急性腦梗死患者VEGF、Ang、apelin的變化及尤瑞克林對血管生成的作用研究*

陳淵潔 吳尊明 王杰華

急性腦梗死的常規治療以實現靶血管再通為主要目標，但由于個體差異的原因導致療效不盡相同。據相關研究發現，側支循環即微血管新生，有助于維持患者腦部的血流量[1]。因此，促進微血管新生治療成了臨床上治療急性腦梗死的新思路[2]。尤瑞克林具有抗炎、促進血管再生的作用，但是用于治療急性腦梗死的研究較為少見。本研究首先通過檢測與血管再生相關因子水平，分析急性腦梗死患者發病后自身微血管新生條件，再通過對比使用與未使用尤瑞克林對患者血管再生相關因子水平的影響，旨在為急性腦梗死的治療尋找新方案，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月-2021 年6 月福建醫科大學附屬泉州第一醫院收治的63 例急性腦梗死患者及同期招募的63 例健康志愿者，分別納入研究組與對照組。納入標準：（1）對照組經體檢均正常，無疾病史；（2）研究組符合文獻[3]《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》中的診斷標準，經過影像學檢查證實，初次確診；（3）無研究藥物禁忌證。排除標準：（1）并發其他腦血管疾病；（2）存在原發性精神疾病或原發性認知障礙；（3）入組前使用過相關治療藥物；（4）因病情變化而更改治療方案；（5）存在不遵醫囑行為。將研究組患者根據隨機擲硬幣法分為研究1 組（n=30）與研究2 組（n=33）。本研究經醫院倫理委員會批準，患者家屬對研究事項知情并在相關同意書上簽字。

1.2 方法（1）126 例研究對象均進行血管內皮生長因子（VEGF）、血管生成素（Ang）、脂肪細胞因子（apelin）檢測。采集126 例研究對象的空腹靜脈血5 mL，進行離心處理，離心速度為3 500 r/min，離心處理10 min，采集血清檢測VEGF、Ang、apelin。血清VEGF 采用酶聯免疫吸附法檢測，試劑盒購買于北京健平金星生物科技有限公司。血清Ang 采用化學發光法檢測，試劑盒購買于深圳市新產業生物醫學工程股份有限公司。血清apelin 采用酶聯免疫吸附法檢測，試劑盒購買于上海梵態生物科技有限公司。（2）研究1 組患者接受常規治療，基礎治療包括抗血小板聚集、調脂穩斑、血壓血糖控制、營養神經、改善循環等。研究2 組在常規治療的基礎上給予尤瑞克林治療。注射用尤瑞克林注射液（生產廠家：廣東天普生化醫藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20052065，規格：0.15PNA 單位/瓶），0.15PNA 單位/次，將藥物加入100 mL 的0.9%氯化鈉注射液中進行靜脈滴注，1 次/d。兩組患者均連續接受2 周治療。

1.3 觀察指標及判定標準（1）比較研究組入院時與對照組的血清VEGF、Ang、apelin 水平。（2）比較研究1 組與研究2 組治療前后的血清VEGF、Ang、apelin 水平。（3）比較研究1 組與研究2 組治療前后的神經受損情況。采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評估，NIHSS 共15 項條目，總分42 分，評分越高表明患者的腦神經受損程度越嚴重。

1.4 統計學處理 運用SPSS 23.0 軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對t 檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 研究組與對照組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。研究1 組與研究2 組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表2。

表1 研究組與對照組一般資料比較

表2 研究1組與研究2組一般資料比較

2.2 研究組入院時與對照組血清指標比較 研究組入院時的血清VEGF、Ang、apelin 水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 研究組入院時與對照組血清指標比較（）

表3 研究組入院時與對照組血清指標比較（）

2.3 研究1 組與研究2 組治療前后血清指標比較 入院時，研究1 組與研究2 組血清VEGF、Ang、apelin 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究2 組的血清VEGF、Ang、apelin 水平均高于研究1 組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 研究1組與研究2組治療前后血清指標比較（）

