311 nm窄譜中波紫外線聯合鹵米松在白癜風患者治療中的可行性研究*

林珊珊 楊亞勝

白癜風為皮膚科常見的獲得性皮膚色素脫失病，患者在發病后典型的臨床表現為乳白色皮膚斑點或斑塊，組織學病理檢查主要為具有相關功能的色素細胞出現脫失，并存在大量浸潤的淋巴細胞[1]。流行病學研究顯示，全球白癜風發病率可達5%，且各地區發病率均存在差異[2-3]。由于白癜風為皮膚病的一種，疾病發生病理組織改變及外觀皮膚病變，會對患者生理造成嚴重影響，而患者常因疾病處于焦慮、自卑的狀態，影響其身心健康，降低其生活質量。基于此，針對疾病整體情況，臨床針對性地實施相應治療，對改善疾病臨床癥狀，提高生活質量至關重要。鹵米松為臨床一種長效的糖皮質激素，其作用機體后可阻止破壞黑色素細胞，療效顯著，但單一治療存在一定局限性，治療效果并不理想。311 nm 窄譜中波紫外線為物理光療技術的一種，其對改善疾病臨床癥狀具有重要作用[4]。本次研究在白癜風患者中應用311 nm 窄譜中波紫外線聯合鹵米松治療，分析治療效果，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 通過隨機抽樣，選取104 例2020 年2 月-2021 年2 月在吳川市人民醫院治療的白癜風患者作為研究對象。納入標準：（1）符合文獻[5]2021 版《白癜風診療共識》相關診斷標準；（2）血清白蛋白（albumin，Alb）35～50 g/L，機體營養狀態良好；（3）日常生活能力（activity of daily living，ADL）評分＞60 分，可進行自理；（4）簡明精神狀態檢查表（mini-mental state examination，MMSE）＞24 分，能夠正常溝通和交流。排除標準：（1）皮膚損傷面積超過體表面積的50%；（2）既往對藥物嚴重過敏反應，或應用本次研究藥物存在過敏史；（3）合并紫外線照射嚴重禁忌證；（4）研究前進行白癜風相關藥物的系統治療或外用藥物治療；（5）存在免疫系統疾病，如系統性紅斑狼瘡、痛風、類風濕關節炎；（6）缺少臨床資料和隨訪資料；（7）合并心臟、腎臟、肝臟等組織、器官功能障礙。利用隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，每組52 例。本次研究內容經醫院倫理委員會同意和批準。患者和家屬對研究內容知情并同意。

1.2 方法

1.2.1 對照組 實施鹵米松治療。選取鹵米松軟膏（生產廠家：湖南明瑞制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20193031，規格：15 g∶7.5 mg/支）取藥膏將其均勻涂抹在皮膚患處，使藥膏完全覆蓋患處皮膚，每日用量2～5 mg/ 次，1 次/d。禁止涂抹皮膚破損位置。治療1 個月為1 個療程，持續治療3 個療程。

1.2.2 觀察組 在對照組實施鹵米松治療的基礎上實施311 nm 窄譜中波紫外線治療。首先實施311 nm 窄譜中波紫外線照射，應用UVB100L型儀器（生產廠家：德國Walamam 公司；型號：UVB100L 型），照射前，設置儀器波峰和波長分別為311 nm 和310～315 nm，首次照射劑量為0.5 J/cm2，隨著治療延長及病情改善，逐漸增加治療劑量每次為0.1 J/cm2，照射的最大劑量應在2.8 J/cm2以下，若治療期間出現不良反應，可停止照射1 次，待恢復后繼續治療。每周治療3 次，治療1 個月為1 個療程，持續治療3 個療程。在每次照射治療后，將鹵米松軟膏涂抹相應病變位置，使用方法及劑量與對照組相同。

1.3 觀察指標及評價標準（1）皮膚損傷面積：分別在治療前、治療3 個月后利用ImageJ 和Photoshop 軟件對疾病損傷皮膚面積進行評估和測量。皮膚色素沉著積分：根據《白癜風臨床分型及療效評價》相關內容進行評估，利用3 級評分法，根據皮膚顏色及色素沉著情況進行評估。0 分：白色皮膚；1 分：皮膚部分色素沉著；2 分：色素島在皮膚各處形成；3 分：皮膚呈現黃褐色或正常膚色[6]。（2）腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、可溶性細胞間黏附分子-1（soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1）：分別在治療前、治療3 個月后，囑患者空腹，于清晨取其靜脈血5 mL，利用全自動化學免疫分析儀對指標水平進行檢測。（3）生活質量：分別在治療前、治療3 個月后應用生活質量綜合評定問卷（generic quality of life inventory 74，GQOLI-74）量表進行評估，量表共有維度4 個，包括心理功能、軀體功能、社會功能及物質生活狀態，共有條目74 個，采用1～5 級評分，總分為74～370 分，分數與生活質量成正比。Cronbach’s α 系數為0.878，具有良好的信效度[7]。

