行霧化治療，25 min/次，1 次/d，以4 d 為1 個療程。兩組均連續治療7 d。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 臨床癥狀消失時間及住院時間 于治療期間，觀察兩組患兒咳嗽、濕啰音及喘鳴音的消失時間，記錄住院時間。

1.3.2 免疫學指標 于治療前及治療7 d 后，采集清晨空腹靜脈血5 mL 后離心取上清液，使用間接免疫熒光法檢測兩組患兒的CD3+、CD4+、CD8+及B 細胞水平。

1.3.3 嗜酸粒細胞及嗜酸粒細胞陽離子蛋白 于治療前及治療7 d 后，采集清晨空腹靜脈血5 mL 后離心取上清液，使用全血單克隆抗體CD16 熒光標記方法，用流式細胞儀檢測嗜酸粒細胞計數；使用ELISA 法檢測嗜酸粒細胞陽離子蛋白水平，試劑盒購自上海佰曄生物科技中心。

1.3.4 TLR4信號通路表達 于治療前及治療7 d后，采集清晨空腹靜脈血5 mL 后離心取上清液，使用經密度梯度離心法用淋巴細胞分離液分離外周血單個核細胞后，采用Trozol 抽提試劑盒檢測兩組患兒TIR4 mRNA 和A20 mRNA 水平，并計算TIR4 蛋白陽性率。

1.3.5 療效評估 于治療7 d 后，對患者的治療效果予以評估。顯效為臨床癥狀消失，體溫正常，胸部X 線片顯示小點片狀陰影完全消失。有效為臨床癥狀改善≥50%，體溫基本正常，胸部X 線片顯示小點片狀陰影顯著改善。無效為臨床癥狀改善<50%，體溫未降低，胸部X 線片顯示小點片狀陰影未改善。治療總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0 進行數據分析，以率（%）表示計數資料，以χ2檢驗；計量資料均符合正態分布，以（）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對t 檢驗。以P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組臨床癥狀消失時間及住院時間比較 A 組咳嗽、濕啰音及喘鳴音的消失時間均早于B 組，住院時間短于B 組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組臨床癥狀消失時間及住院時間比較[d，（）]

表2 兩組臨床癥狀消失時間及住院時間比較[d，（）]

2.3 兩組免疫學指標比較 治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+及B 細胞水平比較，差異均無統計學意 義（P>0.05）；治療7 d 后，兩 組CD3+、CD4+較治療前均升高，CD8+及B 細胞水平較治療前均降低，且A 組均優于B 組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組免疫學指標比較[%，（）]

表3 兩組免疫學指標比較[%，（）]

*與治療前相比，P<0.05。

2.4 兩組嗜酸粒細胞及嗜酸粒細胞陽離子蛋白比較 治療前，兩組的嗜酸粒細胞及嗜酸粒細胞陽離子蛋白水平差異均無統計學意義（P>0.05）；治療7 d 后，兩組的指標水平均較治療前下降，且A 組均低于B 組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組嗜酸粒細胞及嗜酸粒細胞陽離子蛋白比較（）

表4 兩組嗜酸粒細胞及嗜酸粒細胞陽離子蛋白比較（）

*與治療前相比，P<0.05。

2.5 兩組TLR4 信號通路表達比較 治療前，兩組的TIR4 蛋白陽性率、TIR4 mRNA 和A20 mRNA 水平差異均無統計學意義（P>0.05）；治療7 d 后，兩組的指標水平均較治療前降低，且A 組均低于B 組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表5。

表5 兩組TLR4信號通路表達比較（）

表5 兩組TLR4信號通路表達比較（）

*與治療前相比，P<0.05。

2.6 兩組治療總有效率比較 A 組治療總有效率（95.00%）高于B 組（80.00%），組間差異有統計學意義（χ2=4.114，P=0.043），見表6。

表6 兩組治療總有效率比較[例（%）]

