阿托伐他汀鈣聯合硝苯地平控釋片對原發性高血壓患者的影響

鄧琴琴 鄭方芳

原發性高血壓為臨床常見慢性疾病，早期無明顯癥狀，極易被忽視，隨著病情進展，會引起頭暈、頭痛、失眠等癥狀，若不及時控制，會損害多個靶器官，甚至誘發心腦血管疾病，嚴重影響患者生活質量[1]。臨床治療原發性高血壓仍以藥物為主，以通過持續用藥穩定血壓水平，阻斷高血壓持續進展[2]。硝苯地平控釋片為鈣通道阻滯劑，具有防治心絞痛、降壓等多種作用，臨床應用廣泛。高血壓患者多伴有血脂代謝異常，單一用藥療效有限，無法較好控制血壓水平[3]。近年來臨床治療高血壓趨于聯合用藥，阿托伐他汀鈣為血脂調節藥物，臨床主要用于高脂血癥及心腦血管疾病的二級預防[4-5]。鑒于此，本研究選取南昌市第三醫院心血管科2018 年12 月-2020 年12 月收治的100 例原發性高血壓患者作為研究對象，通過分組對照，分析阿托伐他汀鈣聯合硝苯地平控釋片治療對患者的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年12 月-2020 年12 月南昌市第三醫院心血管科收治的原發性高血壓患者100 例，納入標準：參照文獻[6]《中國高血壓防治指南》中原發性高血壓相關診斷；年齡＞60 歲；精神無障礙；兩組患者入組前1 個月均未服用過影響研究的藥物。排除標準：肝、腎功能不全；嚴重感染性疾病；對本研究藥物過敏；伴有嚴重出血傾向；合并其他慢性疾病；依從性差，中途退出研究。按隨機數字表法分為兩組，各50 例。本研究經醫學倫理委員會審核批準。患者及家屬均知情，且簽署同意書。

1.2 方法 對照組口服硝苯地平控釋片（生產廠家：拜耳醫藥保健有限公司，注冊證號：國藥準字J20180025，規格：30 mg×7 片），均于每日清晨服用，1 次/d，20 mg/次。觀察組加用阿托伐他汀鈣（生產廠家：輝瑞制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20051408，規格：20 mg×7 片），均于每日晚間服用，1 次/d，1 片/次。兩組均持續治療3 個月。

1.3 觀察指標及評價標準（1）治療3 個月后評價治療效果，顯效：治療后患者收縮壓（SBP）下降≥30 mmHg、舒張壓（DBP）下降≥10 mmHg，1 mmHg 為0.133 kPa，且已恢復至正常；有效：治療后患者DBP 較治療前下降10～19 mmHg，或SBP下降＞30 mmHg，但未達正常范圍；無效：治療后患者SBP、DBP 均未達上述標準。顯效+有效=總有效。（2）血壓、血脂：治療前、治療3 個月后采用血壓儀（深圳市優瑞恩科技有限公司，型號：U60EH ALPHAGO，粵械注準：20172201157）檢測SBP、DBP 水平。并抽取患者5 mL 空腹靜脈血，離心分析血清，采用全自動生化分析儀（山東博科生物產業有限公司，型號：BK-200，魯械注準20192220157）檢測患者高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）水平。（3）生活質量：治療前、治療3 個月后采用生活質量綜合評定問卷（GQOLI-74）對患者生活質量進行評估，包括4 個維度，分別為軀體功能、心理功能、社會功能、物質生活狀態，共74 個條目，采用5 級評分法，各維度評分范圍均轉化為0～100 分，評分越高則患者生活質量越好。（4）炎癥因子水平：治療前、治療3 個月后于同一時間段抽取患者空腹靜脈血5 mL，離心分離血清，通過酶聯免疫吸附試驗法檢測白介素-10（IL-10）、白介素-4（IL-4）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，并通過免疫比濁法檢測C反應蛋白（CRP）水平。（5）不良反應：統計兩組治療過程中便秘、消化不良、腹瀉、鼻咽炎等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0 軟件分析數據，計量資料用（）表示，比較采用t 檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男28 例，女22 例；年齡62～80 歲，平均（71.15±3.62）歲；病程1～12年，平均（6.15±1.24）年；高血壓分級：18 例1 級，20 例2 級，12 例3 級。觀察組男26 例，女24 例；年齡61～83 歲，平均（71.20±3.84）歲；病程1～12年，平均（6.17±1.26）年；高血壓分級：19 例1 級，21 例2 級，10 例3 級。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 治療3 個月后，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（χ2=6.061，P=0.014），見表1。

