抗精神病藥物對精神分裂癥患者糖脂代謝及催乳素水平的影響

高 帥，楊薇薇，孫 赫

廣州市民政局精神病院，廣東 廣州 510430

精神分裂癥是精神科的一種常見病，精神分裂癥患者具有情感、思維和行為等多個方面的障礙，表現為不能客觀地反映外界事物，否認患有疾病，拒絕治療，還有部分患者會出現認知損害而產生攻擊、激越等行為，給自身和他人帶來危險。因此，為改善精神分裂癥患者的預后情況，應及時采取有效治療措施，其中服用抗精神病藥物是治療精神疾病的主要治療手段［1］。但藥物治療可對患者血脂、血糖及催乳素（PRL）產生一定的影響［2］。奧氮平可用于治療精神分裂癥以及中、重度躁狂發作患者，但其不良反應主要是對代謝循環的影響，患者可能出現困倦、血糖和血脂增高、體質量增加等［3］?；前繁乩牟涣挤磻鄬^多，如頭暈嗜睡、血糖升高、食欲增加、體重增加，進而導致患者發生糖尿病和心腦血管疾病等的概率增加。利培酮有抗狂躁和抗抑郁的作用，但有學者［4］認為利培酮影響PRL 水平，使患者性激素水平異常。目前，國內關于非典型抗精神病藥對精神分裂癥患者血糖、血脂及PRL的影響尚無統一的結論。這項研究通過檢測三種抗精神病藥物對精神分裂癥患者血脂、血糖和PRL 水平的影響，進行對比，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年7 月—2020 年7 月廣州市民政局精神病院收治的120 例精神分裂癥患者作為研究對象，依據隨機數表法進行分組，分為奧氮平組、磺胺必利組及利培酮組，每組各40 例。奧氮平組，男19 例，女21 例；年齡25～55歲，平均年齡（36.85±2.34）歲；病程1～7 年，平均病程（3.63±1.46）年?；前繁乩M，男20 例，女20 例；年齡24～57 歲，平均年齡（35.42±3.16）歲；病程1～7 年，平均病程（3.66±1.49）年。利培酮組，男22 例，女18 例；年齡23～54歲，平均年齡（35.89±3.43）歲；病程1～7年，平均病程（3.43±1.45）年。納入標準：（1）符合《精神疾病診斷與統計手冊》［5］中的相關診斷標準；（2）病程＞5 個月，年齡＞18歲；（3）在入院前30 d內沒有接受過任何抗精神病藥物治療；（4）患者家屬均被告知這項研究，并簽署同意書。排除標準：（1）患者對精神活動性藥品有依賴史；（2）患者有嚴重的肝腎功能不全、糖尿病及心腦血管疾??；（3）患者對研究中使用的藥物有過敏反應；（4）哺乳或者妊娠期女性。三組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

三組患者藥物的使用劑量均為較小劑量，并對患者的不同適應情況進行觀察，同時依據觀察結果及時調整劑量。奧氮平組采用奧氮平片（國藥準字H20203413，北京天衡藥物研究院南陽天衡制藥廠，規格：5 mg/片）口服，10～20 mg/d，1次/d。磺胺必利組采用磺胺必利片（國藥準字H20203565，廈門力卓藥業有限公司，規格：200 mg/片）口服，100～300 mg/d，1次/d。利培酮組采用利培酮片（國藥準字H20010310，西安楊森制藥有限公司，規格：2 mg/片）口服，2～6 mg/d，1次/d。治療8周。

