GDF-15、LP-PLA2、IMA在急性缺血性腦卒中患者中的表達及與NIHSS評分相關性研究

王國平 彭愷云 姜潤涵 劉彥廷

腦卒中是臨床上常見的腦血管疾病，已經成為我國居民死亡的主要原因之一。急性缺血性腦卒中（acute ischemic stroke，AIS）指由于各種原因導致的腦組織血液供應障礙而引起腦組織缺血、缺氧性壞死，從而出現神經系統功能障礙的一類臨床綜合征，占缺血性腦血管疾病發病率的80%左右[1]。近年來，AIS 的新發率和復發率有所下降，但全世界每年仍然有約1 500 萬人發病，我國的新發病例每年在200 萬人以上[2]。AIS 因具有發病急驟、致死致殘率高等特點，嚴重影響患者生活質量，加重了經濟負擔。因此，及時有效的診斷并制訂治療方案對AIS 患者至關重要。生長分化因子-15（growth differentiation factor-15，GDF-15）是一種應激性反應因子，在炎性損傷、動脈粥樣硬化形成中異常升高[3]；脂蛋白相關磷脂酶A2（lipoprotein associated phospholipase A2，LP-PLA2）是新型的特異性血管炎性物質，在動脈粥樣硬化中發揮重要作用，可用于預測AIS 的發生和復發[4]；缺血修飾蛋白（ischemia modified albumin，IMA）是臨床常用的缺血敏感標志物，可作為診斷AIS 的客觀輔助性指標[5]。本研究主要探討GDF-15、LP-PLA2、IMA 在AIS 中的表達，分析其與NHISS 評分相關性，以期為臨床醫師的診療工作提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2021 年1-12 月揚州市中醫院收治的120 例AIS 患者作為觀察組，納入標準：（1）符合文獻[6]《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》中的診斷標準；（2）發病時間在48 h 內，且經頭部影像學檢查證實。排除標準：（1）嚴重肝腎功能受損；（2）合并其他心腦血管疾病；（3）腦創傷史或腦出血史；（4）未進行控制的高血壓；（5）抗凝藥物史；（6）孕婦或哺乳期婦女。根據美國國立衛生院卒中量表（NIHSS 評分）將AIS 患者分組，0～5 分納入輕度組，共48 例；6～12 分納入中度組，共40 例；12 分以上納入重度組，共32 例。同期選擇體檢中心健康體檢者100 例作為對照組。本研究經醫院倫理委員會批準備案，符合倫理學標準，所有患者均知情同意。

1.2 檢測方法 所有研究對象均空腹8 h 以上于次日早晨8 點左右抽取靜脈血5 mL，負壓吸入無添加劑的干燥試管，顛倒混勻若干次后以3 000 r/min 的速度離心10 min，吸取上清液置于-80 ℃超低溫冰箱中保存。GDF-15、IMA 采用ELISA 的方法進行檢測，試劑盒由上海亞培生物科技有限公司提供，酶標儀采用瑞士帝肯公司生產的TECAN-F50。LPPLA2 采用羅氏cobas8000 全自動生化分析儀，試劑盒購自重慶中元生物技術有限公司。所有項目均嚴格按照試劑盒說明書及操作規程的要求進行檢測，室內、室間質控及陰陽對照均在控。

1.3 統計學處理 采用SPSS 21.0 統計軟件對所有檢測數據進行統計分析，計量資料以（）表示，組間比較采用t 檢驗，多組間采用方差分析，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。采用ROC 曲線分析各指標的診斷效能，采用Spearman 相關性分析各指標間關系。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 AIS 組年齡40～70 歲，平均（58.5±8.1）歲，其中男70 例，女50 例。對照組年齡40～70 歲，平均（57.9±7.8）歲，其中男58 例，女42 例。兩組年齡、性別比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組GDF-15、LP-PLA2、IMA 水平比較 ASI組的GDF-15、LP-PLA2、IMA 水平均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組GDF-15、LP-PLA2、IMA水平比較（）

表1 兩組GDF-15、LP-PLA2、IMA水平比較（）

2.3 GDF-15、LP-PLA2、IMA 及聯合檢測對ASI患者的診斷價值 繪制ROC 曲線，結果顯示，GDF-15、LP-PLA2、IMA 三者聯合檢測的曲線下面積（AUC）為0.883，敏感度和特異度為93.1%、90.7%，見表2 和圖1。

