高膽紅素血癥新生兒血清vWF、TBA、Cys C水平與其凝血功能的相關(guān)性*

黃珠晏，李家梁，韋升市

廣東省深圳市龍崗區(qū)婦幼保健院檢驗科，廣東深圳 518172

高膽紅素血癥是臨床新生兒較為常見的疾病之一，主要病理特征表現(xiàn)為膽紅素升高過快，皮膚及鞏膜黃染，在病理狀態(tài)下如果治療不及時或者治療不當，極易造成患兒的肝腎功能及神經(jīng)系統(tǒng)的損傷，對于患兒的預后具有顯著的負面影響[1]。而隨著患兒炎癥反應(yīng)水平的升高，極易造成患兒患危重癥高膽紅素血癥，該病起病較急，進展較快，病死率較高，對于患兒的生命安全具有嚴重的威脅[2]。在疾病的進展中，凝血功能障礙是造成患兒病死率較高的重要原因之一，所以臨床檢測患兒的凝血功能對患兒的治療及預后具有重要意義。血管性假血友病因子(vWF)對微血管的破壞及炎癥反應(yīng)水平具有指示意義。血清總膽汁酸(TBA)是膽紅素代謝的主要指標之一。研究表明，可通過檢測血清胱抑素C(Cys C)水平評估患兒的腎功能，進而對患兒的治療效果進行評價[3]。本研究主要分析高膽紅素血癥新生兒血清vWF、TBA、Cys C水平變化與其凝血功能的相關(guān)性，為臨床診斷高膽紅素血癥新生兒提供科學依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究選取2020年5-12月在本院就診的高膽紅素血癥新生兒100例為觀察組，另選取在本院進行順產(chǎn)的100例健康足月兒為對照組，兩組的性別、胎齡、日齡、體質(zhì)量比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。所有患兒家屬均簽署知情同意書，并經(jīng)倫理委員會論證通過。

表1 兩組一般資料比較

納入標準：(1)所有患兒均符合《新生兒高膽紅素血癥診斷及治療專家共識》[4]；(2)患兒的Apgar評分在8分以上[5]。排除標準：(1)嚴重心臟、腎臟功能不全患兒；(2)膽道閉鎖患兒。

1.2方法 所有患兒均在入組后進行空腹采血2 mL，5 000 r/min離心15 min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗對患兒的vWF、TBA、Cys C水平進行檢測，檢測試劑均購自上海羅氏公司，檢測流程嚴格按照說明書進行。

1.3觀察指標

1.3.1兩組vWF、TBA、Cys C水平比較 分別比較觀察組及對照組的vWF、TBA、Cys C水平。

1.3.2不同嚴重程度患兒的vWF、TBA、Cys C水平比較 根據(jù)患兒的總膽紅素水平將患兒進行嚴重程度分組，總膽紅素水平在221.0～<256.6 μmol/L為輕度組(32例)，256.6～342.0 μmol/L為中度組(40例)，>342.0 μmol/L為重度組(28例)[6]。比較輕度、中度、重度患兒的vWF、TBA、Cys C水平。

1.3.3兩組凝血功能比較 分別比較觀察組及對照組的活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)及D-二聚體(DD)水平。

2 結(jié) 果

2.1兩組vWF、TBA、Cys C水平比較 觀察組的vWF、TBA、Cys C水平高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組vWF、TBA、Cys C水平比較

2.2不同嚴重程度患兒的vWF、TBA、Cys C水平比較 不同嚴重程度患兒的vWF、TBA、Cys C水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。通過兩兩比較，3組患兒的vWF、TBA、Cys C水平從高到低依次為重度組、中度組及輕度組。見表3。

表3 不同嚴重程度患兒的vWF、TBA、Cys C水平比較

2.3兩組凝血功能比較 觀察組APTT長于對照組，DD水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；但PT、TT比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組凝血功能比較