1.3 觀察指標

（1）測定患者治療前后血脂水平：分別于治療前和治療后采集患者空腹靜脈血約6 mL，取其中3 mL 置于預先盛有抗凝血劑的采血管中，以1 500 r/min 離心15 min，分離血漿采用：全自動生化分析儀［鑫貝西科學儀器（山東有限公司），型號BK-400］檢測患者甘油三酯（TC）、總膽固醇（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL）水平。（2）測定患者治療前后血糖和糖化血紅蛋白（HbAlc）水平：操作方式同（1），采用全自動生化分析儀［鑫貝西科學儀器（山東有限公司），型號BK-400］檢測患者空腹血糖（FPG）、2 h餐后血糖（2 hPG）水平，采用糖化血紅蛋白檢測儀（武漢明德生物科技股份有限公司，型號HB-1000）檢測患者HbAlc水平。（3）測定患者治療前后PRL水平和胰島素水平：取剩余3 mL，待其自行凝固，離心方法同（1），用酶聯免疫吸附實驗（ELISA）檢測PRL 水平，采用電化學發光分析儀（廈門海菲生物技術股份有限公司，型號cobas e 411）檢測患者空腹胰島素（FINS）、餐后2 h胰島素（2 hINS）水平。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0 軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料用例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者治療前后血脂水平情況

與治療前比較，三組患者治療后TC、TG、HDL 及LDL 水平均較高，且磺胺必利組與奧氮平組和利培酮組相比均較低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 三組患者治療前后血脂水平情況（±s） mmol/L

表1 三組患者治療前后血脂水平情況（±s） mmol/L

a表示與治療前比較，P＜0.05；b表示與奧氮平組比較，P＜0.05；c表示與磺胺必利組比較，P＜0.05。

組別奧氮平組（n=40）磺胺必利組（n=40）利培酮組（n=40）TC TG HDL LDL治療前3.51±1.52 3.43±1.76 3.53±0.81治療后4.36±1.51a 4.03±0.67ab 4.27±1.46ac治療前1.32±0.51 1.23±0.62 1.21±0.15治療后1.98±0.67a 1.49±0.54ab 1.78±0.64ac治療前2.61±1.22 2.55±0.73 2.47±0.81治療后3.51±1.43a 2.82±0.39ab 3.37±1.59ac治療前2.45±0.91 2.54±1.34 2.46±1.43治療后3.87±1.33a 3.28±1.25ab 4.19±1.31ac

2.2 三組患者治療前后血糖和HbAlc水平情況

與治療前比較，三組患者治療后FPG、2 h PG 及HbAle 水平均升高，且磺胺必利組與奧氮平組和利培酮組相比均較低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 三組患者治療前后血糖和HbAlc水平情況（±s） mmol/L

表2 三組患者治療前后血糖和HbAlc水平情況（±s） mmol/L

a表示與治療前比較，P＜0.05；b表示與奧氮平組比較，P＜0.05；c表示與磺胺必利組比較，P＜0.05。

組別FPG 2 hPG HbAle奧氮平組（n=40）磺胺必利組（n=40）利培酮組（n=40）治療前4.41±0.56 4.52±0.45 4.56±0.62治療后5.13±0.64a 4.78±0.66ab 5.07±0.61ac治療前4.71±0.57 4.92±0.61 4.84±0.45治療后5.59±0.47a 5.31±0.62ab 5.59±0.63ac治療前4.54±0.38 4.53±0.49 4.51±0.68治療后5.21±0.46a 4.99±0.44ab 5.31±0.52ac

2.3 三組患者治療前后PRL水平和胰島素水平情況

與治療前相比三組患者治療后FINS 及PRL 水平均升高，2 hFINS水平均降低；且三組之中，奧氮平組PRL水平較低，差異有統計學意義（P＜0.05），而三組FINS 及2 h INS水平組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 三組患者治療前后PRL水平和胰島素水平情況（±s）

表3 三組患者治療前后PRL水平和胰島素水平情況（±s）

a表示與治療前比較，P＜0.05；b表示與奧氮平組比較，P＜0.05；c表示與磺胺必利組比較，P＜0.05。

組別奧氮平組（n=40）磺胺必利組（n=40）利培酮組（n=40）FINS（mmol/L）治療前9.11±1.65 8.81±1.45 9.26±2.17治療后10.53±1.64a 10.64±1.96a 10.71±1.84a 2 hINS（mmol/L）治療前44.22±7.35 44.54±7.86 46.17±8.56治療后39.25±7.36a 39.45±7.17a 40.32±6.45a PRL（ng/mL）治療前12.33±4.56 11.55±4.54 12.21±5.13治療后34.91±8.86a 83.32±6.61ab 86.25±9.91ac

