GDF-15、LP-PLA2、IMA在急性缺血性腦卒中患者中的表達(dá)及與NIHSS評分相關(guān)性研究

王國平 彭愷云 姜潤涵 劉彥廷

腦卒中是臨床上常見的腦血管疾病，已經(jīng)成為我國居民死亡的主要原因之一。急性缺血性腦卒中（acute ischemic stroke，AIS）指由于各種原因?qū)е碌哪X組織血液供應(yīng)障礙而引起腦組織缺血、缺氧性壞死，從而出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙的一類臨床綜合征，占缺血性腦血管疾病發(fā)病率的80%左右[1]。近年來，AIS 的新發(fā)率和復(fù)發(fā)率有所下降，但全世界每年仍然有約1 500 萬人發(fā)病，我國的新發(fā)病例每年在200 萬人以上[2]。AIS 因具有發(fā)病急驟、致死致殘率高等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，加重了經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，及時(shí)有效的診斷并制訂治療方案對AIS 患者至關(guān)重要。生長分化因子-15（growth differentiation factor-15，GDF-15）是一種應(yīng)激性反應(yīng)因子，在炎性損傷、動(dòng)脈粥樣硬化形成中異常升高[3]；脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（lipoprotein associated phospholipase A2，LP-PLA2）是新型的特異性血管炎性物質(zhì)，在動(dòng)脈粥樣硬化中發(fā)揮重要作用，可用于預(yù)測AIS 的發(fā)生和復(fù)發(fā)[4]；缺血修飾蛋白（ischemia modified albumin，IMA）是臨床常用的缺血敏感標(biāo)志物，可作為診斷AIS 的客觀輔助性指標(biāo)[5]。本研究主要探討GDF-15、LP-PLA2、IMA 在AIS 中的表達(dá)，分析其與NHISS 評分相關(guān)性，以期為臨床醫(yī)師的診療工作提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2021 年1-12 月?lián)P州市中醫(yī)院收治的120 例AIS 患者作為觀察組，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[6]《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）發(fā)病時(shí)間在48 h 內(nèi)，且經(jīng)頭部影像學(xué)檢查證實(shí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重肝腎功能受損；（2）合并其他心腦血管疾病；（3）腦創(chuàng)傷史或腦出血史；（4）未進(jìn)行控制的高血壓；（5）抗凝藥物史；（6）孕婦或哺乳期婦女。根據(jù)美國國立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS 評分）將AIS 患者分組，0～5 分納入輕度組，共48 例；6～12 分納入中度組，共40 例；12 分以上納入重度組，共32 例。同期選擇體檢中心健康體檢者100 例作為對照組。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)備案，符合倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，所有患者均知情同意。

1.2 檢測方法 所有研究對象均空腹8 h 以上于次日早晨8 點(diǎn)左右抽取靜脈血5 mL，負(fù)壓吸入無添加劑的干燥試管，顛倒混勻若干次后以3 000 r/min 的速度離心10 min，吸取上清液置于-80 ℃超低溫冰箱中保存。GDF-15、IMA 采用ELISA 的方法進(jìn)行檢測，試劑盒由上海亞培生物科技有限公司提供，酶標(biāo)儀采用瑞士帝肯公司生產(chǎn)的TECAN-F50。LPPLA2 采用羅氏cobas8000 全自動(dòng)生化分析儀，試劑盒購自重慶中元生物技術(shù)有限公司。所有項(xiàng)目均嚴(yán)格按照試劑盒說明書及操作規(guī)程的要求進(jìn)行檢測，室內(nèi)、室間質(zhì)控及陰陽對照均在控。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件對所有檢測數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)，多組間采用方差分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用ROC 曲線分析各指標(biāo)的診斷效能，采用Spearman 相關(guān)性分析各指標(biāo)間關(guān)系。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 AIS 組年齡40～70 歲，平均（58.5±8.1）歲，其中男70 例，女50 例。對照組年齡40～70 歲，平均（57.9±7.8）歲，其中男58 例，女42 例。兩組年齡、性別比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組GDF-15、LP-PLA2、IMA 水平比較 ASI組的GDF-15、LP-PLA2、IMA 水平均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組GDF-15、LP-PLA2、IMA水平比較（）

表1 兩組GDF-15、LP-PLA2、IMA水平比較（）

2.3 GDF-15、LP-PLA2、IMA 及聯(lián)合檢測對ASI患者的診斷價(jià)值 繪制ROC 曲線，結(jié)果顯示，GDF-15、LP-PLA2、IMA 三者聯(lián)合檢測的曲線下面積（AUC）為0.883，敏感度和特異度為93.1%、90.7%，見表2 和圖1。

圖1 GDF-15、LP-PLA2、IMA對ASI患者的ROC曲線

表2 GDF-15、LP-PLA2、IMA及聯(lián)合檢測對ASI患者的診斷價(jià)值

2.4 不同嚴(yán)重程度AIS 患者GDF-15、LP-PLA2、IMA 水平比較 重度組的GDF-15、LP-PLA2、IMA水平均明顯高于中度組、輕度組，中度組則均明顯高于輕度組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 不同嚴(yán)重程度AIS患者GDF-15、LP-PLA2、IMA水平比較（）

