恩格列凈聯(lián)合鹽酸二甲雙胍對(duì)2 型糖尿病患者糖脂代謝指標(biāo)及胰島功能指標(biāo)的影響

劉瑤

萍鄉(xiāng)礦業(yè)集團(tuán)有限公司總醫(yī)院，江西 萍鄉(xiāng) 337000

2 型糖尿病（T2DM）是一種以胰島素抵抗為特征的代謝性疾病，以慢性高血糖為主要特征，持續(xù)的高血糖狀態(tài)會(huì)損害腎臟、血管、心臟等靶器官功能，誘發(fā)諸多并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者生命健康［1-2］。研究表明，有效控制血糖，對(duì)于延緩并發(fā)癥的發(fā)生、改善患者病情具有重要的意義［3］。二甲雙胍是臨床治療T2DM 常用藥物，但對(duì)于部分胰島素細(xì)胞衰竭嚴(yán)重、血糖波動(dòng)較大患者效果有限，且T2DM 患者多合并心血管危險(xiǎn)因素，單一應(yīng)用降糖藥物難以將心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)降低，故需聯(lián)合其他降糖藥物以提高療效［4］。恩格列凈屬于鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑，在臨床療效及作用機(jī)制方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，常用于血糖控制效果不佳患者的治療中，基于此，本研究探討T2DM 患者應(yīng)用恩格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療的效果。現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2019 年12 月至2021 年12 月收治于萍鄉(xiāng)礦業(yè)集團(tuán)有限公司總醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)我院）的84 例T2DM 患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各42 例。對(duì)照組24 例男，18 例女；年齡（60.45±3.10）歲，年齡范圍52～70 歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（23.71±1.26）kg/m2，BMI 范 圍19～29 kg/m2；病 程（5.02±1.21）年，病程范圍1～10 年。觀察組22 例男，20 例女；年齡（60.13±3.06）歲，年齡范圍48～68 歲；BMI（23.65±1.30）kg/m2，BMI 范 圍19～30 kg/m2；病 程（4.97±1.17）年，病程范圍2～9年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合T2DM 的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；臨床資料齊全；患者知情同意；意識(shí)清楚，可正常溝通。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往服用過(guò)SGLT2 抑制劑藥物者；合并原發(fā)性心血管疾病者；嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥者；長(zhǎng)期使用免疫抑制劑、激素等藥物者；惡性腫瘤者；過(guò)敏體質(zhì)者。

1.3 方法

對(duì)照組口服鹽酸二甲雙胍片（湖南安邦制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H43020362，規(guī)格：0.25 g）治療，初始計(jì)量為0.5 g/次，2 次/d，隨餐服用，后根據(jù)血糖水平調(diào)整用量，每日最大劑量不超過(guò)2.0 g。觀察組加用恩格列凈片（Boehringer Ingelheim International GmbH，國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20170351，規(guī)格：10 mg）治療，于清晨空腹服用10 mg/次，1 次/d。兩組均連續(xù)治療12 周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）糖脂代謝指標(biāo)：采用血糖儀檢測(cè)糖代謝指標(biāo)［FPG、餐后2 h 血糖（2 h PG）和HbAIc］，采用全自動(dòng)深化分析儀檢測(cè)脂代謝指標(biāo)［高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）和三酰甘油（TG）］，檢測(cè)時(shí)間取治療前、治療12周后。（2）胰島功能指標(biāo)：計(jì)算胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）和胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），HOMA-β ＝20×空腹胰島素/（FPG-3.5），HOMA-IR ＝（FPG× 空腹胰島素）/22.5，評(píng)估時(shí)間取治療前、治療12 周后。（3）不良反應(yīng)：皮疹、胃腸道反應(yīng)等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 糖代謝指標(biāo)

兩組治療后HbAIc、FPG、2 h PG 水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組糖代謝指標(biāo)比較（）

表1 兩組糖代謝指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.2 脂代謝指標(biāo)

兩組治療后LDL-C、TC、TG 水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，HDL-C、水平高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組脂代謝指標(biāo)比較（mmol/L，）

表2 兩組脂代謝指標(biāo)比較（mmol/L，）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.3 胰島功能指標(biāo)

兩組治療后HOMA-β 高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，HOMA-IR 低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組脂代謝指標(biāo)比較（）

表3 兩組脂代謝指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.4 不良反應(yīng)

對(duì)照組出現(xiàn)惡心嘔吐、腹瀉、低血糖各1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率7.14%（3/42）；觀察組出現(xiàn)低血糖1 例，泌尿系感染、惡心嘔吐各2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率11.90%（5/42）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.14，t=0.457）。

3 討論

T2DM 發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，主要表現(xiàn)為胰島素的相對(duì)不足。該病的發(fā)生與飲食、生活作息、肥胖等因素密切相關(guān)，近些年，人們不合理飲食結(jié)構(gòu)及不規(guī)律的生活方式導(dǎo)致其發(fā)病率居高不下［6-8］。此外，該病患者脂肪含量較高，多合并肥胖，對(duì)該病的治療不僅要控制血糖，還要控制血脂水平。二甲雙胍是治療T2DM 的一線用藥，剛開(kāi)始應(yīng)用其治療具有較好的效果，可有效控制患者血糖［9-11］。但隨著病情發(fā)展，胰島功能逐漸減退，應(yīng)用其治療效果逐漸下降，需聯(lián)合其他藥物控制血糖［12-14］。

隨著臨床對(duì)降糖藥物的不斷研發(fā)，SGLT2 因其具有獨(dú)特的降糖機(jī)制而備受臨床關(guān)注。本研究結(jié)果顯示，觀察組HbAIc、FPG、2 h PG、LDL-C、TC、TG 水平及HOMA-IR 低于對(duì)照組，HOMA-β 及HDL-C 水平高于對(duì)照組，表明T2DM 患者應(yīng)用恩格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療可改善糖脂代謝，提高胰島功能。恩格列凈可選擇性作用于腎小管近端SGLT2受體，進(jìn)而抑制腎臟重新吸收葡萄糖，最終達(dá)到降糖的作用，其降糖作用并不依賴(lài)于胰島細(xì)胞功能，不受胰島細(xì)胞功能的影響［15-16］。該藥物還可增加原尿中葡萄糖含量，增加滲透壓，消耗機(jī)體熱量和葡萄糖的排泄，從而緩解持續(xù)高血糖狀態(tài)［17-18］。恩格列凈能夠誘導(dǎo)熱量負(fù)平衡而減輕患者體重，降低血脂水平。相關(guān)報(bào)道也指出，恩格列凈可促進(jìn)肝臟中脂肪氧化和外周脂肪的動(dòng)員，進(jìn)而降低TG 水平［19］。此外，恩格列凈可增加糖排泄，從而減少胰島細(xì)胞分泌胰島素，保護(hù)胰島細(xì)胞［20］。恩格列凈聯(lián)合二甲雙胍通過(guò)不同機(jī)制，相輔相成，不僅可控制血糖，還可控制血脂，改善胰島功能。

綜上所述，T2DM 患者應(yīng)用恩格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療效果確切，利于改善糖脂代謝，提高胰島功能，且安全性較好，是一種較為理想的聯(lián)合治療方案。