表4 研究1組與研究2組治療前后血清指標比較（）

2.4 研究1 組與研究2 組治療前后NIHSS 評分比較 入院時，研究1 組與研究2 組NIHSS 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究2 組NIHSS 評分低于研究1 組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 研究1組與研究2組治療前后NIHSS評分比較[分，（）]

表5 研究1組與研究2組治療前后NIHSS評分比較[分，（）]

3 討論

急性腦梗死是臨床上較為常見的缺血性腦血管疾病，由于各種原因造成的局部腦血管狹窄、閉塞，造成局部腦組織發生缺血性壞死[4]。該疾病可嚴重影響患者的神經功能，進而引起多種機體功能障礙，如語言功能、運動功能、認知功能等障礙，嚴重影響患者的生存質量。在大腦供血動脈出現嚴重狹窄或發生閉塞后，側支循環的建立有助于增加血流達到缺血區域的途徑，進而實現局部缺血組織獲得不同程度的灌注代償[5]。良好的側支循環能夠提升急性腦梗死患者的治療效果，進一步改善其預后。但是據相關研究顯示，年齡增加、吸煙、高血壓、同型半胱氨酸等是影響急性腦梗死患者側支循環建立的危險因素[6]。而不同患者在上述因素方面存在較大差異，導致自身實現腦側支循環建立的難度增加。因此，需要通過有效的干預措施實現腦側支循環的建立。

VEGF 是目前已知的促血管生長因子，可誘導毛細血管新生，促進其血管的生成，即側支循環建立[7]；并且VEGF 在腦組織發生缺血缺氧的情況下可促進激活血小板活化因子，以此提升血管壁的通透性，促進對內皮舒張因子功能的調節，最終實現保護血管的功能[8-9]。Ang 與VEGF 一樣，是能夠促進血管生成的重要調節因子，Ang 主要存在血管內皮細胞中，于動脈血管壁的內膜細胞產生作用，促進新生血管形成[10-12]。Apelin/APJ 系統被發現具有調節血管內皮的生理功能，如血管內細胞增殖、遷移及血管生成[13]。apelin 可誘導腦血管擴張，促進腦梗死患者建立腦側支循環，進而實現對腦組織的保護作用[14-15]。本研究中，研究組入院時的血清VEGF、Ang、apelin 水平均低于對照組（P＜0.05）。由此可知，急性腦梗死患者在發病后，自身微血管新生條件不理想，難以實現腦側支循環的建立。研究1 組與研究2 組在入院時血清VEGF、Ang、apelin 水平與NIHSS 評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，研究2 組血清VEGF、Ang、apelin 水平均高于研究1 組，NIHSS 評分低于研究1 組（P＜0.05）。表明尤瑞克林可有效提升血清VEGF、Ang、apelin 水平，增強患者的微血管新生條件，促進腦側支循環的建立，進而緩解腦梗死病情，保護腦組織，減輕神經功能所受損傷的程度。尤瑞克林由尿液蛋白水解酶提取制得，急性腦梗死患者應用該藥物治療時，藥物在進入血液循環后能夠水解為激肽，發揮抗炎、抗氧化等作用[16-17]。并且在腦梗死發作后的早期，使用尤瑞克林可通過出芽形成新生毛細血管，提升局部腦組織的血流量[18-19]；在腦梗死發作的后期，使用尤瑞克林能夠促進局部梗死組織周圍的微血管密度，促進該處毛細血管網的建立，增加血流量，降低再梗死的風險[20-21]。

綜上所述，急性腦梗死患者相比健康人群會出現血清VEGF、Ang、apelin 水平顯著降低現象，在急性腦梗死患者的治療中應用尤瑞克林可有效上調血清VEGF、Ang、apelin 水平，促進微血管新生，有助于改善患者的神經功能。