圖1 GDF-15、LP-PLA2、IMA對ASI患者的ROC曲線

表2 GDF-15、LP-PLA2、IMA及聯合檢測對ASI患者的診斷價值

2.4 不同嚴重程度AIS 患者GDF-15、LP-PLA2、IMA 水平比較 重度組的GDF-15、LP-PLA2、IMA水平均明顯高于中度組、輕度組，中度組則均明顯高于輕度組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 不同嚴重程度AIS患者GDF-15、LP-PLA2、IMA水平比較（）

表3 不同嚴重程度AIS患者GDF-15、LP-PLA2、IMA水平比較（）

*與輕度組相比，P＜0.05；#與中度組相比，P＜0.05。

2.5 AIS 患者GDF-15、LP-PLA2、IMA 水平與NIHSS評分相關性 根據Spearman 相關性分析顯示，GDF-15、LP-PLA2、IMA 水平與NIHSS 評分呈正相關（P＜0.05），見表4。

表4 GDF-15、LP-PLA2、IMA水平與NIHSS評分相關性

3 討論

缺血性腦卒中是腦卒中最常見類型，其發病率隨年齡的增長而逐漸增加，是患者致死致殘的重要原因，給患者帶來了經濟和精神的雙重負擔[7]。及早準確評估AIS 的病情及預后可以有效改善患者治療結局，提高患者生活質量。臨床診療工作中主要通過NIHSS 評分及影像學評估疾病嚴重程度，但對病情發展及預后評估靈敏性較差[8]。血清學檢查由于快速、便捷、無創而被廣泛應用于臨床。血清學標志物可以為AIS 患者的診斷提供參考依據，彌補了影像學檢查的不足[9-11]。

GDF-15 是轉化生長因子家族重要成員之一，由活化的巨噬細胞分泌，主要參與炎癥反應、組織損傷、調控腫瘤發生等生物學功能，也在肥胖及相關代謝疾病中發揮重要作用[12-13]。當患者的腦組織出現缺血缺氧、動脈粥狀硬化等情況時，各組織內的GDF-15 水平會升高。GDF-15 可反映患者病情嚴重程度，作為預測AIS 患者發病、病情評估及判斷預后的血清學標志物[14]。

LP-PLA2 由成熟巨噬細胞等炎癥細胞分泌，具有促氧化磷脂水解作用，可通過水解低密度脂蛋白表面氧化的磷脂，促進炎癥發生和動脈粥樣硬化形成[15]。腦部動脈粥樣硬化則是AIS 發生、發展的重要病理基礎。大量研究表明，LP-PLA2 水平可用于評估AIS 患者的患病風險，并有助于判斷病情嚴重程度及預測預后[16-17]。

IMA 是一種被降解后再修飾的血清白蛋白，當機體發生缺血再灌注時，其氨基酸序列就會被破壞，繼而與過渡金屬相結合而產生[18]。AIS 患者發病初期IMA 水平可明顯上升，可將其作為診斷AIS 的客觀輔助指標，從而彌補影像學診斷的延遲情況[5，19]。本研究對AIS 患者的GDF-15、LPPLA2、IMA 等血清學標志物進行檢測，結果顯示，AIS 患者的GDF-15、LP-PLA2、IMA 水平明顯較高，這與上述研究的結論大致相同，可以認為，這些指標可能與疾病的發生發展密切相關。利用ROC 曲線分析了三者的診斷效能，不難發現，聯合檢測可進一步提高診斷效能，有利于疾病的早期診斷。

根據NIHSS 評分系統將AIS 患者分組后進行比較，結果顯示，GDF-15、LP-PLA2、IMA 水平隨患者病情的加重而不斷上升。很多研究也曾報道，GDF-15、LP-PLA2、IMA 水平能在一定程度反映病情的嚴重程度，可用于病情監測[20-22]。利用Spearman 相關性分析結果表明，GDF-15、LPPLA2、IMA 水平與NIHSS 評分呈正相關，再次印證了上述推測。

綜上所述，AIS 患者GDF-15、LP-PLA2、IMA水平明顯較高，且與NIHSS 評分密切相關，聯合檢測有助于早期診斷及病情評估，值得臨床推廣應用。然而，本研究還存在一些不足之處，如這些指標與病情復發及遠期預后的關系等，這也將是接下來研究的方向。