不同病情嚴重程度感染性腹瀉患兒CK-MB、SAA的表達及對其病情嚴重程度的評估價值

吳超 孫謙

小兒感染性腹瀉主要由細菌、病毒、寄生蟲等腸道感染引起，病情輕者只存在大便異常，病情重者可因大量丟失水、電解質而引起脫水、電解質紊亂甚至休克癥狀，對患兒生命安全造成嚴重威脅[1-2]。因此，尋找可早期評估感染性腹瀉患兒病情嚴重程度的指標十分必要。感染性腹瀉患兒不僅存在腸道感染，感染引起的炎癥反應也可波及心、肝等組織，使其產生一定損傷，且患兒感染程度越嚴重，機體炎癥反應程度越重，心、肝等組織受損程度越重[3]。肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzymes，CKMB）主要存在于心肌細胞中，其水平可反映心肌細胞受損程度[4]。血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A，SAA）是一種急性相蛋白，與C 反應蛋白相仿，可用來評估機體炎癥反應程度[5]。因此，推測血清CK-MB、SAA 水平可能對感染性腹瀉患兒病情嚴重程度具有一定評估價值。本研究主要觀察不同病情嚴重程度感染性腹瀉患兒血清CK-MB、SAA 表達情況，并分析二者對患兒病情嚴重程度的評估價值?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年1 月-2021 年5 月九江市婦幼保健院收治的109 例感染性腹瀉患兒為研究對象。（1）納入標準：①感染性腹瀉符合文獻[6]《兒童感染性腹瀉的診斷與管理》中相關規定，且經血常規、大便常規、病原學、血清抗體等檢查確診；②均于本院接受規范化治療；③患兒家長依從性好，可配合完成本研究調查。（2）排除標準：①中途轉院至本院；②入院前接受過微生物制劑、抗生素等藥物治療；③合并炎癥性腸病、腸易激綜合征等其他胃腸道疾?。虎芤蚍窝?、尿路感染、細菌性膿毒癥等疾病引發的腹瀉；⑤合并心肌梗死、肌肉萎縮等其他可能影響血清CK-MB、SAA 水平疾病。全部109 例患兒中，男57 例，女52 例；年齡1～7 歲，平均（3.67±0.56）歲；病程1～6 d，平均（3.30±0.27）d。本研究經九江市婦幼保健院醫學倫理委員會審核批準，患兒家屬均知曉本研究并簽署同意書。

1.2 方法

1.2.1 感染性腹瀉患兒病情嚴重程度評估與分組方法 患兒入院時，參照文獻[7]《諸福堂實用兒科學》中相關內容評估其病情嚴重程度，輕度：患兒無脫水、中毒癥狀，意識正常、無眼球凹陷、皮膚彈性好，無口干；中度：患兒存在輕、中度脫水或有輕度中毒癥狀，脈搏加快、煩躁、眼球凹陷、皮膚彈性差、口干；重度：患兒存在重度脫水癥狀，或有明顯中毒癥狀，煩躁、嗜睡、眼球凹陷、精神萎靡、面色蒼白、少尿或無尿，體溫不升、血壓下降或休克、白細胞計數明顯升高。將病情嚴重程度評估為輕度者納入輕度組，將病情嚴重程度評估為中度者納入中度組，將病情嚴重程度評估為重度者納入重度組。

1.2.2 血清CK-MB、SAA 水平測定方法 患兒入院時，采集空腹外周肘靜脈血3 mL，以3 500 r/min速率離心10 min，取血清，采用速率法測定血清CK-MB 水平，試劑盒采用寧波普瑞柏生物技術有限公司，采用免疫比濁法測定血清SAA 水平，試劑盒選自深圳國賽生物技術有限公司，所有操作均嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.2.3 基線資料采集分析方法 設計基線資料調查表，調查表Cronbach’sα 為0.829，調查內容主要包括患兒年齡、性別（男、女）、病因（病毒感染、細菌感染、寄生蟲感染）、病程、居住地（農村、城鎮）、發病季節（春季、夏季、秋季、冬季）、父母文化程度（初中及以下、高中至大專、本科及以上）、血清CK-MB、SAA 水平等。

1.3 統計學處理 采用SPSS 25.0 軟件處理數據，全部計量資料均經Shapiro-Wilk 正態性檢驗，符合正態分布的計量資料用（）表示，三組間比較用單因素方差分析，組間兩兩比較行SNK-q 檢驗；繪制受試者工作曲線（ROC），并計算曲線下面積（AUC）值，以檢驗血清CK-MB、SAA 水平對感染性腹瀉患兒病情嚴重程度的評估價值，AUC 值＞0.9表示評估價值較高，0.71～0.9 表示有一定評估價值，0.5～0.7 表示評估價值較低，＜0.5 表示無評估價值；檢驗水準α=0.05；計數資料以率（%）表示，多組間率的整體比較采用卡方檢驗，若期望值＜5，采用Fisher 精確檢驗，多組率的兩兩比較采用Bonferroni方法校正。

