克羅恩病患者焦慮抑郁狀況及其影響因素分析

周 怡，陳 禾，孟繁盛，陳芝雪，方 穎，徐蓓莉，張 思，沈錫中，劉紅春，薛如意*

1. 復旦大學附屬中山醫(yī)院消化內(nèi)科，上海 200032

2. 復旦大學基礎(chǔ)醫(yī)學院，上海 200032

炎 癥 性 腸 病（inflammatory bowel disease,IBD）是一種免疫介導的慢性復發(fā)性胃腸道炎癥性疾病，包括克羅恩病（Crohn’s disease, CD）和潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis, UC）。其中，CD可累及全消化道，主要有炎癥、狹窄或穿透型表現(xiàn)。其中，近50%患者會出現(xiàn)腸道狹窄、瘺管和膿腫等并發(fā)癥，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。與其他慢性疾病（如慢性阻塞性肺疾病、糖尿病）患者類似，CD 患者普遍存在心理壓力，20%～35%的緩解期患者存在焦慮或抑郁情緒，復發(fā)或活動期患者的焦慮或抑郁發(fā)生率則更高（40.7%～75.6%）［1］。

本研究旨在通過了解CD 患者的精神心理狀況，進一步分析其焦慮、抑郁特征及相關(guān)影響因素，以更好地為CD 患者提供心理支持，提高患者的生活質(zhì)量。

1 資料與方法

1.1 研究對象 前瞻性分析2021 年2 月至2022年2 月就診于復旦大學附屬中山醫(yī)院的100 例CD患者的臨床資料。CD 診斷符合我國2018 年發(fā)布的《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》［2］。納入標準：（1）年齡16～70 歲；（2）有能力理解和完成調(diào)查問卷；（3）簽署知情同意書，自愿參與研究。排除標準：（1）不能自行或在專業(yè)人員輔助下填寫問卷；（2）目前或曾經(jīng)診斷患有精神疾病；（3）有嚴重合并癥，如嚴重心腦血管疾病、消化道腫瘤、嚴重肺功能不全、嚴重肝腎功能不全等；（4）妊娠期、哺乳期婦女。同期納入85例性別、年齡相匹配的健康體檢者作為對照組。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準（Y2021-239）。

1.2 觀察指標

1.2.1 基本臨床資料 采集所有納入研究對象的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、婚姻狀況、文化程度、是否吸煙、發(fā)病年齡、病程、有無腸外表現(xiàn)、CD 相關(guān)外科手術(shù)史、用藥情況等信息。

1.2.2 焦慮和抑郁評估 采用焦慮自評量表（selfrating anxiety scale, SAS）和抑郁自評量表（selfrating depression scale, SDS） 評 估 焦 慮 和 抑 郁。SAS 和SDS 均包含20 個條目。患者完成自評后，各條目得分總和乘以1.25，取整數(shù)部分為標準分。其中，SAS≥50 分為焦慮，SDS≥53 分為抑郁。

1.2.3 疾病活動度 CD 疾病活動度通過Harvey-Bradshaw 指數(shù)（HBI）［3］和患者報告結(jié)局（patient report outcome, PRO）［4］來評估。其中，HBI≥5 分為有臨床疾病活動；PRO 共有2 個條目（又稱為PRO2），通過患者報告的平均每日大便次數(shù)及每日腹痛程度來評估臨床疾病活動度，平均每日大便次數(shù)評分≤1.5 分和腹痛評分≤1 分時評估為0 分。

1.2.4 健康相關(guān)生活質(zhì)量 CD 患者的健康相關(guān)生活質(zhì)量采用IBD 患者生存質(zhì)量問卷（IBDQ）［5-6］和慢性病治療功能評估-疲勞量表（FACIT-F）［7］評估。IBDQ 共包含32個問題，涵蓋腸道癥狀（稀便、腹痛）、全身癥狀（疲勞、睡眠模式）、情感功能和社會功能共4 個方面的內(nèi)容，總分為32～224 分，分數(shù)越高說明健康相關(guān)生活質(zhì)量越高。FACIT-F 量表包含13 個條目，每一項均根據(jù)5 級李克特量表進行評分，總分為0～52 分，分數(shù)越低說明疲勞程度越高。

1.3 統(tǒng)計學處理 應用SPSS 20.0 軟件進行統(tǒng)計學分析。計數(shù)資料以n(%）表示，組間比較采用卡方檢驗；計量資料以x±s 表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗。焦慮、抑郁相關(guān)影響因素的多因素分析采用logistic 回歸模型。檢驗水準（α）為0.05。

2 結(jié) 果

2.1 基本臨床資料 患者多為男性（61 例，61.0%），年齡（35.05±11.23）歲，體質(zhì)量指數(shù)（21.26±3.89）kg/m2， 病 程（6.16±5.25） 年；37.0%處于活動期（HBI≥5 分），42%認為自己腹痛和大便次數(shù)增多（PRO2=1）。患者其他人口學資料及臨床表現(xiàn)見表1。

表1 克羅恩患者的基本資料

2.2 兩組焦慮、抑郁比較 結(jié)果（表2）顯示：CD 組與對照組人群性別構(gòu)成、年齡及文化程度差異無統(tǒng)計學意義。CD 患者中有58 例（58.0%）存在焦慮、43 例（43.0%）存在抑郁，與對照組（9.4%、11.8%）差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）。

表2 CD 組與對照組人口學資料及焦慮、抑郁情況比較

2.3 CD 患者焦慮和抑郁影響因素

2.3.1 單因素分析 結(jié)果（表3）顯示：有無焦慮患者間性別、有無腸外表現(xiàn)、疾病活動度（HBI和PRO2 評分）差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；有無抑郁患者間文化程度和疾病活動度差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。