表3 不同嚴(yán)重程度AIS患者GDF-15、LP-PLA2、IMA水平比較（）

*與輕度組相比，P＜0.05；#與中度組相比，P＜0.05。

2.5 AIS 患者GDF-15、LP-PLA2、IMA 水平與NIHSS評分相關(guān)性 根據(jù)Spearman 相關(guān)性分析顯示，GDF-15、LP-PLA2、IMA 水平與NIHSS 評分呈正相關(guān)（P＜0.05），見表4。

表4 GDF-15、LP-PLA2、IMA水平與NIHSS評分相關(guān)性

3 討論

缺血性腦卒中是腦卒中最常見類型，其發(fā)病率隨年齡的增長而逐漸增加，是患者致死致殘的重要原因，給患者帶來了經(jīng)濟(jì)和精神的雙重負(fù)擔(dān)[7]。及早準(zhǔn)確評估AIS 的病情及預(yù)后可以有效改善患者治療結(jié)局，提高患者生活質(zhì)量。臨床診療工作中主要通過NIHSS 評分及影像學(xué)評估疾病嚴(yán)重程度，但對病情發(fā)展及預(yù)后評估靈敏性較差[8]。血清學(xué)檢查由于快速、便捷、無創(chuàng)而被廣泛應(yīng)用于臨床。血清學(xué)標(biāo)志物可以為AIS 患者的診斷提供參考依據(jù)，彌補(bǔ)了影像學(xué)檢查的不足[9-11]。

GDF-15 是轉(zhuǎn)化生長因子家族重要成員之一，由活化的巨噬細(xì)胞分泌，主要參與炎癥反應(yīng)、組織損傷、調(diào)控腫瘤發(fā)生等生物學(xué)功能，也在肥胖及相關(guān)代謝疾病中發(fā)揮重要作用[12-13]。當(dāng)患者的腦組織出現(xiàn)缺血缺氧、動(dòng)脈粥狀硬化等情況時(shí)，各組織內(nèi)的GDF-15 水平會(huì)升高。GDF-15 可反映患者病情嚴(yán)重程度，作為預(yù)測AIS 患者發(fā)病、病情評估及判斷預(yù)后的血清學(xué)標(biāo)志物[14]。

LP-PLA2 由成熟巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞分泌，具有促氧化磷脂水解作用，可通過水解低密度脂蛋白表面氧化的磷脂，促進(jìn)炎癥發(fā)生和動(dòng)脈粥樣硬化形成[15]。腦部動(dòng)脈粥樣硬化則是AIS 發(fā)生、發(fā)展的重要病理基礎(chǔ)。大量研究表明，LP-PLA2 水平可用于評估AIS 患者的患病風(fēng)險(xiǎn)，并有助于判斷病情嚴(yán)重程度及預(yù)測預(yù)后[16-17]。

IMA 是一種被降解后再修飾的血清白蛋白，當(dāng)機(jī)體發(fā)生缺血再灌注時(shí)，其氨基酸序列就會(huì)被破壞，繼而與過渡金屬相結(jié)合而產(chǎn)生[18]。AIS 患者發(fā)病初期IMA 水平可明顯上升，可將其作為診斷AIS 的客觀輔助指標(biāo)，從而彌補(bǔ)影像學(xué)診斷的延遲情況[5，19]。本研究對AIS 患者的GDF-15、LPPLA2、IMA 等血清學(xué)標(biāo)志物進(jìn)行檢測，結(jié)果顯示，AIS 患者的GDF-15、LP-PLA2、IMA 水平明顯較高，這與上述研究的結(jié)論大致相同，可以認(rèn)為，這些指標(biāo)可能與疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。利用ROC 曲線分析了三者的診斷效能，不難發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合檢測可進(jìn)一步提高診斷效能，有利于疾病的早期診斷。

根據(jù)NIHSS 評分系統(tǒng)將AIS 患者分組后進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，GDF-15、LP-PLA2、IMA 水平隨患者病情的加重而不斷上升。很多研究也曾報(bào)道，GDF-15、LP-PLA2、IMA 水平能在一定程度反映病情的嚴(yán)重程度，可用于病情監(jiān)測[20-22]。利用Spearman 相關(guān)性分析結(jié)果表明，GDF-15、LPPLA2、IMA 水平與NIHSS 評分呈正相關(guān)，再次印證了上述推測。

綜上所述，AIS 患者GDF-15、LP-PLA2、IMA水平明顯較高，且與NIHSS 評分密切相關(guān)，聯(lián)合檢測有助于早期診斷及病情評估，值得臨床推廣應(yīng)用。然而，本研究還存在一些不足之處，如這些指標(biāo)與病情復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)期預(yù)后的關(guān)系等，這也將是接下來研究的方向。