2 結果

2.1 感染性腹瀉患兒病情嚴重程度情況 全部109 例患兒經評估，病情嚴重程度輕度32 例，占29.36%，中度48 例，占44.04%，重度29 例，占26.61%。

2.2 不同病情嚴重程度感染性腹瀉患兒基線資料及血清CK-MB、SAA 水平比較 重度組血清CKMB、SAA 水平高于輕、中度組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；輕度、中度組血清CK-MB、SAA 水平對比，差異均無統計學意義（P＞0.05）；三組間其他資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 不同病情嚴重程度感染性腹瀉患兒基線資料及血清CK-MB、SAA水平比較

表1（續）

表1（續）

2.3 血清CK-MB、SAA 水平對感染性腹瀉患兒病情嚴重程度的評估價值 將感染性腹瀉患兒病情嚴重程度作為狀態變量（重度=1，輕、中度=0），將血清CK-MB、SAA 水平納入作為檢驗變量，繪制ROC 曲線，結果顯示，血清CK-MB、SAA 水平評估感染性腹瀉患兒病情嚴重程度為重度的AUC 分別為0.849、0.867，且當血清CK-MB、SAA分別取24.91 U/L、99.10 mg/L 時，其敏感度、特異度較高。見表2、圖1。

表2 血清CK-MB、SAA水平對感染性腹瀉患兒病情嚴重程度的評估價值

圖1 血清CK-MB、SAA水平評估感染性腹瀉患兒病情嚴重程度為重度的ROC曲線

3 討論

小兒由于免疫系統不夠完善，腸道功能不健全，容易引起腸道病原菌感染，誘發腹瀉癥狀，形成感染性腹瀉，且隨著病情不斷加重，可引起不同程度的脫水、酸中毒現象，增加患兒病毒性心肌炎發生風險，威脅其生命健康[8-9]。本研究109 例患兒中，病情嚴重程度中度48 例，占44.04%，重度29 例，占26.61%?？梢?，早期評估感染性腹瀉患兒病情嚴重程度，并及時采取針對性措施進行治療具有重要意義。

血清CK-MB 是一種酶類成分，當心肌細胞受損時可釋放入血，導致血清CK-MB 水平異常升高，且心肌細胞損傷越重，血清CK-MB 水平越高[10]。血清SAA 可在機體發生感染或炎癥反應早期迅速升高，對炎癥診斷的敏感性較C 反應蛋白高，有助于判斷炎癥反應的嚴重程度[11]。而感染性腹瀉可引起炎癥反應，損傷腸道及心、肝等腸外組織，且組織損傷程度與患兒病情嚴重程度密切相關[12]。因此，推測血清CK-MB、SAA 水平可能對感染性腹瀉患兒病情嚴重程度具有一定評估價值。

本研究結果顯示，重度組患兒血清CK-MB、SAA 水平均高于輕度、中度組（P＜0.05），初步提示血清CK-MB、SAA 水平對感染性腹瀉患兒病情嚴重程度具有一定評估價值，分析原因可能為，感染性腹瀉患兒多次腹瀉可引發不同程度的脫水癥狀，降低機體有效循環血量，引起電解質紊亂，使機體內環境穩態遭到破壞，從而導致心肌細胞出現代謝異常及缺血、缺氧癥狀，引起心肌損傷[13-14]。而心肌細胞損傷會導致細胞膜通透性增加，使得心肌細胞內的CK-MB 快速釋放入血，從而導致血清CK-MB 水平異常升高，且患兒病情越嚴重，脫水癥狀越重，心肌細胞損傷程度越重，血清CK-MB水平越高[15-16]。血清SAA 是一種由肝細胞產生的高度異質類蛋白質，在健康人血液中含量極低，當腸道遭受到病原菌感染刺激時，會產生白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α 等一系列細胞因子，引起炎癥反應，刺激肝細胞合成并分泌急性期相蛋白SAA，從而導致血清SAA 異常升高，且患兒病情越嚴重，機體炎癥反應程度越重，血清SAA 水平越高[17-19]。而血清SAA 又具有一定促炎活性，可通過刺激血管內皮細胞產生白細胞介素-8、單核細胞趨化蛋白1 等趨化因子的形式誘導中性粒細胞、單核細胞、淋巴細胞等向局部炎癥部位遷移，增加腸道與腸外組織炎癥性損傷程度，增加患兒病情嚴重程度[20-21]。為驗證假說，進一步繪制ROC曲線，結果顯示，血清CK-MB、SAA 水平評估感染性腹瀉患兒病情嚴重程度的AUC 分別為0.849、0.867，均有一定評估價值，且當血清CK-MB、SAA 分別取24.91 U/L、99.10 mg/L 時，其敏感度、特異度較高。

綜上所述，血清CK-MB、SAA 水平對感染性腹瀉患兒病情嚴重程度具有一定評估價值。