3 討論

精神分裂癥由多因素引起，其中包括遺傳因素、軀體生物學因素、性格特征、環境和心理社會因素等，是由一組癥狀群所組成的臨床綜合征，治療以藥物控制為主［6］。相關臨床研究顯示，采用奧氮平、利培酮等抗精神病藥物治療可導致部分精神分裂癥患者血脂、血糖和PRL 代謝水平異常，對患者預后產生不良影響［7］。但國內關于這三種藥物對血脂、血糖和PRL 水平尚無統一結論，因此，選擇一種對患者生理功能、內分泌系統影響較小的藥物對改善患者預后具有重要的意義。

奧氮平是一種與利培酮類似的抗精神病藥物，臨床研究表明，奧氮平能顯著改善患者的陰性及陽性癥狀，其治療精神分裂癥的作用機制可能是通過對多巴胺和5-羥色胺2的拮抗作用。奧氮平選擇性阻斷中腦—邊緣系統的D2 受體，抑制多巴胺和5-羥色胺釋放，引起內分泌紊亂，會出現發胖、PRL 分泌增多等現象，但阻斷下丘腦—漏斗通路的D2 受體較弱，因此，奧氮平治療后PRL 水平略有升高。利培酮作為一種非典型抗精神病藥物注射劑，是目前控制精神病性癥狀和激越癥狀的最常見的藥物，該藥治療后通常需要序貫口服抗精神病藥物來進一步緩解精神癥狀并鞏固療效?；前繁乩亲饔糜谥心X皮質突觸前膜的D2/D 受體，使多巴胺能正常釋放到突觸間隙，因此，多巴胺能使神經元活性得以恢復正常，陰性癥緩狀解，認知功能改善?；前繁乩麑﹃栃园Y狀或陰性癥狀為主的精神分裂癥患者均具有良好的療效。同時，磺胺必利對D3 受體的選擇性高于第一代抗精神病藥物，使其在發揮治療作用同時錐體外系不良反應的風險低于第一代抗精神病藥物。本研究結果顯示，奧氮平治療后與磺胺必利組和利培酮組相比，血糖、血脂水平均較高，PRL 水平較低。提示奧氮平對精神分裂癥患者的糖脂代謝水平影響較大，對PRL 水平影響較小，該結果與楊潔等［8］研究相比，趨勢較為一致。利培酮、奧氮平均可通過對患者胰島素分泌產生一定的影響，在有效糾正精神分裂癥患者機體的脂代謝紊亂的同時，還可改善患者各項的認知功能，最終達到提升精神分裂癥患者整體生活質量的目的?；前繁乩x擇性拮抗多巴胺D2 和D3 受體，可通過影響多巴胺水平，緩解陽性和陰性癥狀，但也會引起內分泌紊亂，導致糖脂代謝水平增加，PRL 分泌增多。臨床上精神分裂癥患者最容易對大麻以及酒精等物質出現濫用的情況，而由于磺胺必利的代謝大多不由肝臟進行，且與酒精或其他藥物產生相互作用相對較少，因此磺胺必利安全性相對較高，故磺胺必利對于伴有物質濫用的精神分裂癥患者的治療也有較大的優勢。本研究結果顯示，磺胺必利治療后與奧氮平組和利培酮組相比，血糖、血脂水平均較低，PRL 水平較高。提示磺胺必利對精神分裂癥患者的糖脂代謝水平影響相對較小，對PRL水平影響較大，與陳士華等［9］研究結果相符。利培酮可以阻斷下丘腦—漏斗結節通路的D2 受體，抑制多巴胺分泌，從而引起高PRL 血癥。本研究結果顯示，利培酮組治療后與奧氯平組和磺胺必利組相比，血糖、血脂及PRL水平相對較高，提示利培酮提高糖脂代謝水平和PRL 水平，與劉啟龍等［10］研究結果相符。

綜上，抗精神病藥物奧氮平、磺胺必利及利培酮均可提高精神分裂癥患者糖脂代謝及催乳水平，其中磺胺必利對糖脂代謝影響較小，奧氮平對PRL 影響較小。建議肥胖、高血糖、高血脂精神分裂患者選用磺胺必利，營養不良、消瘦、男性精神分裂患者選用奧氮平。