胞磷膽堿鈉膠囊聯合視覺功能訓練治療小兒斜弱視的效果

黃綺瓊 郭俊豪 蔡欣 李達 馬麗娜

斜弱視是眼科臨床常見的一種兼有眼位異常及視力異常的疾病，是小兒視力發育障礙性疾病的重要類型。其中斜視是患兒眼位偏向顳側，眼球運動受限，弱視則是存在器質性改變引起的眼部屈光異常導致的視力減退[1-2]。根據臨床調查顯示，在小兒人群中斜視、弱視通常合并出現，患兒的眼部調節功能紊亂，進而出現視力降低，對患兒的健康發育狀態及日常生活習慣產生嚴重的負面影響[3]。目前，臨床對于斜弱視的治療主要以佩戴矯正眼鏡、遮蓋治療等手段，雖有一定的治療效果，但也存在著治療周期長、起效緩慢等問題，影響了其臨床治療效果[4-5]。視覺功能訓練是隨著多媒體軟件系統發展得到的一種眼科訓練方法，將卡通、動畫、色彩等患兒感興趣的元素融入視覺訓練中，對患兒的視覺通道進行刺激恢復，增強患兒的視網膜的光敏感性，以此發揮治療作用[6]。藥物治療也是小兒斜弱視治療的常用方法，胞磷膽堿鈉則是一種腦代謝激活劑，既往用于神經系統疾病的治療有良好效果，隨著應用的增多，臨床發現胞磷膽堿鈉在小兒斜弱視疾病的治療中有良好效果[7]。為此，本研究中以斜弱視小兒為治療對象，以胞磷膽堿鈉膠囊聯合視覺功能訓練治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月-2021 年9 月韶關愛爾眼科醫院收治的190 例小兒斜弱視患者為治療對象，納入標準：（1）經診斷確診為斜弱視，符合文獻[8]《規范斜視的診斷與治療：解讀美國眼科學會內斜視和外斜視2017 年版臨床指南》中的相關診斷標準；（2）年齡2～12 歲；（3）矯正視力低于正常水平；（4）對本研究治療方法能夠耐受；（5）對胞磷膽堿鈉膠囊無禁忌證。排除標準：（1）合并先天性眼科疾病及青光眼、白內障；（2）基礎資料、臨床檢測數據不完整；（3）未嚴格執行治療方案；（4）中途因各種原因自愿退出。190 例符合上述要求的患者用隨機數字表法分為觀察組、對照組，每組95 例。研究方案經醫院倫理委員會批準。患兒家屬知情治療方案內容并簽署書面協議。

1.2 方法 對照組采用視覺功能訓練治療，采用視琦多媒體視覺訓練系統（長沙視琦科技開發有限公司）開展視覺功能訓練，首先將患兒的斜弱視病情程度、裸眼視力、矯正視力、屈光度數等輸入系統生成個體化的治療方案，當患兒的矯正視力<0.4 時，給予刺激訓練；當矯正視力0.4～0.6 或者矯正視力相差≤2 時，在刺激訓練、目力訓練基礎上增加視訓練；當矯正視力>0.6 時，增加立體視訓練及融合訓練，訓練時長為15 min/次，每天進行兩次，4 周為1 個療程，共治療3 個療程。

觀察組以胞磷膽堿鈉膠囊聯合視覺功能訓練治療，患兒以胞磷膽堿鈉膠囊（生產廠家：齊魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20020220，規格：0.1 g）口服，1 粒/次，3 次/d，以30 d 為1 個療程，連續治療3 個療程，視覺功能訓練治療方案實施與對照組完全相同。

1.3 觀察指標及評價標準（1）臨床總有效率比較：3 個療程結束后評估患者的臨床療效，臨床療效參照文獻[9]《中國兒童弱視防治專家共識（2021年）》制訂，顯效：治療后患兒的眼球運動受限、復視、眩暈、惡心、步態不穩等癥狀完全消退，患兒視力檢測結果為>0.9；有效：治療后患兒的各項表觀癥狀顯著改善，患兒視力水平0.6～0.9；無效：患兒癥狀無改善，視力水平<0.6。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。（2）圖形視覺誘發電位（P-VEP）指標比較：于患者治療開始前、療程結束后視覺誘發電位（高視遠望公司）檢測患者的P-VEP 指標，包括P100 潛伏期、M 振幅、B 振幅、B/M，并進行組間比較。（3）眼部調節功能比較：于患者治療開始前、療程結束后采用ACP-8 全自動綜合驗光儀（TOPCON）檢測患者的眼部調節功能指標，包括調節滯后量、調節幅度、調節靈敏度，并進行組間比較。（4）炎癥損傷指標比較：于患者治療開始前1 d、療程結束后1 d 采集患者空腹肘靜脈血3 mL，以高速離心分離，工作參數：轉速3 000 r/min、離心時間15 min、溫度20 ℃、離心半徑5 cm。以BS-220 型全自動生化分析儀（深圳邁瑞醫療設備公司）檢測檢測患者的白細胞介素-1β（interleukin-1 β，IL-1β）、活性氧（reactive oxygen，ROS）、NLRP3 炎癥小體（NLRP3 inflammasome，NLRP3）水平，檢測試劑盒由上海康朗生物科技公司提供。（5）不良反應發生情況比較：記錄統計兩組患兒不良反應發生率，包括頭暈惡心、腹瀉腹痛、皮疹、肝功能異常等。