3 討論

小兒呼吸系統處于發育狀態，功能還不完善，同時免疫力較為低下，更易感染呼吸道合胞病毒而發生喘息性肺炎[4]。臨床研究表明，喘息性肺炎是引起支氣管哮喘的重要危險因素，且可能是哮喘的早期表現[5]。且反復發作的喘息、咳嗽等癥狀會損傷患兒的肺功能，對患兒正常的生長發育產生影響。臨床常規抗病毒藥物治療呼吸道合胞病毒感染所致喘息性肺炎患兒雖效果優異，但對患兒肝功能有所損傷，整體效果欠佳[6-7]。重組人干擾素α-1b 是一種新型的基因工程類藥物，由我國自主研制，抗病毒效果優良。該物質進入人體后，可結合體內的特異性受體，激活抗病毒蛋白基因，對病毒的復制可產生良好的阻斷作用[8]；且可增強肺泡巨噬細胞的吞噬及殺菌功能，促使其分泌炎性細胞，抑制病毒感染，從而清除病毒[9-10]。

免疫細胞在機體免疫應答中起到重要角色。T細胞亞群是免疫系統中的重要細胞群，具有介導免疫反應的功能[11]。CD3+可代表細胞免疫總體水平，可細分為CD4+和CD8+。本研究顯示，接受重組人干擾素α-1b 治療的A 組患者CD3+、CD4+較治療前升高，CD8+較治療前降低，且優于常規治療的B 組患者，提示重組人干擾素α-1b可顯著增強患兒的免疫功能。考慮原因可能為重組人干擾素α-1b 是一種具有生物活性的調節蛋白，可促使宿主細胞產生臨時的抗病毒狀態，在一定程度上提高機體免疫功能，切實發揮清除病毒的功效[12-13]。

呼吸道合胞病毒感染所致喘息性肺炎患兒機體炎性反應強烈，嗜酸粒細胞、中性粒細胞等在呼吸道的炎癥反應中均有參與，同時，其可分泌成為嗜酸粒細胞陽離子蛋白，對炎性介質的釋放具有推動作用，使得機體的炎性反應進一步加劇[14-15]。本研究顯示，接受重組人干擾素α-1b 治療的A 組患兒嗜酸粒細胞及嗜酸粒細胞陽離子蛋白均低于治療前，且優于常規治療的B 組患者，可見重組人干擾素α-1b 可顯著抑制呼吸道合胞病毒感染所致喘息性肺炎患兒的炎性反應。兒童免疫功能尚未發育完全，特異性體液免疫和細胞免疫水平及干擾素（IFN）相對較低，機體內源性IFN 生成不足，致使抗病毒能力下降，誘發反應[16-17]。人Toll 樣受體是一種重要蛋白質分子，在人體非特異性免疫中發揮重要作用。TLRs 可誘發機體炎癥并幫助機體建立獲得性免疫，當TLRs 信號通路激活后，可誘導TNF-α 等大量炎癥反應產生[18]。Toll 樣受體可以與TLR4 結合，激活NF-κB，對炎癥介質的表達起到良好的調控作用。且A20 蛋白能夠抑制NF-κB 的激活，對抗其持續激活所致的炎癥[19]。本研究顯示，接受重組人干擾素α-1b 治療的A 組患兒TIR4 蛋白陽性率、TIR4 mRNA 和A20 mRNA 水平均低于接受常規治療的B 組患者，提示重組人干擾素α-1b 有助于抑制呼吸道合胞病毒感染所致喘息性肺炎患兒的炎癥反應。而重組人干擾素α-1b 可顯著提高機體IFN 水平、增強機體組織細胞的抗病毒能力，減少組織病理損傷，抑制炎性反應[20-21]。

本研究中對A 組患兒進行霧化吸入重組人干擾素α-1b，具有靶向強、操作簡單的優點，藥物可經支氣管、細支氣管到達肺部，可直接作用于呼吸道黏膜，藥效更持久。本研究顯示，A 組患者各項癥狀消失時間均早于B 組，住院時間短于B 組，且治療總有效率高于B 組，整體可見重組人干擾素α-1b 應用效果顯著。

綜上所述，干擾素α-1b 可改善呼吸道合胞病毒感染所致喘息性肺炎患兒臨床癥狀，抑制炎癥反應，增強免疫功能，整體療效優異，值得臨床廣泛應用及推廣。