表3 有無焦慮或有無抑郁CD 患者間臨床資料比較

2.3.2 多因素分析 將單因素分析中差異有統(tǒng)計學意義的變量納入多因素logistic 回歸分析，結(jié)果（表4）顯示：患者為女性、具有腸外表現(xiàn)、疾病處于活動期（PRO2=1）發(fā)生焦慮的風險增加（P=0.05）；大專及以上文化程度和疾病處于活動期（PRO2=1）患者發(fā)生抑郁的風險增加（P＜0.05）。

表4 CD 患者焦慮和抑郁相關(guān)影響因素多因素logistic回歸分析

2.4 焦慮、抑郁對CD 患者健康生活質(zhì)量的影響 結(jié)果（表5）顯示：與無焦慮、抑郁情緒的CD 患者相比，焦慮、抑郁患者的IBDQ 及FACIT-F 總分均明顯降低（P＜0.05）。焦慮患者的IBDQ 各維度評分均低于無焦慮者（P＜0.05）；抑郁患者的腸道癥狀、全身癥狀和情感功能評分降低（P＜0.05）。

表5 有無焦慮或有無抑郁CD 患者的IBDQ、FACIT-F 評分比較

3 討 論

IBD 是一種反復發(fā)作的慢性腸道炎癥性疾病，盡管IBD 相關(guān)治療技術(shù)已取得飛速發(fā)展，但與CD和UC 相關(guān)的傷殘和精神心理問題仍持續(xù)影響患者，甚至在疾病緩解期，許多患者仍有相關(guān)精神心理問題，尤以疲勞感常見［8］。IBD 患者的這種慢性癥狀負擔通常與持續(xù)的炎癥反應關(guān)系不大，而與壓力、焦慮和抑郁密切相關(guān)［9-10］。IBD 長期困擾所致的慢性壓力會導致患者逐漸出現(xiàn)焦慮和抑郁情緒，而焦慮和抑郁會對患者的生活質(zhì)量及病情控制造成不良影響。

一項加拿大隊列研究［11］顯示，IBD 患者發(fā)生焦慮和抑郁的風險分別為健康人群的3～5 倍和2～4 倍。由于癥狀難以控制和對治療效果不確定，IBD 患者在確診前后1 年內(nèi)最易產(chǎn)生焦慮和抑郁情緒［11-12］。一項系統(tǒng)綜述［12］顯示，近 1/3 的IBD 患者有焦慮癥狀，1/4 的患者有抑郁癥狀，且活動期患者的焦慮和抑郁發(fā)生率較緩解期更高。Mikocka-Walus 等［13］的一項系統(tǒng)綜述顯示，活動期IBD 患者出現(xiàn)焦慮和抑郁癥狀的比例分別為66.4%和34.7%，而緩解期分別為28.2%和19.9%。本研究中，合并有焦慮和抑郁情緒的患者比例分別高達58%和43%。

CD 主要表現(xiàn)為腹痛、持續(xù)腹瀉、體質(zhì)量減輕和疲勞。大部分CD 患者在青年時期發(fā)病，并長期經(jīng)受疾病反復發(fā)作的困擾，日常生活受到明顯影響。研究［12］發(fā)現(xiàn)，CD 患者發(fā)生焦慮和抑郁癥狀的風 險 高 于 UC 患 者（OR=1.2, 95%CI 1.1～1.4）。其中，女性、出現(xiàn)腸道狹窄、肛周疾病及病程長的患者焦慮和抑郁的發(fā)生率更高［14］。此外，應激生活事件所致的精神心理壓力可加重CD 患者的疾病活動度［15］。本研究顯示，女性、有腸外表現(xiàn)、疾病處于活動期為CD 患者發(fā)生焦慮的獨立危險因素；文化程度為大專及以上和疾病處于活動期（PRO2=1）為患者發(fā)生抑郁的獨立危險因素。其中，疾病處于活動期（PRO2=1）是CD 患者發(fā)生焦慮和抑郁的共同危險因素。PRO2 是患者根據(jù)大便次數(shù)及腹痛程度進行自我評估的量表，主觀感受體現(xiàn)更為明確，這2 種癥狀的變化更易引起焦慮、抑郁。

IBD 病程較長、病情難以預測，且患者腹痛、腹瀉反復發(fā)作，導致患者生存質(zhì)量受到不良影響。相對于健康人群，IBD 患者的生存質(zhì)量處于較低水平［16］。IBD 患者的疾病活動度、病程、壓力、焦慮和抑郁情緒均與其生命質(zhì)量密切相關(guān)，且抗抑郁治療可以改善患者的健康生命質(zhì)量。本研究也發(fā)現(xiàn)，有焦慮和抑郁情緒的CD 患者的健康生活質(zhì)量明顯下降，更容易感到疲勞。而50%以上臨床緩解期和80%以上活動期IBD 患者存在慢性疲勞，患者的生活質(zhì)量、工作效率、社會功能均下降，增加了社會成本和負擔［8］。

綜上所述，本研究顯示，CD 患者發(fā)生焦慮和抑郁的風險較高，其風險與患者的疾病活動度密切相關(guān)，有焦慮和抑郁情緒的患者更易感到疲勞、健康生命質(zhì)量下降。因此，關(guān)注CD 患者的心理健康，提高對CD 患者發(fā)生焦慮和抑郁等心理問題相關(guān)影響因素的認識，并及時給予恰當干預，有助于改善患者的生命質(zhì)量。

利益沖突：所有作者聲明不存在利益沖突。