1.4 統計學處理 采用SPSS 25.0 處理數據，計量數據均符合正態分布以（）表示，采用t 檢驗，計數數據以率（%）表示，行χ2檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 組間一般資料比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

表1（續）

2.2 兩組總有效率比較 3 個療程結束后，觀察組總有效率為91.58%（87/95），高于對照組的78.95%（75/95），差異有統計學意義（χ2=6.032，P=0.014），見表2。

表2 兩組總有效率比較[例（%）]

2.3 兩組P-VEP 指標比較 療程結束后觀察組P-VEP 指標，包括P100 潛伏期、M 振幅均低于對照組，B 振幅、B/M 均高于對照組（P<0.05），見表3。

表3 兩組P-VEP指標比較（）

表3 兩組P-VEP指標比較（）

*與同組治療前比較，P<0.05。

2.4 兩組眼部調節功能比較 療程結束后，觀察組調節滯后量低于對照組，調節幅度、調節靈敏度均高于對照組（P<0.05），見表4。

表4 兩組眼部調節功能比較（）

表4 兩組眼部調節功能比較（）

*與同組治療前比較，P<0.05。

2.5 兩組炎癥損傷指標比較 療程結束后1 d，觀察組IL-1β、ROS、NLRP3 水平均低于對照組（P<0.05），見表5。

表5 兩組炎癥損傷指標比較[ng/L，（）]

表5 兩組炎癥損傷指標比較[ng/L，（）]

*與同組治療前比較，P<0.05。

2.6 兩組不良反應發生情況比較 治療期間觀察組、對照組不良反應發生率分別為10.53%（10/95）、7.37%（7/95），組間比較差異無統計學意義（χ2=0.581，P=0.446），見表6。

表6 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

斜弱視是眼科常見疾病，特別是小兒人群在生長發育過程中由于眼外肌發育異常及視神經功能異常，導致的眼球運動功能異常和視力功能減退等。根據相關的流行病學調查顯示，在小兒人群中斜弱視的發病率高達3%～5%，是危害兒童視覺及眼科健康的首要疾病，引起臨床的廣泛關注[10]。對于斜弱視患兒確診后強調的是早發現、早治療，越早治療患兒的預后效果越好。視覺功能訓練是小兒斜弱視常用的治療方法，通過引入多媒體系統軟件，將卡通、動畫、色彩等患兒感興趣的元素融入視覺訓練中，對患兒的視覺通道進行刺激恢復，增強患兒的視網膜的光敏感性，在訓練過程中以視覺系統軟件為引導，醫護人員協助指導，使患兒肢體與眼部協調一致，使得患兒視神經傳導速度加快，從而對小兒斜弱視患者發揮較好的治療效果[11-12]。但單純的視覺功能訓練也存在著治療周期長、起效慢等特點，長時間治療患兒的依從性不高，也限制了此類方法在眼科臨床的應用。

藥物治療也是小兒斜弱視治療的常用方法，胞磷膽堿鈉則是一種腦代謝激活劑，既往用于神經系統疾病的治療有良好效果，隨著應用的增多，臨床發現胞磷膽堿鈉在小兒斜弱視疾病的治療中有良好效果。本研究中觀察組患者在視覺功能訓練基礎上增加胞磷膽堿鈉治療，患兒的臨床療效好，表明胞磷膽堿鈉對于小兒斜弱視有良好的治療效果。這是因為胞磷膽堿為內源性的核苷類似物，是合成磷脂酰膽堿和細胞膜結構磷脂的底物，可增加患者體內的兒茶酚胺和5-羥色胺的轉化率，進而改善患者的黑質-紋狀體多巴胺系統中多巴胺代謝，增加患者中樞神經系統的多巴胺和去甲腎上腺素含量[13]。而多巴胺和去甲腎上腺素的含量提升可廣泛作用于患者的視覺皮質部，可延長或重建患者的視覺系統的敏感性，由此可恢復患兒的視力水平[14]。另外，胞磷膽堿鈉的應用還可增加機體的線粒體ATP 酶活性，進而可降低患兒的視覺系統的反應閾值，從而啟動原來未被啟用的突觸聯系，使它們恢復正常的運動功能，進而提高患兒的視覺水平[15]。在本研究中觀察組療程結束后的P-VEP 指標，包括P100 潛伏期、M 振幅、B 振幅、B/M 水平均得到顯著的改善，表明胞磷膽堿鈉的應用能夠改善斜弱視患兒對光的敏感性，也從電生理的角度證實了胞磷膽堿鈉對于斜弱視的良好治療效果。

眼部調節功能是評價斜弱視患兒治療效果的一項重要指標，主要的量化指標有調節滯后量、調節幅度、調節靈敏度，本研究中觀察組治療后的調節滯后量低于對照組，調節幅度、調節靈敏度高于對照組，表明胞磷膽堿鈉的應用能夠改善患者的眼部調節功能。斜弱視的發病過程也是一個炎癥損傷參與的過程，伴隨著多種炎癥性標志物水平的異常改變，其中IL-1β、ROS、NLRP3 均為斜弱視等眼科疾病中常見的高表達炎癥因子[16]。本研究中觀察組療程結束后1 d 的IL-1β、ROS、NLRP3 水平均低于對照組，表明胞磷膽堿鈉的應用能夠抑制機體的炎癥因子表達。

綜上所述，胞磷膽堿鈉膠囊聯合視覺功能訓練在小兒斜弱視中應用效果良好，可改善患兒的視力水平，改善其圖形視覺誘發電位及眼部調節功能，抑制機體的炎癥損傷指標水平，且治療安全性良好。