2.4相關(guān)性分析 患兒的vWF、TBA、Cys C水平與APTT、DD均呈正相關(guān)(P<0.05)，見表5。

表5 相關(guān)性分析

3 討 論

新生兒黃疸是新生兒期較為常見的疾病之一，在臨床中可以分為生理性黃疸及病理性黃疸[7]。病理性黃疸的發(fā)病機制較為復雜，若不及時對患兒的病情進行診斷，極易造成患兒神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育異常，同時隨著疾病的進展還會導致患兒的死亡[8]。膽紅素主要是由于血紅素中的蛋白質(zhì)及膽固醇在肝細胞內(nèi)經(jīng)過較為復雜的生物化學反應(yīng)而來，是血紅素重要的代謝產(chǎn)物，最后形成膽汁排泄[9]。在新生兒體內(nèi)保持一定水平的膽紅素，對于抗氧化及免疫調(diào)節(jié)具有重要意義。隨著膽紅素水平的升高，新生兒的組織器官，主要包括神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)及血液系統(tǒng)等的損傷情況加劇，進而導致新生兒肺炎及膽道閉鎖等癥狀的發(fā)生[10]。有研究表明，病理性黃疸處于新生兒疾病的前3位，同時發(fā)病率呈現(xiàn)顯著的增長趨勢[11]。而在疾病進展過程中，由于炎癥水平的升高，患兒的凝血功能遭到破壞，繼而致使凝血及纖溶系統(tǒng)的紊亂，進一步導致患兒的凝血障礙性疾病的發(fā)生，嚴重影響患兒的生命安全[12]。

TBA是膽汁重要的成分，屬于膽固醇在肝臟細胞中的代謝產(chǎn)物，TBA對脂質(zhì)在腸道的消化吸收具有重要意義。同時TBA也是新生兒病理性黃疸的敏感性肝實質(zhì)損傷指標。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，隨著患兒的疾病嚴重程度的升高，患兒的TBA水平升高，在病理性黃疸疾病進展中，肝細胞的損傷造成肝細胞膜的結(jié)構(gòu)及肝功能的改變，進一步導致膽紅素的合成及排泄功能的異常，進而致使患兒病情出現(xiàn)惡性循環(huán)，而隨著患兒的疾病進展，又會造成患兒的炎癥反應(yīng)水平及血液凝血功能障礙[12]。湯麗等[13]研究發(fā)現(xiàn)，病理性黃疸患兒的TBA水平與疾病進展有關(guān)。

血清vWF屬于高分子血漿糖蛋白，主要由患兒的內(nèi)皮細胞合成，對于血管內(nèi)皮損傷程度較為敏感。在高膽紅素血癥患兒的疾病進展中，隨著高膽紅素血癥患兒炎癥反應(yīng)水平的升高，患兒的vWF水平升高[14]。

Cys C屬于堿性分糖化的分泌性蛋白質(zhì)，在眾多的細胞中均可分泌形成Cys C，在疾病的進展過程中，隨著患兒的炎癥反應(yīng)及凝血指標的異常，最終會導致患兒的腎臟負荷增大，致使患兒凝血功能障礙。杜麗君等[15]研究表明，隨著高膽紅素血癥患兒疾病的進展，患兒的Cys C水平升高，與本研究結(jié)果相符。

本研究中通過3種血清學指標與凝血指標的相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，患兒的vWF、TBA、Cys C水平與APTT、DD均呈正相關(guān)(P<0.001)。患兒的肝臟細胞的新陳代謝、內(nèi)皮細胞的損傷程度及炎癥反應(yīng)水平的變化，對患兒的凝血功能監(jiān)測具有重要意義。在高膽紅素血癥的新生兒中，機體體內(nèi)過高的膽紅素，可造成病灶部位的體液酸堿度發(fā)生變化，提示周邊組織的損傷程度。同時，隨著機體膽紅素水平的升高，膽紅素在膽囊內(nèi)不斷濃縮，進一步可能會造成患兒的膽道及膽囊的功能障礙。同時，由于高膽紅素水平在機體的不斷升高，腎臟組織的負荷加劇，機體的組織因子在單核細胞及內(nèi)皮細胞中的功能呈現(xiàn)顯著的抑制效應(yīng)，進一步對外源性凝血系統(tǒng)產(chǎn)生抑制作用，同時凝血酶原相關(guān)物質(zhì)，例如抗凝血酶及活化蛋白出現(xiàn)抑制作用，進一步促進了機體的全身炎癥反應(yīng)。而炎癥反應(yīng)及凝血功能之間的反饋作用，又進一步加劇了器官功能的障礙，進而形成惡性循環(huán)。在器官功能的衰竭過程中，機體產(chǎn)生酸中毒，酸中毒對于凝血指標產(chǎn)生影響，血小板表面的磷脂暴露的負電荷相互作用，增加了氫離子的濃度，也在一定程度上促進疾病的進展。所以在臨床治療中，建議通過對患兒的內(nèi)環(huán)境的改善，從而改善患兒的臨床癥狀，同時通過對患兒的肝功能的改善，減輕炎癥反應(yīng)的影響。

但是本研究還存在一定的局限性，由于樣本量較少，對患兒的選擇存在一定的偏倚，有待在以后的大樣本研究中進行驗證。綜上所述，高膽紅素血癥新生兒血清vWF、TBA、Cys C水平與其凝血功能有關(guān)。