表1 兩組治療效果比較[例（%）]

2.3 兩組血壓、血脂比較 治療前，兩組血壓、LDL-C、HDL-C 比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療3 個月后，觀察組SBP、DBP、LDL-C 水平均低于對照組，HDL-C 水平高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血壓、血脂比較（）

表2 兩組血壓、血脂比較（）

2.4 兩組生活質量比較 治療前，兩組生活質量比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3 個月后，觀察組軀體功能、心理功能、社會功能、物質生活狀態等維度評分均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組生活質量比較[分，（）]

表3 兩組生活質量比較[分，（）]

2.5 兩組炎癥因子水平比較 治療前，兩組炎癥因子水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療3 個月后，觀察組IL-10 水平高于對照組，IL-4、TNF-α、CRP 水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組炎癥因子水平對比（）

表4 兩組炎癥因子水平對比（）

2.6 兩組不良反應發生情況比較 對照組便秘2 例，消化不良1 例，腹瀉1 例，不良反應發生率為8.00%（4/50）；觀察組便秘1 例，消化不良2 例，腹瀉2 例，鼻咽炎1 例，不良反應發生率為12.00%（6/50）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.444，P=0.505）。

3 討論

原發性高血壓多發于中老年人，發病機制較為復雜，臨床尚無根治方法，持續發展易誘發心腦血管疾病，威脅生命安全[7]。口服藥物是治療原發性高血壓的主要方式，臨床用藥種類較多，包括鈣通道阻滯劑、利尿劑、β 受體拮抗劑等[8-9]。硝苯地平控釋片具有較好的降壓效果，給藥后通過降低血小板胞漿內鈣含量，有效抑制血小板聚集，并能夠特異性作用于患者外周阻力血管平滑肌細胞，解除血管痙攣狀態，擴張動脈血管，增加心肌血供，達到降壓目的[10-11]。但高血壓致病原因較為復雜，高血脂亦是關鍵誘導因素，單一使用降壓藥物效果有限，無法達到預期治療效果[12]。

CRP 具有較高的敏感性，與動脈粥樣硬化、原發性高血壓緊密相關，可作為高血壓獨立預測因子[13-14]。TNF-α 是涉及系統性炎癥的細胞因子，在內皮細胞增殖中具有重要作用，參與高血壓發病全過程。IL-10 可抑制前炎癥細胞因子產生[15-16]，減輕炎癥反應。IL-4 在血管炎癥反應中有重要介導作用，其水平升高會加劇患者炎癥反應。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率、HDL-C 水平均高于對照組，SBP、DBP、LDL-C 水平均低于對照組，生活質量中軀體功能、心理功能、社會功能、物質生活狀態等評分和IL-10 水平均高于對照組，IL-4、TNF-α、CRP 水平均低于對照組（P＜0.05），兩組不良反應差異無統計學意義（P＞0.05），表明阿托伐他汀鈣與硝苯地平控釋片聯合應用于原發性高血壓中效果確切，利于調節血壓、血脂、炎癥因子水平，改善生活質量，且具有較高安全性。其原因為血脂代謝紊亂會影響血管功能，造成血壓上升[17]。阿托伐他汀鈣具有良好的血脂調節作用，口服后可迅速吸收，1～2 h 血藥濃度即可達到峰值，能夠快速阻斷肝臟膽固醇合成，促進LDL-C 受體表達，進而有效降低LDL-C 水平，有利于血壓水平的控制[18-19]。同時，阿托伐他汀鈣能夠提高患者血管內皮素水平，促使內皮損傷細胞修復，進一步抑制炎癥反應，增加血管活性物質分泌，利于改善血管內皮細胞功能[20-21]。在硝苯地平控釋片治療基礎上聯合應用阿托伐他汀鈣可起協同作用，能夠達到增強血壓控制效果，且不會增加不良反應的發生，減輕疾病造成的負面影響，促進生活質量改善，是一種安全、有效治療方式。

綜上所述，在原發性高血壓患者中聯合采用阿托伐他汀鈣與硝苯地平控釋片治療效果更佳，可調節血脂代謝，減輕炎癥反應，增強降壓效果，利于改善生活質量，且不良反應少。