1.4 統計學處理 數據均錄入統計學軟件SPSS 27.0，計量資料用（）表示，兩組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對t 檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、年齡、病程、皮膚損傷位置等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組治療前、治療3 個月后皮膚損傷面積及色素積分比較 治療前，兩組皮膚損傷面積、色素積分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療3 個月后，兩組皮膚損傷面積均降低，色素積分均升高，且觀察組皮膚損傷面積低于對照組，色素積分高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前、治療3個月后皮膚損傷面積及色素積分比較（）

表2 兩組治療前、治療3個月后皮膚損傷面積及色素積分比較（）

2.3 兩組治療前、治療3個月后TNF-α 及sICAM-1 比較 治療前，兩組TNF-α、sICAM-1比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療3 個月后，兩組TNF-α、sICAM-1 均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前、治療3個月后TNF-α及sICAM-1指標情況比較[ng/mL，（）]

表3 兩組治療前、治療3個月后TNF-α及sICAM-1指標情況比較[ng/mL，（）]

2.4 兩組治療前、治療3 個月后GQOLI-74 量表各維度評分比較 治療前，兩組GQOLI-74 量表中各維度評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療3 個月后，兩組GQOLI-74 量表中心理功能、軀體功能、社會功能及物質生活狀態等各維度評分均升高，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前、治療3個月后GQOLI-74量表各維度評分比較[分，（）]

表4 兩組治療前、治療3個月后GQOLI-74量表各維度評分比較[分，（）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

3 討論

目前，尚不明確白癜風具體發病原因及機制，而因文化、膚色、種族的影響，不同國家的治療指南存在較大差異，這顯著地增加疾病的治療難度，而患者在長期病痛的影響下，生理、心理均受到嚴重地影響，降低患者對生活的信心，降低生活質量[8]。以往白癜風傳統治療用藥單一，部分患者在個體差異、耐藥性的影響下，易對藥物產生抗性，降低疾病治療效果。為此，在白癜風治療中應用311 nm 窄譜中波紫外線聯合鹵米松。鹵米松為臨床常用的糖皮質激素，內含鹵基，當其作用機體可有效抑制免疫細胞和黑色素細胞浸潤，減少或避免炎性介質在機體內釋放，控制病情發展[9]。同時藥物還能夠促進體內細胞黑色素的合成，維持色素正常再生功能。但藥物為一種強效的激素，在局部用藥位置易出現不良反應，不易長期連續應用[10]。而311 nm 窄譜中波紫外線為一種物理激光，通過儀器使脈沖氣體激光受到連續的激發，使照射波長延長，當其作用病變位置，可有效促進炎癥吸收，調節機體免疫功能，改善病情狀態。

本次研究結果顯示，治療3 個月后，兩組皮膚損傷面積均降低，色素積分均升高，觀察組皮膚損傷面積低于對照組，色素積分高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），與王美玲等[11]研究結果一致。可見在白癜風患者中應用311 nm 窄譜中波紫外線聯合鹵米松治療效果顯著，可降低皮膚損傷面積，提升色素積分。分析原因：311 nm 窄譜中波紫外線具有較強的免疫作用，當其作用患處可使T 淋巴細胞活化得到抑制，在大面積照射治療中，促使機體釋放促角質物質，可有效調節免疫功能[12-13]。而鹵米松藥物成分中包括鹵米松和水合物，其作用患處皮膚，能夠抗炎、抗表皮增生，促進病變位置黑色素成熟及擴散，最大限度阻止黑素色細胞被免疫反應的影響，從而達到控制疾病發展目的。白癜風患者在發病過程中均會釋放大量的TNF-α、sICAM-1，且研究顯示，疾病的輕重程度與上述指標水平變化均存在正相關[14]。其中TNF-α 為一種炎癥因子，在機體中能夠產生一氧化氮，對黑色素細胞生成造成抑制，具有較強的毒性作用。sICAM-1 為一種免疫因子，主要作用為支持黑色素細胞黏附，避免細胞被淋巴細胞攻擊，維持其正常功能。若sICAM-1水平處于升高狀態，黑色素細胞失去黏附功能，遭到破壞，引發白斑癥狀[15-16]。本次研究顯示，治療3 個月后兩組TNF-α、sICAM-1 均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。可見應用311 nm 窄譜中波紫外線聯合鹵米松可降低TNF-α、sICAM-1 水平，穩定病情，延緩疾病發展。311 nm 窄譜中波紫外線治療中可使病變皮膚出現復雜生物效應，誘導T 細胞凋亡，強化免疫功能，促進黑素細胞分化及生成[17]。而鹵米松其能夠有效地促進機體生成黑色素細胞，同時抑制細胞異常反應，促進機體黑素釋放，具有重要的抗氧化作用，兩種療法聯合應用，可在短期內降低TNF-α、sICAM-1 水平，從而起到抵抗黑色素細胞凋亡的作用[18-19]。本次研究結果顯示，治療3 個月后兩組GQOLI-74 量表中心理功能、軀體功能、社會功能及物質生活狀態等各維度評分均升高，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。與曾艷等[7]研究一致。兩種療法的聯合治療，效果確切，提升生活能力，改善生活質量。

綜上所述，在白癜風患者中應用311 nm 窄譜中波紫外線聯合鹵米松治療，改善炎癥反應，促進病變部位臨床癥狀改善，提高生活質量。